programa immunologia batxillerat - udg.edu vcompr pdf1.pdf · clasificación de gell i coombs....

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[email protected] [email protected]

1.1. El sistema immunitari.El sistema immunitari.

2.2. Principals cèl·lules del sistema immunitari i la seva funció.Principals cèl·lules del sistema immunitari i la seva funció.

3.3. Mecanismes de defensa específica. CANCERMecanismes de defensa específica. CANCER

4.4. Tipus de vacunes i mecanisme d’actuació.Tipus de vacunes i mecanisme d’actuació.

5.5. Trastorns i malalties relacionades amb la immunitat.Trastorns i malalties relacionades amb la immunitat.

Dr. Jorge LloberasDepartament de Fisiologia, Facultat de BiologiaParc Científic de Barcelona, [email protected]

Actualització en ImmunologiaActualització en ImmunologiaICE de la Universitat de Girona ICE de la Universitat de Girona

3 de 3 de decembredecembre de 2004, Gironade 2004, Girona

PROGRAMA IMMUNOLOGIA BATXILLERATPROGRAMA IMMUNOLOGIA BATXILLERAT


ÍNDICEBases inmunológicas del rechazo al injerto.Bases inmunológicas del rechazo al injerto.

Rechazo Rechazo hiperagudohiperagudo, rechazo agudo y rechazo crónico., rechazo agudo y rechazo crónico.

Prevención del rechazo.Prevención del rechazo.Tipaje de tejidos. Terapia general Tipaje de tejidos. Terapia general inmunosupresorainmunosupresora. Reacción Mixta Linfocitaria (RML). Fármacos . Reacción Mixta Linfocitaria (RML). Fármacos inmunosupresoresinmunosupresores..

Transplante de médula ósea. GVHD.Transplante de médula ósea. GVHD.Hipersensibilidad. Clasificación de Hipersensibilidad. Clasificación de GellGell i i CoombsCoombs. .

Hipersensibilidad inmediata (reacciones tipo I). HipersensibilidHipersensibilidad inmediata (reacciones tipo I). Hipersensibilidad producida por anticuerpos ad producida por anticuerpos (reacciones tipo II). Hipersensibilidad por inmunocomplejos (rea(reacciones tipo II). Hipersensibilidad por inmunocomplejos (reacciones tipo III). Hipersensibilidad cciones tipo III). Hipersensibilidad retardada (reacciones tipo IV).retardada (reacciones tipo IV).

Autoinmunidad.Autoinmunidad.Tolerancia, Pérdida de la Tolerancia. Mecanismos desencadenantesTolerancia, Pérdida de la Tolerancia. Mecanismos desencadenantes de la autoinmunidad.de la autoinmunidad.Enfermedades órganoEnfermedades órgano--específicas y sistémicas.específicas y sistémicas.Enfermedades mediadas por anticuerpos. Enfermedades mediadas porEnfermedades mediadas por anticuerpos. Enfermedades mediadas por daño celular. daño celular.

Tumores asociados al Sistema inmunitarioTumores asociados al Sistema inmunitarioLeucemias. Linfomas. Mielomas.Leucemias. Linfomas. Mielomas.

Inmunodeficiencias congénitas. Inmunodeficiencias congénitas. Linfocitos B y Linfocitos T. Combinadas (Linfocitos B y Linfocitos T. Combinadas (T+BT+B). Deficiencias del complemento. Deficiencias en células ). Deficiencias del complemento. Deficiencias en células fagocitariasfagocitarias. .

Otras inmunodeficiencias adquiridas.Otras inmunodeficiencias adquiridas.Inmunodeficiencias adquiridas.Inmunodeficiencias adquiridas.

Características del VIH. Transmisión del VIH. Proceso de infecciCaracterísticas del VIH. Transmisión del VIH. Proceso de infección celular. Efectos de la infección por ón celular. Efectos de la infección por VIH sobre el sistema inmunitario.VIH sobre el sistema inmunitario. Respuesta inmunitaria, humoral y celular frente al VIH. SIDA.Respuesta inmunitaria, humoral y celular frente al VIH. SIDA.

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BASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOBASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTO

Tipos de transplantes:Tipos de transplantes:AutoAuto--injerto, injerto autólogoinjerto, injerto autólogo

El donante y el receptor es el mismo El donante y el receptor es el mismo individuo.individuo.Habitual en injertos de piel y médula Habitual en injertos de piel y médula ósea.ósea.

IsoIso--injerto, injerto singénicoinjerto, injerto singénicoEl donante y el receptor son El donante y el receptor son genéticamente idénticos.genéticamente idénticos.Modelos animales; gemelos Modelos animales; gemelos monocigóticosmonocigóticos..

AloAlo--injerto, injerto alogénicoinjerto, injerto alogénicoEl donante y el receptor son de la El donante y el receptor son de la misma especie, pero genéticamente no misma especie, pero genéticamente no relacionados. relacionados. Habitual en transplantes de corazón, Habitual en transplantes de corazón, pulmones, hígado, riñones.pulmones, hígado, riñones.

