hipersensibilidad tipo iii

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La hipersensibilidad

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HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADUNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN MARTINMEDICINA HUMANA

Expositores:Gonzales Cabrera, NapolenRengifo Pinedo, Silvia JanitzaTorres de la Cruz, Anghy Nadazdia

Introduccin

Existen 4 tipos de Hipersensibilidad que clasificaron Gell y Coombs:

Hipersensibilidad Tipo I

MastocitosAlergenoLT CD4+Th2LBT CD4+IgEETAPA DE SENSIBILIZACINIL-4FCFCTCRAlrgenoIgEFcMediadores tempranos (preformados)

aminas vasoactivas: Histamina

enzimas: quimasa, tripsina

proteoglucanos: heparina, sulfato de condroitinaETAPA DE DESENCADENAMIENTOFASE INICIALAlrgenoIgEFcMediadores tardos (secunadrios):

mediadores lipdicos: leucotrienos (LC4, LD4, LB4), protaglandinas (PGD2), PAF.

Citocinas (princ. IL-4, FNT, IL-1)

ETAPA DE DESENCADENAMIENTOFASE TARDAINFLAMACIN

MANIFESTACIONES CLNICAS

DERMATITESURTICARIAS

RINITIS ALRGICASALERGIA A LA PENICILINA

PRUEBAS ALERGICAS PARA DETERMINAR ESTE DIAGNOSTICOPrueba del pinchazo: se deposita una gota de antgeno sobre la piel y luego se pincha a travs de la gota con una aguja o lanceta en forma perpendicular a la piel (ngulo de 90). Los resultados se obtienen a los 15 o 30 minutos y la respuesta se considera positiva cuando la ppula es mayor de 3 mm con halo de hiperemia.

Prueba intradrmica: se inocula una dosis de una dilucin de un extracto estril suficiente para provocar la formacin de una ampolla de 1 o 2 mm.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IIIComplejo antgeno - anticuerpoAntgenos Exgenos Antgenos Endgenos (autoinmunidad) Pueden ser:Sistmicas (dentro de la circulacin)Localizadas (rganos particulares)El complejo antgeno - anticuerpoProducen lesin Generando inflamacin en los lugares de depsito Reaccin patolgica se inicia:Combinacin anticuerpo - antgenoInmunocomplejos circulantes Paredes vascularesLa patogenia de la enfermedad sistmica por inmunocomplejos se ha dividido en tres fases.ENFERMEDAD SISTMICA POR INMUNOCOMPLEJOS

I. FORMACIN DE INMUNOCOMPLEJOS

La introduccin de un antgeno proteico desencadena una respuesta inmunitaria que da lugar a la formacin de anticuerpos, tpicamente alrededor de 1 semana despus de la inyeccin de la protena.Estos anticuerpos se secretan hacia la sangre, donde reaccionan con el anticuerpo que sigue estando presente en la circulacin, y forman complejos antgeno-anticuerpo.Los complejos antgeno-anticuerpos circulantes se depositan en diversos tejidos.

En general, los complejos que son de tamao medio y que se forman con un ligero exceso de antgeno son los ms patognicos.

Los rganos en los que se filtra la sangre a presin elevada para formar otros fluidos, como la orina y el lquido sinovial, son las localizaciones preferentes

Por lo tanto, los inmunocomplejos con frecuencia se depositan en los glomrulos y en las articulaciones.

II. DEPSITO DE LOS INMUNOCOMPLEJOS Una vez que los inmunocomplejos se han depositado en los tejidos, inician una reaccin inamatoria aguda.

Durante esta fase (aproximadamente 10 das despus de la administracin del antgeno) aparecen datos clnicos, como ebre, urticaria, dolores articulares (artralgias), aumento del tamao de los ganglios linfticos y proteinuria.

III) LESIN TISULAR PRODUCIDA POR INMUNOCOMPLEJOSEs evidente que los anticuerpos jadores de complemento (es decir, IgG e IgM) y los anticuerpos que se unen a los receptores de los leucocitos (algunas clases de IgG) inducen las lesiones anatomo-patolgicas de los trastornos por inmunocomplejos. HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T (TIPO IV)REACCIONES DE LINFOCITOS T CD4+: HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA E INFLAMACIN INMUNITARIA.

En las reacciones de hipersensibilidad retardada, los linfocitos TH1 CD4+ responde a los antgenos de los tejidos secretando citocinas que estimulan la inflamacin y activan fagocitos, lo que da lugar a la lesin tisular.

Los linfocitos TH17 CD4+ contribuyen a la inflamacin atrayendo neutrfilos. La reaccin inamatoria asociada a los linfocitos TH1 est dominada por macrfagos activados.La diferenciacin posterior de los linfocitos T estimulados por el antgeno en linfocitos TH1 o TH17 est dirigida por las citocinas producidas por las CPA en el momento de la activacin de los linfocitos.

PROLIFERACIN Y DIFERENCIACIN DE LOS LINFOCITOS T CD4+ Los linfocitos T CD4+ reconocen los pptidos que presentan las clulas dendrticas Secretan IL-2Acta como factor de crecimiento autocrino para estimular la proliferacin de los linfocitos T sensibles al antgeno.Las CPA producen citocinas inamatorias como IL-1, IL-6 y IL-23Estas citocinas actan en colaboracin con el factor de crecimiento transformante-b (TGF- B ).Estimular la diferenciacin de los linfocitos T a la subpoblacin TH17. RESPUESTAS DE LOS LINFOCITOS T EFECTORES DIFERENCIADOS As, los macrfagos activados sirven para eliminar el antgeno agresor; si la activacin es mantenida, se produce inamacin continua y lesin tisular.Despus de la exposicin repetida a un antgeno, los linfocitos T activados previamente reconocen el antgeno que presentan las CPA y responden al mismo.

Los linfocitos TH1 secretan citocinas, principalmente IFNy , que son responsables de muchas de las manifestaciones de la hipersensibilidad retardada.

Los macrfagos activados por el IFNy estn alterados de diversas formas: su capacidad de fagocitar y destruir microorganismos est muy potenciada.

Secretan TNF, IL-1 y quimiocinas, que favorecen la inflamacin, y producen ms IL-12, lo que amplica la respuesta de los linfocitos TH1.

Figura 6-20: Infiltracin perivascular por linfocitos T y fagocitos mononucleares.Morfolgicamente, la hipersensibilidad retardada se caracteriza por acumulacin de clulas mononucleares, principalmente linfocitos T CD4+ y macrfagos, alrededor de las vnulas.

En este tipo de reaccin mediada por linfocitos T, los LTC CD8+ destruyen clulas diana portadoras de antgenos.

Tambin participan en reacciones contra virus. En una clula infectada por un virus, los pptidos vricos son presentados por las molculas del CPH (complejo principal de histocompatibilidad), y el complejo es reconocido por RLT de los linfocitos T CD8+.

Reacciones mediadas por linfocitos T CD8+: citotoxicidad celular

En algunas enfermedades, los linfocitos T citotxicos CD8+ destruyen directamente las clulas de los tejidos.