urticaria y angioedema - .hipersensibilidad tipo iii ... hipersensibilidad tipo iv ... expresión

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  • Alergo

    Murci

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    1

    MECANISMOS DE HIPERSENSIBILIDAD

    Dr. Rubn Flix ToledoH. Universitario Virgen de la Arrixaca. Murcia

    (Espaa)Febrero de 2004

    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 2

    Hipersensibilidad Tipo IClasificacin de Gell y Coombs

    Linfocitos sensibilizados

    Hipersensibilidadretardada

    IV

    IgG IgMComplemento

    InmunocomlejosAg- Ac

    III

    IgG IgMComplemento

    Citotxica inmediata

    II

    IgEHipersensibilidadinmediata

    I

    MecanismoReaccinTipo

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    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 3

    Leyenda de dibujos utilizadosMucosa

    Alergeno

    Clula Presentadora de Antgeno(CPA)

    Receptor celular

    R clula T (TCR)

    MHC IIR para porcin Fc

    Complemento

    Th1Th1

    BB

    Th2Th2

    Mastocito

    Eosinfilo

    TT Linfocito T

    Linfocito Th1

    Linfocito Th2

    Linfocito B

    E

    Inmunoglobulina (Ig)

    Inmunocomplejo (IC)

    Antgeno

    NeutrfiloN

    M

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    Hipersensibilidad Tipo I

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    Hipersensibilidad Tipo I Mecanismo: liberacin de aminas

    vasoactivas tras el puenteo por el antgeno de un mnimo de dos molculas contiguas de IgE situadas en la superficie de mastocitos y basfilos.

    Enfermedades: Rinitis alrgica. Asma alrgico. Reacciones anafilcticas. Urticaria y/o angioedema alrgicos.

    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 6

    Hipersensibilidad Tipo IFase de sensibilizacin

    1. El alergeno es presentado por las CPA (clulas dendrticas de la va area) mediante molcula MHC II a los linfocitos Th2 (con receptor CD4)

    2. Interaccin LTh2 con LB (3 tipos de seales) TCR de LT con MHC II del LB CD40L de LT con CD40 de LB Citoquinas producidas por los Th2:

    IL-4 e IL-13 estimulan diferenciacin y maduracin LB, que evoluciona a Clula plasmtica y sintetiza IgE especfica

    3. La gran mayora de la IgE se fija a receptores de alta afinidad (FceRI) en los mastocitos por la porcin Fc. Queda muy poca libre en sangre.

  • Alergo

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    Alergenos

    Submucosa

    BB

    Sensibilizacin

    CPA

    MHC-II TCR

    Va area

    Th2Th2IL-4IL-13

    MM

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    Hipersensibilidad Tipo IFase de re-exposicin

    1. El reingreso del alergeno provoca el entrecruzamiento o puenteo de como mnimo 2 molculas de IgE en la membrana del mastocito.

    2. Se produce la liberacin de los mediadores qumicos, responsables de la clnica:

    Preformados (Histamina, Serotonina, Enzimas, Citocinas, etc... Sintetizados de novo, por metabolismo del cido Araquidnico

    (Leucotrienos A4, B4, C4, D4, E4; Tromboxanos A2, B2; Prostaciclina, Prostaglandinas D2, E2,F2) y PAF.

    3. El alergeno es presentado por las CPA (clulas dendrticas de la va area) mediante molcula MHC a LTh2, interaccin con LB y estimula de nuevo la creacin de ms IgE especfica.

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    Alergenos

    Submucosa

    Re- exposicin

    Va area

    BB

    CPA

    MHC-II TCR

    Th2Th2IL-4IL-13

    Efectosclnicos

    inmediatos

    Mediadores

    HistaminaPGs, LTs,PAF, etc

    EfectosclnicostardosIL-3,5GM-CSF

    E

    MM

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    Hipersensibilidad Tipo IMediadores Preformados Liberados por el Mastocito

    Histamina Broncoconstriccin, Vasodilatacin,Aumento permeabilidad vascular

    Triptasa Proteolsis

    Cininogenasas Vasodilatacin, Aumento permeabilidad vascular y edema

    Citocinas IL1,2,3,4,5,6 Quimiotaxis de Eosinfilos y GM-CSF, TNFa neutrfilos

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    Hipersensibilidad Tipo I Leucotrienos B4 Quimiotaxis del

    basfilo

    LeucotrienosC4, D4, E4 Los mismos efectos de la

    Histamina pero 1000 veces ms potente

    Prostaglandinas D2 Edema y dolor

    PAF Agregacin plaquetaria: formacin de microtrombos

    Mediadores Sintetizados de nuevo por el Mastocito

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    Mecanismos de liberacin de HistaminaAlergeno

    Anti-IgE

    Anti-idiotipo

    IgE entrecruzada

    Anti-receptor para Fc

    Lectinas

    Receptor AnafilotoxinasC3a, C5a

    Otras sustancias que liberan Histamina:Sustancia P, VIP, Ionforos del Calcio, Polimixina, Opiceos, Contrastes iodados, Somatostatina, Detergentes, Factores fsicos,Tubocurarina, Quimiotripsina, Fosfolipasa A2, etc...