XenoXeno--injerto, injerto xenogénicoinjerto, injerto xenogénicoEl donante y el receptor son de especies El donante y el receptor son de especies diferentes.diferentes.

Injertos artificialesInjertos artificialesDe: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT.


BASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOBASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTORespuesta adaptativa en el rechazo: memoria y mediación por linfocitos

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BASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOBASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOGenética del rechazo de injertos


a) La aceptación de un autotransplante se completa en un periodo de 12 a 14 días.

b) El rechazo a un alotransplante por ves primera empieza a los 7-10 días del transplante, el pleno rechazo se da a los 10-14 días.

(c) El rechazo a un segundo alotransplante empieza a los 3-4 días, el pleno rechazo se da a los 5-6 días. El infiltrado celular que invade el alotransplante (b, c) contiene linfocitos, fagocitos y otras células proinflamatorias.

BASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOBASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOProceso de aceptación o rechazo del injerto

De: IMMUNOLOGY J. KUBY 5TH EDITION,2002 Ed. W.H. Freeman

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BASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOBASES INMUNOLÓGICAS DEL RECHAZO AL INJERTOMecanismos inmunitarios del rechazo de injertos



Anticuerpos, citocinas, factores de crecimiento

Linfocitos TAnticuerpos, Complemento

Mediadores primarios

Infiltración progresiva de leucocitos, edema, necrosis del tejido

Normalmente dentro del primer año post-transplante

Habitual (~50%) dependiendo de las medidas preventivas

Rechazo agudo

La infiltración de leucocitos puede estar presente, fibrosis intersticial, oclusión de los capilares

Trombosis, acumulación de plaquetas y neutrófilos

Histopatología

Normalmente dentro de los 5-10 años, pero puede ser tan pronto como semanas post-transplante

Minutos hasta días post-transplante

Periodo de activación

Habitual (~50%) aumenta con el aumento de episodios de rechazo agudo

Raro (~1%) debido a las pruebas pre-transplante

IncidenciaRechazo crónicoRechazo hiperagudo

Resumen de la tres formas mas importantes de rechazo de tejidos

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Mecanismos efectores (recua-

dros morados) que están

involucrados en el rechazo. La

generación o actividad de

células efectoras depende di-

rectamente o indirectamente

de las citocinas (azul) secre-

tadas por los lifocitos Th (cola-

boradores). ADCC = citotoxi-

cidad celular mediada por

anticuerpos.





Reconocimiento alogénico indirecto Reconocimiento alogénico directo

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MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL RECHAZOMANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL RECHAZO

Los linfocitos T son los que juegan el papel fundamental.Los linfocitos B pueden jugar algún papel.



PREVENCIÓN DEL RECHAZOPREVENCIÓN DEL RECHAZO

Rechazo HiperagudoDeterminación de los grupos ABO y Rh

Rechazo AgudoTipaje HLA: secuenciación o sérico

Cross match

Reacción linfocitaria mixta

Fármacos inmunosupresores desarrollados

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TIPAJE DE HLATIPAJE DE HLASecuenciación o sérico

Hoy en día los alelos se determinan por secuenciación y el ajuste de haplotipos es mucho mejor.



FÁRMACOS INMUNOSUPRESORESFÁRMACOS INMUNOSUPRESORES

En los transplantes alogénicos siempre se En los transplantes alogénicos siempre se requiere una terapia requiere una terapia inmunosupresorainmunosupresora..Muchos de los fármacos existentes no son Muchos de los fármacos existentes no son específicos.específicos.Efectos colaterales de esta terapia:Efectos colaterales de esta terapia:

InfecInfecccionionesesCancerCancerDepresión de la médula óseaDepresión de la médula ósea

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Fármacos convencionalesFármacos convencionales

Esteroides Esteroides /Prednison/Prednisonaa/ (0.1/ (0.1--10 mg / kg)10 mg / kg)AzatioprinAzatioprinaa /Imuran/ (0.5/Imuran/ (0.5--3 mg/ kg)3 mg/ kg)CCiiclophosphamidclophosphamidaa (0.5(0.5--20 mg/ kg)20 mg/ kg)MetotrexatMetotrexatoo (0.1(0.1--0.3 mg/ kg)0.3 mg/ kg)




Nuevos fármacosNuevos fármacos::CCIICLOSPORINACLOSPORINA

(=REVOLU(=REVOLUCIÓCIÓN !)N !)22--8 mg/ kg8 mg/ kgFK506 tacrolimFK506 tacrolimoos s Sirolimus Sirolimus -- rapamrapamiicincinaa

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FÁRMACOS INMUNOSUPRESORESFÁRMACOS INMUNOSUPRESORESAnticuerpos monoclonalesAnticuerpos monoclonales

Contra el Contra el ReceptorReceptor de de CTLA4CTLA4 (CD80(CD80--86)86)CD28 expresCD28 expresadoado een n linfocitos T linfocitos T quiescentes y activadosquiescentes y activadosCTLA4 expresedCTLA4 expresedo solo en o solo en linfocitos T activadoslinfocitos T activados

AntiAnti--CD40LCD40LCD40L CD40L ees express expresaaddoo een n linfocitos Tlinfocitos T, , y su ligando CD40 y su ligando CD40 en la APCen la APC

OKT3OKT3 (Anti CD3 mAb)(Anti CD3 mAb)Contra linfocitos T Contra linfocitos T CD3CD3

AntiAnti--TAC (antiTAC (anti--receptorreceptor IL2)IL2)Contra linfocitos T activadosContra linfocitos T activados

AntiAnti--CD4CD4AntiAnti--LFA1 + antiLFA1 + anti--ICAMICAM--1 1 –– experimentalexperimentalAntiAnti--cciitotocinascinas (IL(IL--2, TNF2, TNFaa, IFN, IFNγγ))


Se desarrolla meses o años después del transplante.

