Dra. Liliana RivasCátedra de Inmunología

Escuela de Medicina “Dr. José Mª Vargas”

Facultad de Medicina

Universidad Central de Venezuela

REACCIONES DE

HIPERSENSIBILIDAD

DE TIPO III

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

1.- Características Generales

2.- Mecanismos efectores

3.- Fenómeno de Arthus: Modelo de enfermedad

localizada.

4.- Enfermedad del Suero: Modelo de enfermedad

aguda.

5.-Lupus Eritematoso Sistémico: Modelo deenfermedad crónica.

Casos Clínicos

¿Qué tienen en Común?.

Hemorragias en la Piel

Erupción cutánea en el Lupus Eritematoso Sistémico.

¿Hay una explicación

en común?........

Koatz, AM; 2010

Conducen a enfermedades donde el principal

mecanismo patológico es de origen inmunológico ”

“ Fallas en el control fisiológico de respuestas

inmunológicas contra antígenos extraños o en

el mantenimiento de la tolerancia

o Respuesta efectora aumentada de la respuesta inmune y lesión tisular

Reacciones de Hipersensibilidad

o Respuesta efectora: Humoral o celular

o Antígenos propios o extraños

o Inmunopatologías

o Ruptura de la tolerancia: Autoinmunidad

o Enfermedades heterogéneas desde el punto de vista clínico

Factores de importancia en la presentación

clínica y anatomopatológica

Abbas, A; Litchman, A. Inmunología Celular y Molecular; 5ta. Ed. 2006 Janeway, C; Travers P. Inmunobiología;

2da. Ed. 2003

Gell y Coombs, 1975

GENERALIDADES

INMUNOCOMPLEJOS (IC)

1.-Interacción no covalente entre un

Ag y un Ac específico.

2.-Evento fisiológico de la

respuesta inmunitaria humoral.

3.-Si los IC no son eliminados

pueden producir:

Daño inflamatorio

ANTÍGENO PRESENTE EN TEJIDO

1.- Ag fijo o celular (membrana basal glomerular).

2.- Los Ac difunden desde el compartimiento vascular.

3.- El IC se forma en el órgano donde el Ag se encuentra.

Formación de Inmunocomplejos

Formación de Inmunocomplejos

1.- Los IC se forman en la circulación.

3.- Se depositan en los tejidos, Ej: Enfermedad del suero.

2.- Los Ac dentro de los IC pueden interactuar con

a) El sistema del complemento: Vía clásica

ANTÍGENO SOLUBLE CIRCULANTE:

b) Los receptores para la región Fc de los anticuerpos

Recordar…!

Depósito de Complejos Inmunes

Magnitud de la

reacción:

• Cantidad de

complejos

• Distribución

Sitios comunes de depósito:- Glomérulo

- Tejido sinovial- Arterias de

pequeño calibre

• Eliminación de complejos inmunes

Hipersensibilidad Tipo III

• Reacción inmunitaria de tipo humoral.

• Producción de complejos antígeno-anticuerpo

solubles (ICs).

• Activación del sistema de complemento.

• Mediado por los anticuerpos IgG e IgM.

• Los complejos inmunes se pueden formar con

antígenos propios como extraños.

• Activación de fagocitos y daño tisular.

• Puede ser local o Sistémica.

Hipersensibilidad Tipo III

FASES

Hipersensibilidad Tipo III

FASES

FASE 1

• Formación de Inmunocomplejos

FASE 2

• Deposito de Inmunocomplejos

FASE 3

• Inflamación y daño mediada por Inmunocomplejos

Hipersensibilidad Tipo III

Se forma una gran

cantidad de complejos

antígeno-anticuerpo en

sangre y no pueden ser

completamente

eliminados.

FASE 1

FASE 2

Los complejos antígeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entre las células endoteliales y la membrana basal.

FASE 3

Los complejos antígeno-anticuerpo activan el sistema complementopor la vía clásica.

FASE 3

Las proteínas del

complemento y los

complejos antígeno-

anticuerpo atraen

leucocitos al sitio de

la lesión.

