HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I

M.Sc. Jocelyn Ibañez

HIPERSENSIBILIDAD

CARACTERISTICAS GENERALES En algunas reacciones del organismo se

produce daño de origen inmunológico el cual puede ser producido por anticuerpos o células y así fueron clasificados inicialmente las respuestas del sistema inmune.

HIPERSENSIBILIDAD

Este daño se debe a que el organismo ya conocía el antígeno, o sea se había sensibilizado y ante una nueva llegada de él se establece una reacción exagerada, y dañina o de hipersensibilidad.

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Estas reacciones pueden ser inmediatas, o tardías, y esto constituye otra manera de dividirlas, según que las manifestaciones sean en minutos u horas después de la exposición; o, ya sea que haya un lapso de 1 - 2 días para que se expresen.

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Esta clasificación se divide en 4 tipos : Reacción de tipo I o alergica Reacción de tipo II o por acción de

anticuerpos Reacción de tipo III o por complejos

inmunes Reacción de tipo IV o mediada por

celulas.

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CARACTERISTIAS GENERALES

En 1905 Pirquet sugiere que la enfermedad del suero (un fenómeno de hipersensibilidad) tiene relación directa con la producción de anticuerpos o antígenos contra el suero inyectado

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Introdujo el término de alergia para referirse a la reacción inmunológica alterada en la cual suele presentarse una fuerte liberación de histaminas.

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA

La hipersensibilidad inmediata es una reacción inmunitaria desencadenada por un antígeno que se une a IgE fijada previamente a un mastocito.

HIPERSENSIBILIDADES DE TIPO I O MEDIADA POR IgE

Llamada también alérgica, o de hipersensibilidad inmediata, es inducida por antígenos externos no patógenos, llamados alérgenos, contra los cuales la persona atópica, produce anticuerpos de la clase IgE.

HIPERSENSIBILIDAD El primer ingreso del alérgeno genera la

sensibilización, o sea la producción de IgE contra él, Ig que se fija a los mastocitos y queda en espera de un ulterior ingreso de ese alérgeno

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Vuelve a ingresar el alérgeno y genera una respuesta inflamatoria aguda por degranulación que libera histamina y por otras sustancias mediadoras del proceso

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Esta reacción ocurre pocos minutos después del ingreso del alérgeno al individuo previamente sensibilizado por la cual se llama Inmediata

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SINTESIS DE IgE Herencia La tendencia a producir IgE

depende de la herencia de varios genes, a menudo las concentraciones excesivamente altas de IgE y la atopia asociada se concentran en familias .

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SINTRESIS DE IgE Herencia Aunque el patrón completo de

herencia probablemente es multigénico, estudios realizados en familias han demostrado que hay una clara transmisión autosómica de la atopia

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SINTESIS DE IgE Evolución natural de la

exposición al antígeno. La evolución natural de la exposición al antígeno es un determinante importante del nivel de anticuerpos IgE específicos. En general, es necesaria la exposición repetida a un antígeno determinado para desarrollar una reacción atópica frente a ese antígeno.

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SINTESIS DE IgE Naturaleza del antígeno. Los

alérgenos pueden ser proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas. No se sabe por qué algunos antígenos desencadenan respuestas alérgicas intensas mientras que otros antígenos, que pueden entrar en contacto por la misma vía de administración, no son alergénicos y dan lugar a respuestas inmunitarias humorales sin IgE o mediadas por células.

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y

citoquinas. La diferenciación de las células B secretoras de IgE depende en gran medida de la inducción llevada a cabo por las células T colaboradoras CD4+ de tipo Th2, por lo que estas células son un factor esencial en la patogenia de la hipersensibilidad de tipo I.

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y

citoquinas Los individuos atópicos contienen en la circulación una mayor cantidad de células T secretoras de IL-4 específica del alergeno que las personas no atópicas.

Todos estos factores contribuyen a incrementar la producción de IgE asociada a la atopia.

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y

citoquinas Datos recientes indican que los linfocitos T CD4+, cuando se hallan activados en forma crónica y persistente por el antígeno, tienden a diferenciarse en dos subtipos funcionales, denominados Th1 y Th2, caracterizados por su capacidad par producir un diferente espectro de citoquinas en respuesta al estímulo antigénico

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y citoquinas

Los linfocitos Th1 secretan, sobre todo, IL-2, IFN- y TNF-, mientras que los linfocitos Th2 producen IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10.

Los Th1 serían muy efectivos para promover las reacciones de hipersensibilidad retardada, en las que las citoquinas, activan los macrófagos aumentando su capacidad microbicida, reacciones de importancia decisiva para la erradicación de los gérmenes patógenos de crecimiento intracelular.

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y

citoquinas Los Th2, en cambio, serían más eficaces para ayudar a los linfocitos B a desarrollar una respuesta de anticuerpos, particularmente de clase IgE, lo cual traduce el potente efecto de la IL-4 para promover el cambio de clase hacia esa Ig

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y

citoquinas Las clonas Th2 podrían estar implicadas en los procesos alérgicos por anticuerpos de clase IgE, así como en las infecciones por parásitos helmintos

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SINTESIS DE IgE Células T colaboradoras y

citoquinas Es interesante señalar que entre los linfocitos Th1 y Th2 se establecen interacciones mutuamente inhibidoras, ya que la IL-4 e IL-10 (producidas por las Th2) inhiben la proliferación de los Th1, mientras que el IFN- (producidas por las Th1) inhibe la de los Th2.