Se desencadena como resultado de la reparación de tejidos por medio de mecanismos del sistema inmunitario.

Un gran problema en el transplante de tejidos, solo el 50% de los transplantes de riñón procedentes de cadáver que sobreviven a los 12 primeros meses siguen funcionando entre los 7,5 y 9 años después. (Sayegh et al (1998) NEJM 338:1813)

RECHAZO CRÓNICORECHAZO CRÓNICO

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Fig. 13-22. Los antígenos H menores son péptidos derivados de proteínas celulares polimórficas unidas a moléculas de MHC de clase I. Las proteínas propias son digeridas rutinariamente por los proteasomasdentro del citosol de la célula y los péptidos derivados de ellas se liberan al retículo endoplasmático, donde pueden unirse a moléculas de MHC de clase I y ser portados a la superficie celular. Si una proteína polimórfica difiere entre el donante (en rojo a la izquierda) y el receptor (en azul a la derecha), puede dar lugar a un péptido antigénico (en rojo en la célula del donante) que será reconocido como no propio por las células T del receptor y provocar una respuesta inmunitaria. Estos antígenos son los H menores.

RECHAZO CRÓNICORECHAZO CRÓNICOAntígenos menores de histocompatibilidadAntígenos menores de histocompatibilidad


Situación general de transplantesSituación general de transplantes


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TRANSPLANTE ALOGÉNICO DE MÉDULA ÓSEATRANSPLANTE ALOGÉNICO DE MÉDULA ÓSEA

Se desarrolla un nuevo sistema inmunitario.Se desarrolla un nuevo sistema inmunitario.Es difícil encontrar donantes compatibles. (Registro Es difícil encontrar donantes compatibles. (Registro Internacional).Internacional).Está indicado cuando hay una anomalía a nivel de las Está indicado cuando hay una anomalía a nivel de las células madre hematopoyéticas que genera una células madre hematopoyéticas que genera una enfermedad (muchas enfermedades hematológicas)enfermedad (muchas enfermedades hematológicas)

Anemia Anemia aplásticaaplástica, inmunodeficiencias , inmunodeficiencias congenitascongenitas, linfoma, , linfoma, mieloma, leucemias agudas y crónicas?mieloma, leucemias agudas y crónicas?

Posibilidad de generar la enfermedad del Injerto Contra el Posibilidad de generar la enfermedad del Injerto Contra el Huésped (Huésped (GraftGraft versus versus hosthost diseasedisease, GVHD)., GVHD).


TRANSPLANTE ALOGÉNICO DE MÉDULA ÓSEATRANSPLANTE ALOGÉNICO DE MÉDULA ÓSEA

Tipaje del Tipaje del HLA HLA permite encontrar un donante adecuado.permite encontrar un donante adecuado.Quimioterapia, eliminaciQuimioterapia, eliminacióón de la causa de la enfermedad.n de la causa de la enfermedad.Aislamiento estAislamiento estééril del receptor. ril del receptor. Elevadas dosisElevadas dosis (m(miieloablatieloablativosvos) ) quimiquimioo-- / radio/ radioterapia.terapia.Aspiración de la médula ósea (BM) del donanteAspiración de la médula ósea (BM) del donante InfusiInfusióón de la BMn de la BM (= (= DÍADÍA 0)0)Atenciones de soporteAtenciones de soporte (i(innmunosupresimunosupresióón, n, aantibioticntibioticoos, antims, antimiicoticcoticoos)s)..Esperar hasta que las funciones del injerto son manifiestasEsperar hasta que las funciones del injerto son manifiestas((producción de leucocitos, eritrocitos, plaquetas).producción de leucocitos, eritrocitos, plaquetas).Control deControl de GVHD (GVHD (fármacos fármacos iinnmunosupresmunosupresoresores))..Salir del ambiente estéril una vez el transplante ya es funcionaSalir del ambiente estéril una vez el transplante ya es funcional (l (2020--100 100 díasdías))..

¡¡UN TRANSPLANTE CON ELEVADA MORTALIDAD!!¡¡UN TRANSPLANTE CON ELEVADA MORTALIDAD!!

