hipersensibilidad inmediata (tipo 1) y 2

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Health & Medicine

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  1. 1. Hipersensibilidad Inmediata (tipo 1)
  2. 2. Generalidades Diversas enfermedades humanas estn producidas por respuestas exageradas por linfocitos Th2, IgE y mastocitos que responden a antgenos ambientales que en la mayora de los sujetos no reaccionan en contra de estos alrgenos. otro, y trabajo; la palabra as compuesta tiene el significado de reaccin extraa
  3. 3. La hipersensibilidad inmediata ocurre cuando varios IgE son entrecruzados por varios alrgenos generando degranulacin de los mastocitos. Estas sust. Liberadas generan: Permeabilidad vascular Vasodilatacin Inflamacin local Contraccin de musculo liso y bronquial
  4. 4. Son importantes la participacin de las respuestas TH2, sntesis de IgE en respuesta a antgenos ambientales: Polen y frmacos Picadura de insecto caros, protenas y qumicos Hay una fuerte predisposicin gentica (Atopia) a desarrollar hipersensibilidad inmediata.
  5. 5. Las citocinas liberadas por los mastocitos y TH2 como: IL-4, IL-5, TNF-A, IL-13, IL-6, quimiocinas IL-3 y GM-CSF.
  6. 6. Las 2 caractersticas importantes en esta reaccin es la reaccin vascular y musculo liso y una reaccin inflamatoria tardia. La localizacin de los mastocitos es la causa de la preferencia de estas reacciones (mucosas y tej. Conjuntivo) La hipersensibilidad inmediata puede producirse por estimulos no inmunitarios.
  7. 7. Como el ejercicio y el frio que provocan la desgranulacion de los mastocitos. Algunos ejemplos de estas hipersensibilidad en clnica (anafilaxia, asma, alergia alimentaria y dermatitis atpica) Los anticuerpos IgE (anafilaxia) en situacin opuesta a la proteccin (profilaxis).
  8. 8. La secuencia de acontecimientos para esta hipersensibilidad: 1-expo. al alrgeno 2-activacion de los TH2 y estimulacin (Linfocito B) del cambio de clase a IgE 3-union de la IgE al mastocito (sensibilizndolo) 3-reexposicion al alrgeno y unin de Ab- Ag al FCER1 del mastocito (sensibilizado) 4-liberacion de mediadores.
  9. 9. Sntesis de IgE, Alrgenos, y TH2 Las personas alrgicas suelen tener mucha IgE e IL-4 y predominio de TH2 Es importante entender que estos alrgenos no desencadenan la inmunidad innata (macrfagos, IL-12, IL-18) Por lo que la activacin continua de los TCD4 sin inflamacin favorece la va TH2
  10. 10. La hiptesis de la higiene: seala que hay mayor prevalencia de alergia en pases desarrollados por menor frecuencia de infecciones (TH1) Los casos de alergia no inducidos por IgE desencadenados por ejercicio y frio son desencadenadas por la desgranulacion de mastocitos mediada por neurotransmisores y C5a C3a.
  11. 11. Muchos de los alrgenos tienen baja masa molecular, y solubilidad altas y son protenas muy glucosiladas. Estas caractersticas haran que sea mas difcil desnaturalizar y degradar por el HCl y se absorba la molcula casi intacta. Adems de que muchos alrgenos son enzimas en si como: FLA2 de la abeja y la cistena proteasa del caro
  12. 12. La hipersensibilidad inmediata depende de linfocitos T y los Ag que no son de naturaleza peptidica no la desencadenan (LPS) ya que son presentados por CPA. Y la exposicin repetida al alrgeno por la la picadura de abeja no produce nada la 1ra vez y la 2da ya genera problemas. IgE en suero (0.05mg/ml) -1000mg/ml (atpicos) y 2 dias de semivida.
  13. 13. Adems de que los linfocitos TH2 ayudan en la patogenia de la hipersensibilidad que son atrados por quimiocinas (CXCR4 y CCR8---y eotaxina) Los IgE (especifica de un alrgeno) se unen al FCER1 del mastocito (Kd= 1x10 - 10) y basfilos y eosinfilos, monocitos y langerhans. Es importante saber que este FCER1 contiene ITAM.
  14. 14. La IgE incrementa la expresin del FCER1 en los mastocitos amplificando la sealizacin. Tambin hay otro receptor para IgE que es el FCER2 (CD23) de baja afinidad sin funcin. Es una lectina de tipo C y hay 2 formas CD23a (constitutiva-linfocitos B) y CD23b (se induce por IL-4 en linfocitos T y otros).
  15. 15. Son importantes los mastocitos, basfilos y eosinfilos en las HS tipo 1, ambas contienen grnulos, y sintetizan citocinas y mediadores lipidicos. Los mastocitos se ubican en mucosas y tej. Conjuntivo (piel) y sobre todo cerca de vasos, nervios y ganglios. El fenotipo de los mastocitos puede variar dependiendo del estimulo (ej de mucosas a conjuntivo por c-kit).
  16. 16. Caracterstica Mastocito de tejido conjuntivo Mastocito de mucosas Localizacin Piel y mucosa intestinal Alveolos y mucosa intestinal Dependencia de linfocitos T para el desarrollo del fenotipo No Si dependen Contenido de los grnulos Sobre todo heparina y mucha histamina Triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, catepsina G y proteasa neutra Mucho condroitin sulfato y poca histamina Triptasa y ausencia de otras proteasas
  17. 17. Los basfilos no se encuentran en los tejidos, expresan FCER1 y sintetizan los mismos mediadores. Activacin de mastocitos por la IgE: Los mastocitos se activan por entrecruzamiento de los FCER1 por la unin de varias IgE especificas de un alrgeno en particular. Liberando los grnulos, citocinas y leucotrienos.