    MM

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    Hipersensibilidad Tipo II

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    Hipersensibilidad Tipo II Mecanismo: Los anticuerpos producidos durante la respuesta

    inmunolgica (IgG o IgM) se unen a Antgenos presentes en la superficie de las clulas u otros componentes tisulares.

    La IgG e IgM , cuando se unen a estos antgenos forman Complejos Antgenos-Anticuerpos, que activan la Va Clsica del Complemento y generan mediadores de inflamacin en ese sitio.

    La opsonizacin y la formacin del Complejo de Ataque de Membrana (CAM) por la activacin de la cascada del Complemento, conlleva adems a la Lisis Celular.

  • Alergo

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    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 15

    Hipersensibilidad Tipo IIMecanismos efectores de dao tisular (I):

    1. Lisis celular mediada por ComplementoAc une Ag Activa el C CAM lisis celular

    Hemate Hemlisis2. Opsonizacin y fagocitosis

    Neutrfilo, Eosinfilo o SMM tiene R para Fc de Ig para C3b Fagocitosis y lisis intracelular (enzimas)

    N N N

    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 16

    Hipersensibilidad Tipo IIMecanismos efectores de dao tisular (II):

    3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) N. Killer o Eosinfilo tiene R para Fc de Ig lisis sin fagocitosis

    4. Dao tisular mediado por cls. InflamatoriasAg en TejidoAc se depositaActiva CAtrae neutrfilo y degranula enzimas y radicales libres que lisan y destruyen.

    E E

    N N N

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    Hipersensibilidad Tipo IIReacciones que originan dao en la estructura celular:

    1. Enfermedades inmunohematolgicas Enfermedades por isoinmunizacin Reacciones post-transfusionales Enfermedad hemoltica en el recin nacido Anemias hemolticas autoinmunes Por anticuerpos calientes o frios Hemoglobinuria paroxstica a frigore Anemias Hemolticas inducidas por drogas (penicilinas,

    sulfamidas, quininas...) Trombocitopenia y neutropenias auto o isoinmunes

    2. Nefropatas3. Dermatitis ampollosas

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    Hipersensibilidad Tipo IIReacciones que provocan modificaciones delfuncionalismo celular

    1. Estmulo funcional Enfermedad de Graves- Basedow Tiroiditis de Hashimoto Bocios normofuncionantes

    2. Inhibicin funcional Miatenia gravis Diabetes asociada a acantosis nigricans Reacciones especiales

    3. Citotoxicidad mediada por clulas dependientes de Ac Neutralizacin por molculas biolgicas Resistencia a la insulina Anemia perniciosa por dficit de B12

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    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 19

    Hipersensibilidad Tipo III

    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 20

    Hipersensibilidad Tipo III

    Mecanismo: Formacin y depsito de inmuno-complejos IgG o

    IgM, que activan la va clsica del complemento y se liberan mediadores la inflamacin.

    Requiere ttulos altos de Antgenos solubles como de Anticuerpos

    Predisponen: Inyeccin, ingestin o inhalacinrepetida del antgeno, Infecciones persistentes, Autoinmunidad, Cancer, Presencia de Inmuno-globulinas sensibles a la temperatura(crioglobulinas)

  • Alergo

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    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 21

    Hipersensibilidad Tipo III Factores que influyen en formacin ICC

    Caractersticas del Antgeno Caractersticas del Anticuerpo Tamao del ICC: 3 clases

    Eliminado por SRE

    No atraviesa filtros

    Atraviesa filtros

    No activa CActiva CNo activa C

    PrecipitaSolubleSoluble

    GrandeIntermedioPequeo

    Pm > 106 DaPm 106 DaPm < 106 Da

    Exceso AcExceso AgExceso Ag

    Clase IIIClase IIClase I

    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 22

    Hipersensibilidad Tipo III+

    Complemento

    Aminas Vasoactivas

    C3a C5a

    MM

    VD y EDEMA

    N

    N

    Plaquetas

    Isquemia

    Microtrombos

    NECROSIS

    Fenmeno de Arthus: localizado en piel, tras inyeccin SC o IDdel antgeno. Mxima a las 4-10 h. Desaparece a las 48 h.

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    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 23

    COMPLEJOS Ag-Ac

    Activacin del Complemento Agregacin Plaquetaria

    Activacin del Factor Hageman

    Factores quimiotcticos

    (C3a, C5a)

    Generacin de anafilotoxinas

    (C3a, C5a)Formacin de microtrombos

    AGREGACIN DE NEUTRFILOS

    Liberacin aminas vasoactivas

    Isquemia

    Activacin de kininasFagocitosis

    de complejosVASODILATACIN

    EDEMA

    NECROSISLiberacin de enzimas lisosomales

    Dr. R. Flix Toledo Febrero 2004 24

    Hipersensibilidad Tipo III

    Tres grupos de enfermedades Infecciones persistentes: estafilococos,

    Streptococos viridans, Lepra, Paludismo ej: endocarditis (ICC sobre vlvulas)

    Enfermedades autoinmunes: LES, Artritis reumatoide, Poliartritis, Polimiositis, Dermatomiositis, Vasculitis cutneas, Glomerulonefritis

    En superficies corporales: ej Pulmn del granjero, alveolit