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TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE MÉDULA ÓSEATRANSPLANTE AUTÓLOGO DE MÉDULA ÓSEA

No se obtiene un nuevo sistema inmune, sino que se restaura No se obtiene un nuevo sistema inmune, sino que se restaura el propio. el propio. Es posible si la enfermedad no afecta a las células madre de Es posible si la enfermedad no afecta a las células madre de la médula ósea (linfoma, alguna leucemia)la médula ósea (linfoma, alguna leucemia)No hay problema de donante, pero los pacientes que han sido No hay problema de donante, pero los pacientes que han sido pretratadospretratados pueden no tener suficientes células madre en la pueden no tener suficientes células madre en la médula ósea.médula ósea.No hay GVHD (Inducible si es necesaria! No hay GVHD (Inducible si es necesaria! –– experimental)experimental)La inmunosupresión es mínima o ninguna.La inmunosupresión es mínima o ninguna.El tiempo de aceptación del injerto es menor (10El tiempo de aceptación del injerto es menor (10--25 días).25 días).

¡¡UN TRANSPLANTE CON UN RIESGO RELATIVAMENTE BAJO DE MORTALIDAD¡¡UN TRANSPLANTE CON UN RIESGO RELATIVAMENTE BAJO DE MORTALIDAD!!!!


TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MADRE TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE CÉLULAS MADRE DE SANGRE PERIFÉRICADE SANGRE PERIFÉRICA

AUTOAUTO--PBSCTPBSCTHay células madre Hay células madre pluripotentespluripotentes circulando por sangre periférica.circulando por sangre periférica.Se identifican porque son CD34+.Se identifican porque son CD34+.En una persona normal hay alrededor de un 0.05% en la circulacióEn una persona normal hay alrededor de un 0.05% en la circulación.n.Pueden ser movilizadas:Pueden ser movilizadas:

GG--CSF (CSF (NeupogenNeupogen) por inyección subcutánea) por inyección subcutáneaEl nEl nºº de WBC incrementa y el porcentaje de cde WBC incrementa y el porcentaje de céélulas madre se eleva hasta el 3lulas madre se eleva hasta el 3--6%.6%.

QuimioterapiaQuimioterapiaEl nº de WBC baja hasta ~0.2 G/l !, pero entonces sube de golpe,El nº de WBC baja hasta ~0.2 G/l !, pero entonces sube de golpe, el porcentaje de el porcentaje de células madre puede llegar a ser del células madre puede llegar a ser del 55--30% en sangre perif30% en sangre periféérica.rica.

Recolección de células madre Recolección de células madre AfAfééresis.resis.Procesado de selecciProcesado de seleccióón (n (InmunoselecciInmunoseleccióónn CD34, CD20, CD3).CD34, CD20, CD3).CongelaciCongelacióón y almacenamiento en nitrn y almacenamiento en nitróógeno lgeno lííquido.quido.Puede usarse en lugar del Puede usarse en lugar del autotransplanteautotransplante..ReducciReduccióón del tiempo de aceptacin del tiempo de aceptacióón del injerto (8n del injerto (8--20 d20 díías).as).

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DATOS DE TRANSPLANTES DE PRECURSORES DATOS DE TRANSPLANTES DE PRECURSORES HEMATOPOYÉTICOS EN ESPAÑAHEMATOPOYÉTICOS EN ESPAÑA


El rechazo del injerto puede ocurrir, pero mucho peor es cuando el injerto reacciona contra el huésped, es la enfermedad del injerto contra el huésped (graft-versus-hostdisease (GVHD).

La GVHD es el resultado del ataque de los linfocitos T del injerto contra los tejidos del huésped.

La GVHD ocurrirá después del transplante de un tejido que contenga un número elevado de linfocitos T, médula ósea, bazo, nódulo linfático, intestino (placas de Peyer), a un individuo inmuno-suprimido y alogénico.

La eliminación de los linfocitos T maduros de la médula ósea reduce la incidencia de GVHD pero incrementa la incidencia de fallo de la aceptación del injerto (rechazo) y del relapso leucémico.

Los linfocitos T de médula ósea parecen tener un papel beneficioso en la aceptación del injerto y en la eliminación de las células leucémicas residuales (efecto GVL).çHay GVHD Aguda: se caracteriza por la muerte de las células epiteliales de la piel, hígado y el aparato digestivo. Erupción cutánea, ictericia, diarrea y hemorragias digestivas.La GVHD crónica se caracteriza por la fibrosis y atrofia de uno o varios de los órganos citados.

GVHDGVHDEnfermedad del injerto contra el huéspedEnfermedad del injerto contra el huésped

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HIPERSENSIBILIDADES


Cuadro resumen de los 4 tipos de hipersensibilidadCuadro resumen de los 4 tipos de hipersensibilidadClasificación de Clasificación de GellGell i i CoombsCoombs

2-30 min 24-72 h2-8 h5-8 h

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO ISíntomasSíntomas

Alergia cutánea

Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgica


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO ISíntomasSíntomas

Bronquiolo normal Bronquiolo en asma

Asma

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IProceso GeneralProceso General


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IProceso GeneralProceso General

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IAlérgenosAlérgenos



HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO ITratamientoTratamiento


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[email protected] [email protected]: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IFactores que predisponenFactores que predisponen


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIProcesos generalesProcesos generales

La hipersensibilidad tipo II es dependiente de anticuerpos = las IgG o IgM median la destrucción de células.