(anaphylotoxins)

FASE 3

Los leucocitos liberan

mediadores de lisis y

promueven

masivamente la

inflamación local.

Esto produce daño al

tejido y agregación

plaquetaria.

Hipersensibilidad

Tipo III

REACCIÓN LOCALIZADA

POR DEPÓSITO DE ICs

Reacción de Arthus

Edema

Eritema

Necrosis tisular

Reacción de Arthus

• Inyección intradérmica o

subcutánea de un Ag a un animal

que tiene concentraciones altas de

Acs circulantes específicos para ese

Ag.

Reacción de Arthus

• Conduce a la formación de IC

localizados.

• Respuesta cutánea inflamatoria

localizada.

• Deposito de IC en vasos

sanguíneos dérmicos (Exceso de Ag).

Piel

Inyección

subcutánea

1

2

3

Ejemplos:

Pulmón del granjero por

inhalación de actinomicetos

provenientes del heno

mohoso.

Enfermedad de los

criadores de palomas por

inhalación de una proteína

que se encuentra en el polvo

de las evacuaciones secas.

Reacción de Arthus

REACCIÓN GENERALIZADA

POR DEPÓSITO DE ICs

ENFERMEDAD DEL SUERO

Enfermedad del Suero

• Reacción de Hipersensibilidad después de la

administración de Suero extraño, como el

antitetánico y antidiftérico de caballo.

• El individuo receptor desarrolla Acs

específicos para las proteínas del suero

• Los Acs forman IC circulantes con los Ags séricos extraños

Factores hemodinámicos:

• Presión hidrostática vascular constante y elevada.

• Turbulencias sanguíneas.

• Funciones de “filtración”endotelial.

Se depositan en:

• Paredes de los vasos sanguíneos (vasculitis)

• En las membranas sinoviales (artritis)

• Membrana basal glomerular (glomerulonefritis)

Las manifestaciones dependen de la cantidad y deltamaño de los ICs y esto determina el sitio dedepósito.

Depósito de Inmunocomplejos

- Es una enfermedad causada por inyección de grandes dosis de un antígeno proteico en sangre que se caracteriza por el depósito de complejos antígeno- anticuerpo en las paredes de los vasos sanguíneos, especialmente en riñón y articulaciones.

Enfermedad del suero

Patogénesis mediada

Por

Complejos Inmunes

Enfermedades Infecciosas:

Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos

ANTÍGENOS EXÓGENOS

• Bacterianas: Estreptococo, estafilococo,

borreliosis, sífilis, leptospirosis.

• Viral: Hepatitis B, hepatitis C, nefropatíapor HIV,

CMV, dengue, mononucleosis.

• Parasitaria: Tripanosoma, Plasmodium,

Toxoplasma, Eschistosoma

Exposición local a polvos orgánicos:

Alveolitis alérgica extrínseca por exposición a Aspergillus,

Actinomicetos, etc.

Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos

ANTÍGENOS EXÓGENOS

Enfermedad del Suero:

• Inmunoterapia pasiva: Difteria, tétano, HIV, mordedura de

serpientes.

• Hipersensibilidad a drogas: Antibióticos, antidepresivos, AINES,

sulfasalazina.

• Lupus Eritematoso Sistémico

• Dermatomiositis

• Artritis Reumatoide

• Síndrome de Sjögren

Enfermedades asociadas con Inmunocomplejos

ANTÍGENOS ENDÓGENOS

Enfermedades Autoinmunes:

* Immune complexes may be a marker rather than the cause in some of

the diseases listed in this table, which is far from all-inclusive.

• Crioglobulinemia

• Poliarteritis nodosa

• Sindrome antifosfolípido

• Enfermedad Mixta del Tejido

Conectivo

TAREA…..!!!

Hipersensibilidad tipo II

Ac anti MBG –

Sindrome de Goodpasture

Hipersensibilidad tipo III

Complejos Ag-Ac –

Lupus eritematoso sistémico

Biopsia Renal de un caso de Síndrome de Goodpasture. Tinción anti-IgG fluorescente. Revela depósitos lineales de autoantcuerpo a lo largo de la membrana basal

RESUMEN….

NEUTROFILOS