SINTESIS DE IgECélulas T colaboradoras y citoquinas

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La producción de anticuerpos IgE se puede dividir en tres fases: La primera es la presentación del antígeno procesado por la

célula presentadora, que es el linfocito B, al linfocito T, cuyo receptor (TCR) reconoce el complejo antígeno de clase II-fragmento antigénico. En la unión colaboran las moléculas CD4 y las de adhesión.

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La segunda fase es la activación predominante de los linfocitos Th2 con la siguiente activación de los linfocitos B inducida por dos señales principales: el contacto T-B y la IL-4.

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La tercera fase consiste en la unión de las moléculas de IgE a las células efectoras a través de sus receptores Fc específicos.

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SINTESIS DE IgE La exposición del antígeno y la

citoquinas de Th2, en especial IL-4, estimulan la síntesis de la IgE.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

Los mastocitos expresan receptores de afinidad alta por la IgE (FceRI) y contiene gránulos citoplasmico, en los que se almacenan varios mediadores dela inflamación

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

ante la presencia del antígeno contra el cual algunas de estos anticuerpos reaccionan, se producirá el entrecruzamiento y con ello la agregación de los FcRI al que están unidas.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

Esta agregación de los receptores va a ser lo que provoque la activación celular y la liberación de mediadores farmacológicos producidos por estas células al espacio extracelular, dando lugar a la sintomatología alérgica característica.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS Dado que los receptores FcRI captan IgE independiente de

su especificidad como anticuerpos, existe normalmente una diversidad de moléculas IgE dirigidas contra diferentes antígenos en la superficie de cada mastocito/basófilo

Ello implica una competición entre anticuerpos IgE diferentes por los mismos FcRI

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

se produce una mayor producción de IgE frente a un antígeno determinado, esto se traducirá en una mayor concentración de IgE específica sobre la célula, lo que facilitará la activación de la misma por ese antígeno.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS Los mastocitos producen tres tipos de mediadores:

aminas biógenas (histamnina), mediadores lipidicos (prostaglandionas, leucotrienos y PAF), y citoquinas (TNF, IL-4 e IL-5)

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

1. Los mastocitos tienen una secreción regulada en la que los contenidos preformados y almacenados en sus gránulos se liberan por exocitosis. A éstos se los denomina mediadores primarios (aminas biógenas) y su acción es inmediata tras la activación celular.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

2. Los mastocitos sintetizan enzimáticamente mediadores lipídicos derivados de los precursores almacenados en las membranas celulares, y en algunos casos, en los cuerpos lipídicos. Estos son los denominados mediadores secundarios y ejercen su acción de forma más lenta y tardía.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

3. Los mastocitos inician la transcripción, la traducción y la secreción de citoquinas.

El proceso de degranulación es muy rápido, observándose a los pocos segundos de la activación celular.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS El movimiento de los gránulos a

través del citoplasma depende de energía (ATP) y de la integridad del citoesqueleto, siendo inhibido por los aumentos de AMPc.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS El entrecruzamiento de los FcRI activa

también a la enzima adenil ciclasa a través de una proteína heterotrimérica que une GTP. Esta enzima eleva los niveles de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), y el AMPc activa a la proteína quinasa A.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS La proteína quinasa A inhibe la

degranulación, lo que sugiere que esta vía es un bucle de retroalimentación negativa.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

Los mastocitos pueden activarse por otros mecanismos diferentes al entrecruzamiento de los FcRI.

Determinados tipos de mastocitos o basófilos son capaces de responder a las quimioquinas derivadas de los fagocitos mononucleares producidas como parte de la inmunidad innata,

a quimioquinas derivadas de células T producidas como parte de la inmunidad específica mediada por células,

y a anafilotoxinas derivadas del complemento, como C5a producido durante las respuestas inmunitarias humorales.

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS Los mastocitos son las principales células

efectoras en las reacciones de hipersensibilidad inmediata mediada por IgE.

Pero la IgE monomérica unida sobre su receptor de alta afinidad, el FcRI, a través de esta unión, es capaz de desencadenar una serie de vías de señalización intracelular previniendo la apoptosis vía potenciación en la secreción autócrina de citocinas (IL-4, IL-13, IL-6 o TNF-a) que actúan como factores de crecimiento (una manera de entrar en apoptosis es mediante la privación de factores de crecimiento).

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS La unión de la IgE sola a su

receptor envía una señal potenciadora más intensa y duradera en la secreción de citocinas por los mastocitos que cuando viene de IgE + Antígeno/alérgeno, estimulando una más prolongada secreción de citocinas

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS El Ag no incrementa la supervivencia de los mastocitos

inducida por IgE, ya que pequeñas concentraciones de IgE ( ug/ml) son suficientes para incrementar la supervivencia de mastocitos, mientras que elevados niveles de IgE (en plasma de humanos con desórdenes atópicos) pueden contribuir en el aumento en el número de mastocitos

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ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS El hecho que aumente el número de mastocitos y

del aumento de la supervivencia de los mismos, puede contribuir a mantener el ambiente inflamatorio en los tejidos de los individuos alérgicos.

MUCHAS GRACIAS!!!!!!