Destrucción vía:- lisis mediada por el complemento- opsonización- ADCC

Ejemplos :- Reacciones transfusionales- Enfermedad hemolítica del recién nacido- Alergia a fármacos

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Antígenos de los grupos sanguíneos:- Variación en los residuos terminales de glucoproteínas del eritrocito

A = N-acetylgalactosamina terminalB = Galactosa terminal0 = Sin residuo terminal

- Se trata de una reacción cruzada frente a antígenos presentes en microorganismos intestinales.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIReacciones Reacciones transfusionalestransfusionales, Antígenos ABO, Antígenos ABO


Donante UniversalReceptor Universal

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIReacciones Reacciones transfusionalestransfusionales, Antígenos ABO, Antígenos ABO

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Test de Coombs


De: IMMUNOLOGY i. ROITT. 4TH EDITION. 1997. HARCOURT.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIAntígenos Antígenos RhRh


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIReacciones generadas por fármacosReacciones generadas por fármacos

- Algunos fármacos (penicilina, quinina, sulfamidas), se unen a las proteínas de la superficie de los eritrocitos y crean nuevos epítopos.- Un individuo puede generar IgG en respuesta a estos nuevos epítopos.- Las IgG pueden mediar la acción del complemento y provocar la lisis de los eritrocitos, provocando la anemia hemolítica.



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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIProcesos generalesProcesos generales

Hipersensibilidad de tipo III = hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos.

La unión de anticuerpos a antígenos solubles genera inmunocomplejos.

Los inmunocomplejos normalmente se eliminan de la circulación ( el C3b se une a sus receptores en la superficie de los eritrocitos).

Elevados niveles de inmunocomplejos pueden generar efectos adversos como resultado de la activación del complemento y el desarrollo de procesos inflamatorios.




HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIProcesos generalesProcesos generales

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Los antígenos determinan en gran parte el mecanismo patogénico:- persistencia del antígeno que puede depender del tipo del mismo:

• antígeno a dosis altas: infecciones crónicas víricas o bacterianas• autoantígeno (persistencia constante en el organismo)

- vía de administración, determina el órgano diana- factores hemodinámicos: determinan o favorecen el depósito de los ICs a nivel

vascular

InterespacioInterespacioalveolo/capilaralveolo/capilarPulmón del granjeroPulmón del granjeroInhalatoriaInhalatoria

Área Área perivascularperivascularReacción de Reacción de ArthusArthusSubcutáneaSubcutánea

Espacios articularesEspacios articularesArtritisArtritis

Glomérulos renalesGlomérulos renalesNefritisNefritis

Paredes de los vasos Paredes de los vasos sanguíneossanguíneosVasculitisVasculitisIntravenosaIntravenosa

(dosis alta)(dosis alta)

Sitio de depósito Sitio de depósito del del inmunocomplejoinmunocomplejoEnfermedad resultanteEnfermedad resultanteVíaVía

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIPatologíasPatologías


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIInfecciones PersistentesInfecciones Persistentes

Detección de inmunocomplejos por inmunofluorescencia en la arteria renal de un paciente con hepatitis B crónica. A la izquierda contra antígenos del virus y a la derecha contra IgM. La presencia de ambos elementos en la pared arterial indican la deposición de los inmunocomplejos.

Enfermedades infecciosas (antígenos bacterianos y virales): Glomerulonefritis post-estreptocócica: riñónHepatitis: hígado, articulaciones, riñón,..Paludismo: riñón

A

Glomerulonefritis post-estreptocócica: (A) glomérulo infiltrado con PMN. (B) Detección de IgG. (C) Detección de C3.

B C

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Los factores hemodinámicos determinan el lugar del depósito de los ICs en vasos, glomérulo,plexocoroidal, bifurcaciones arteriolares.

Janeway et al.: Inmunobiología. © Masson, Barcelona, 2000

Enfermedad del suero:Proceso yatrogénico consecuencia del tratamiento de individuos con grandes cantidades de antisuerosprocedentes de animales, fundamentalmente caballos (utilizados exclusivamente en la era pre-antibiotica para el tratamiento de neumonías por neumococo. Ahora está casi restringido como antídoto de venenos, suero anti-linfocítico para el rechazo de trasplantes).

Características clínicas:Escalofrios, fiebre, urticaria, artritis y a veces glomerunofritis a los 7-10 días de la inyección del suero de caballo. Tras una 2ª inyección, cinética de respuesta secundaria→síntomas a los 2-3 días.Todos estos efectos son transitorios, se resuelven cuando se elimina el suero extraño.

HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IIIEnfermedad del suero. Prototipo de enfermedad sistémica por Enfermedad del suero. Prototipo de enfermedad sistémica por ICsICs


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVProcesos generalesProcesos generales

Hipersensibilidad de tipo IV = hipersensibilidad mediada por células (hipersensibilidad retardada, DTH).