  18. 18. Al entrecruzar los FCER1 se fosforilan ITAMS por las tirosinsinasas y activan cascadas de seales: LYN-asociada a cadena B-FCER1 y fosforila ITAMS y se les une SyK--- cadena gamma Activando varias enzimas y protenas adaptadoras como LAT.
  19. 19. LAT fosforila a FLC-G y esta: DAG---PKC (fosforilaciones) PIP2 IP3-------Ca2+ (contraccin) FYN Gab-2 PI-3cinasa------PKC Luego de la contraccin, viene la fusin de los grnulos a la membrana mediada por SNARE.
  20. 20. En condiciones normales, las SNARE estar inhibidas por mols. Como RAB3 y otras fosfatasas. El CA2+ y PKC junto con las sinaptotagminas favorecen a las SNARE. Adems de que se activan el NFAT, AP-1 y FN-KB. Favoreciendo sntesis de citocinas
  21. 21. Mediadores lipidicos
  22. 22. La desgranulacin del mastocito es regulada por ITIM en el receptor FCGR2B, siendo fosforilada por LyN. Reclutando a la fosfatasa SHIP (inositol 5 fosfatasa con dom. SH2). Los mastocitos tambin expresan FCGR y pueden ser activados por IgG y tambin por neurotransmisores (VIP, sustancia P)
  23. 23. Mediadores de los mastocitos 1-Aminas vasoactivas: El mas importante la histamina, serotonina las acciones de histamina son de corta duracin. La histamina activa vas como AMPC, IP3, Ca2+. Genera mayor permeabilidad en endotelio y fuga, y liberacin de ON, PGI2 (vasodilatacin)
  24. 24. ACCIONES de IL-4 Producir IgE e IgG4 y la respuesta TH2 suprime la TH1 Y TH17 IL-4 y 13 obligan a los macrfagos a sintetizar colgeno y aumentar sus receptores de manosa La TH2 es antiparasitaria y de hipersensibilidad tipo 1 (HSI)
  25. 25. INTERLEUCINA 5 Su principal accin es activar al eosinfilo y estimular su crecimiento Tambin produce el cambio de isotipo a IgA y proliferacin de linfocitos B Es sintetizada por TH2 y mastocitos
  26. 26. INTERLEUCINA 13 Esta el IL-13Ra2 receptor seuelo 1-estimula a fibroblasto y macrfago a sintetizar colgeno produciendo fibrosis 2-estimula la produccin de moco 3-induce el cambio de isotipo a IgE e induce expresin de mols. de adhesin
  27. 27. Protenas de los Grnulos Triptasa (nica de mastocitos) y Quimasa son las mas abundantes de los grnulos Triptasadegrada a fibringeno y activa a la colagenasa. Quimasa---estimula secrecin de moco, degrada la MB y Angiotensina 1 Angiotensina 2.
  28. 28. Tambin la PGD2 que causa vasodilacin y broncoconstriccin y es quimiotctica de PMN. LTC4 LT4 LTE4 causan broncoconstriccin, son mas potentes que histamina y se les denomina sustancias de accin lenta de la anafilaxia Se usan Zileuton (inhibe a LOX-5) y Montelukast (inhibe al CysLT1) en asma
  29. 29. Otro mediador importante el PAF es broncoconstrictor, vasoconstrictor y quimiotctico. deriva de la lisogliceril ter fosforilcolina Es degradado por PAF hidrolasa Los eosinfilos contienen a la protena bsica principal y protena catinica
  30. 30. Los eosinofilos requieren de IL-3, GM- CSF e Il-5 y se encuentran sobre todo en mucosas Tambin liberan LTC4, PAF y tienen receptores para IgA IgG (pero no se activan) e IgE. Contienen la peroxidasa que forma acido hipocloroso e hipobromoso.
  31. 31. Reaccin Hipersensibilidad Inmediata 1-Reaccion inmediata: Consiste en la s modificaciones que se originan al inyectar un alrgeno va ID, el lugar de la inyeccin se enrojece, y se produce tumefaccin (habn) dentro de 15-20 min Desaparece en una hora y es mediada por mastocitos e IgE.
  32. 32. Reaccin de fase tarda: Producida por la extravasacin de linfocitos TH2, PMN, eosinfilos, mediada por quimiocinas (CCL11, 24 y 26) Adems de la liberacin de TNF-A y mols. de adhesin. (ICAM-1, selectina E). Es importante dicha reaccin en el asma
  33. 33. Reacciones de hipersensibilidad tipo 2 mediada por anticuerpos y CAM
  34. 34. Generalidades Las causas de hipersensibilidad pueden ser por: 1-Autoinmunidad: falla de la autotolerancia produce reacciones autoinmunes. :2-Reaciones frente a microorganismos: se producen si la reaccin es excesiva o los antgenos son persistentes.
  35. 35. Se pueden producir inmunocomplejos o producir granulomas como en Tb. 3-Reacciones frente a antgenos ambientales. En estas enfermedades los mecanismos efectores son los mismos que eliminen cualquier patgeno, el problema es la respuesta se produce y mantiene inadecuadamente
  36. 36. Por ello estas enfermedades tienden a ser crnicas. Tipo de Hipersensibilidad Mecanismo inmunitario Mecanismo de lesin hstica Hipersensibilidad Tipo 1- inmediata IgE ,TH2 Por la desgranulacin de mastocitos Hipersensibilidad Tipo 2 IgM e IgG contra antgenos propios Por opsonizacin y CCCA y por complemento Hipersensibilidad Tipo 3 Inmunocomplejos Reclutamiento de leucocitos por i