Citocinas, particularmente IFNγ y TNFα

Mediadores secretados, moléculas efectoras

TCD4Th1, TCD8 citotóxicos y macrófagos (activados por citocinas)

Células efectoras

NingunoAnticuerpos involucrados

LinfocitosTransferencia a animales sanos

Edema e infiltrados celulares perivasculares

Lesión anatomopatológica

Inflamación a las 2-6 horas, Induración a las 24-48 horas

Comienzo tras la provocación antigénica

Antígenos proteicos; sustancias químicas unidas a proteínas propias

Inducida por

Hipersensibilidad retardadaHipersensibilidad retardadaCaracterCaracteríísticassticas


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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVPatologíasPatologías

Citolisis de células propias que han “recibido la sustancia modificadora”.

Sustancias químicas solubles en lípidos que atraviesan la membrana y “modifican” proteínas

Hipersensibilidad por células Tc

Macrófagos activados fagocitan los Ag’s, pero no los pueden destruir. Forman células grandes (epiteloides) que encierran el Ag sin lisar... GRANULOMAS

Metales inhalados: berilio, silicio, asbesto, talcoPatógenos intra-celulares: micobacterias

Hipersensibilidad con Granulomas(semanas)

Atrofia de vellosidades en el intestino delgado, mala absorción intestinal

GliadinaEnteropatía sensible al Gluten (Enf. Celiaca)

Reacción epidérmica local: eritema, infiltrado celular, eczema

Haptenos (hiedra venenosa)Metales pequeños: cromo, níquel

Hipersensibilidad por Contacto(10-14 días)

Hinchazón dérmica local: eritema, induración, infiltrado celular y dermatitis

Proteínas: veneno de insectos, proteínas de micobacterias(tuberculina, lepronina)

Hipersensibilidad Retardada(Tuberculínica)(24-72 horas)

ConsecuenciasConsecuenciasAntígenoAntígenoEnfermedadEnfermedad


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVPrueba de la TuberculinaPrueba de la Tuberculina

La reacción en la prueba de la tuberculina es una acción de tipo DTH.

Esta prueba se realiza para saber si se ha tenido contacto previo con un antígeno.

Tras 1-2 horas de la inyección del Ag se expresa la Selectina-E en los capilares. Lo que produce la infiltración de neutrófilos.

A las 12 horas se expresan, en los capilares, ICAM-1 y VCAM-1 a las que se unen las integrinas LFA-1 y VLA-4 de los monocitos y los linfocitos, generando una segunda infiltración.

Esta infiltración es máxima a las 48 horas, donde el 85% son macrófagos y el resto linfocitos.


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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHipersensibilidad por contactoHipersensibilidad por contacto

Muchas dermatitis de con-tacto son mediadas por reac-ciones de hipersensibilidad retardada a compuestos quí-micos: formaldehido, trinitro-fenol, cosméticos y tintes del pelo, pentadecacatecol, deri-vado de la hiedra venenosa, látex, Ni, Cd. Actúan como haptenos que pueden unirse a proteínas de la piel. Este complejo es procesado y presentado por las células de Langerhans junto con molé-culas MHC clase II a los linfocitos TCD4. Después de una segunda exposición, estos complejos activan a linfocitos TCD4 previamente sensibilizados que liberan ci-tocinas. Estas citocinas atraen y activan a macró-fagos, los cuales liberan sus enzimas líticas responsables de la lesión.

Dermatitis a Níquel

Dermatitis a Hiedra venenosa


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHipersensibilidad Hipersensibilidad GranulomatosaGranulomatosa

Esta respuesta se da en infecciones bacterianas como consecuencia de la persistencia en el interior de los macrófagos de estos microorganismos intracelulares y también en el caso de partículas que no pueden ser destruidas por los macrofagos.

Células Epitelioides: macrófagos modificados por la acción crónica de citocinas: IL3, IFNγ, TNFβ, GM-CSF. Producen TNFα.Células Gigantes: Fusión de células epitelioides que dan lugar a células gigantes multinucleadas.De: IMMUNOLOGY J. KUBY 5TH EDITION,2002 Ed. W.H. Freeman

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHipersensibilidad Hipersensibilidad GranulomatosaGranulomatosa: Lepra: Lepra


HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHipersensibilidad Hipersensibilidad GranulomatosaGranulomatosa: Tuberculosis: Tuberculosis

Granulomas calcificados

Necrosis

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HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHIPERSENSIBILIDAD DE TIPO IVHipersensibilidad Hipersensibilidad GranulomatosaGranulomatosa: Enfermedad de : Enfermedad de CrohnCrohn

"© Bristol Biomedical Image Archive, University of Bristol"


AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADDefiniciónDefinición

Una paradoja inmunológicaEl sistema inmunitario ha evolucionado para poder discriminar lo propio de lo ajeno o poder discriminar las señales

seguras de las peligrosas.

Esta propiedad se desarrolla durante la etapa fetal, durante la ontogenia del sistema

inmunitario.

Este proceso de aprendizaje y capacidad para discriminar lo denominamos TOLERANCIA.

La tolerancia se desarrolla por diversos mecanismos que se La tolerancia se desarrolla por diversos mecanismos que se pueden clasificar como Tolerancia Central y Tolerancia Periféricpueden clasificar como Tolerancia Central y Tolerancia Periférica. a.

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Los resultados de la pérdida de la TOLERANCIA se reflejan Los resultados de la pérdida de la TOLERANCIA se reflejan en la formación de autoen la formación de auto--anticuerpos y/o linfocitos T anticuerpos y/o linfocitos T autoreactivosautoreactivos..Este es un fenómeno habitual en personas sanas, pero Este es un fenómeno habitual en personas sanas, pero estos autoestos auto--anticuerpos tienen un título bajo, baja afinidad y anticuerpos tienen un título bajo, baja afinidad y son eliminados con rapidez. son eliminados con rapidez. También sucede en la vejez (También sucede en la vejez (inmunesenescenciainmunesenescencia) o ) o durante las infecciones.durante las infecciones.Las enfermedades autoinmunes se desarrollan cuando Las enfermedades autoinmunes se desarrollan cuando estos autoestos auto--anticuerpos o linfocitos T anticuerpos o linfocitos T autoreactivosautoreactivos dañan dañan tejidos o alteran la funcionalidad de éstos. tejidos o alteran la funcionalidad de éstos. En el mundo occidental el 5% de la población está En el mundo occidental el 5% de la población está afectada.afectada.Son enfermedades con una clara prevalencia en mujeres.Son enfermedades con una clara prevalencia en mujeres.

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADToleranciaTolerancia

De: FUNDAMENTAL IMMUNOLOGY W.E. PAUL 4TH EDITION LW&W


Los resultados de la pérdida de la TOLERANCIA se reflejan Los resultados de la pérdida de la TOLERANCIA se reflejan en la formación de autoen la formación de auto--anticuerpos y/o linfocitos T anticuerpos y/o linfocitos T autoreactivosautoreactivos..Este es un fenómeno habitual en personas sanas, pero estos Este es un fenómeno habitual en personas sanas, pero estos autoauto--anticuerpos tienen un título bajo, baja afinidad y son anticuerpos tienen un título bajo, baja afinidad y son eliminados con rapidez. eliminados con rapidez. También sucede en la vejez (También sucede en la vejez (inmunesenescenciainmunesenescencia) o durante ) o durante las infecciones.las infecciones.Las enfermedades autoinmunes se desarrollan cuando estos Las enfermedades autoinmunes se desarrollan cuando estos autoauto--anticuerpos o linfocitos T anticuerpos o linfocitos T autoreactivosautoreactivos dañan tejidos o dañan tejidos o alteran la funcionalidad de éstos. alteran la funcionalidad de éstos. En el mundo occidental el 5% de la población está afectada.En el mundo occidental el 5% de la población está afectada.Son enfermedades con una clara prevalencia en mujeres.Son enfermedades con una clara prevalencia en mujeres.


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1/1Diabetes de tipo I2/1Esclerosis múltiple

2,5/1Artritis reumatoide3/1Escleroderma

6/1Lupus eritematoso sistémico7/1Enfermedad de Graves10/1Tiroiditis de Hashimoto

Mujeres/HombresMujeres/HombresEnfermedadEnfermedad



De este modo vemos que es normal tener presentes células De este modo vemos que es normal tener presentes células autorreactivasautorreactivas, pero normalmente en estado anérgico., pero normalmente en estado anérgico.

Pérdida de la tolerancia de los linfocitos T Pérdida de la tolerancia de los linfocitos T colaboradorescolaboradores

modificación de antígenos (vía fármacos, drogas, modificación de antígenos (vía fármacos, drogas, etcetc), ), Anemia Hemolítica Autoinmune. Anemia Hemolítica Autoinmune. PenicilinaPenicilina induce induce modificacimodificacióónn del del RhRh..

Mimetismo molecularMimetismo molecularAntígenos de origen infeccioso con estructuras similares a Antígenos de origen infeccioso con estructuras similares a autoantígenosautoantígenos (antígeno estreptocócico y miocardio).(antígeno estreptocócico y miocardio).

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADCausas de la pérdida de la toleranciaCausas de la pérdida de la tolerancia

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AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEjemplos de mimetismo molecularEjemplos de mimetismo molecular



Activación policlonal de linfocitos Activación policlonal de linfocitos Infecciones. Infecciones. EndotoxinasEndotoxinas que pueden provocar una activación que pueden provocar una activación independiente de antígenos específicos. independiente de antígenos específicos.

Desequilibrio en la función de los linfocitos T supresoresDesequilibrio en la función de los linfocitos T supresores--reguladores.reguladores.

Cualquier alteración en la función de los linfocitos T supresoreCualquier alteración en la función de los linfocitos T supresoress--reguladores pueden contribuir a la autoinmunidad.reguladores pueden contribuir a la autoinmunidad.


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Diabetes mellitus insulinodependienteCocksackiePaperasRubéolaRetrovirus

Síndrome de SjögrenEsclerosis múltiple

HTLV-1HHV-6

Lupus eritematoso sistémicoHTLV-1, HIV-1

Artitis reumatoideEBV, HTLV-1

Artitis crónica en la enfermedad de LymeBorrelia burgdorferi

Artritis reactivaEspondilitis anquilosante

Shigella flexneriSalmonella (typhimurioum y enteritidis)Yersinia enterocolíticaCampylobacter jejuniKelbsiella pneumoniae

Síndrome de Reiter (artritis)Chlamydia trachomatisFiebre reumática (miocarditis, poliartritis)Streptococcus grupo A

ENFERMEDADENFERMEDADINFECCIÓNINFECCIÓN

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADPÉRDIDA DE LA TOLERANCIA: Asociación Infección PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA: Asociación Infección -- Enfermedades Enfermedades

AutoinmunesAutoinmunes


Exposición a antígenos secuestrados. Algunos autoExposición a antígenos secuestrados. Algunos auto--antígenos antígenos están localizados en tejidos especializados que no son están localizados en tejidos especializados que no son presentados en el timo.presentados en el timo.

Después de un trauma, infección o una operación antígenos Después de un trauma, infección o una operación antígenos jamás vistos por el sistema inmunitario pueden quedar expuestosjamás vistos por el sistema inmunitario pueden quedar expuestos..

•• Proteína básica de mielina (MBP), asociada Proteína básica de mielina (MBP), asociada con esclerosis múltiple. con esclerosis múltiple.

•• Lentillas y proteLentillas y proteíínas de la cnas de la cóórnea del ojo tras rnea del ojo tras una infecciuna infeccióón o trauma (n o trauma (OftalmiaOftalmia simpáticasimpática))..

•• PémfigoPémfigo bullosobulloso, tras una quemadura. , tras una quemadura.

•• Antígenos del músculo cardiaco tras un Antígenos del músculo cardiaco tras un infarto de miocardio. infarto de miocardio.


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Hay una evidente influencia genética en las enfermedades autoinmunes, por ejemplo, en la Diabetes de tipo I hay una concordancia del 35-50% entre gemelos monocigoticos y un 5-6% entre dicigoticos.

La mayoría son enfermedades poligènicas con contribución desigual de diferentes genes. Los genes que muestran una fuerte asociación con este tipo de enfermedades son los del MHC, sobre todo los de clase II (implicados en la selección y activación de los linfocitos T CD4 que regulan las respuestas humoral y celulares:


4.53DR5Tiroiditis de Hashimoto1.015DR4Pénfigo vulgar

35DR4 y DR1

Artritis Reumatoide

510DR3 y/o DR4

Diabetes mellitus insulino-dependiente

156DR3Lupus eritematoso sistémico23DR3Miastenia grave84DR3Enfermedad de Graves

105DR2Esclerosis múltiple1.016DR2Enfermedad de Goodpasture0.410B27Uveítis anterior aguda0.387B27Espondilitis anquilosante

Proporción Riesgo RelativoAlelo HLAENFERMEDAD



Hay una evidente influencia genética en las enfermedades autoinmunes, por ejemplo, en la Diabetes de tipo I hay una concordancia del 35-50% entre gemelos monocigoticos y un 5-6% entre dicigoticos.

La mayoría son enfermedades poligènicas con contribución desigual de diferentes genes. Los genes que muestran una fuerte asociación con este tipo de enfermedades son los del MHC, sobre todo los de clase II (implicados en la selección y activación de los linfocitos T CD4 que regulan las respuestas humoral y celulares:

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AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEnfermedadesEnfermedades



Muchas enfermedades autoinmunes son atribuidas a auto-anticuerpos

Los procesos patológicos y los daños tisulares se deben a reacciones de hipersensibilidad de Tipo II y de Tipo III.

Otras enfermedades autoinmunes tienen linfocitos T autoreactivos.

Los procesos patológicos y los daños tisulares se deben a reacciones de hipersensibilidad de Tipo IV.

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADPatología de las enfermedades autoinmunesPatología de las enfermedades autoinmunes

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Enfermedad autoinmune sistémica.Enfermedad autoinmune sistémica.Afecta a la piel, riñones, superficies serosas, Afecta a la piel, riñones, superficies serosas, articulaciones, corazón y sistema nervioso central.articulaciones, corazón y sistema nervioso central.Presencia de numerosos autoPresencia de numerosos auto--anticuerpos.anticuerpos.Tiene una incidencia de 1:2500 sobre la población.Tiene una incidencia de 1:2500 sobre la población.La incidencia en mujeres es 10 superior que en La incidencia en mujeres es 10 superior que en hombres.hombres.Se desarrolla entre la segundaSe desarrolla entre la segunda--tercera década de la tercera década de la vida.vida.

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEnfermedades mediadas por anticuerpos : Lupus Eritematoso SistéEnfermedades mediadas por anticuerpos : Lupus Eritematoso Sistémico: LESmico: LES



Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasMujer joven, enrojecimiento en forma de mariposa en la cara.Mujer joven, enrojecimiento en forma de mariposa en la cara.Fiebre, dolor articular, dolor pleural, Fiebre, dolor articular, dolor pleural, fotosensibilidadfotosensibilidad..Fallo renal.Fallo renal.Anomalías hematológicas. Células fagocíticas (neutrófilos o Anomalías hematológicas. Células fagocíticas (neutrófilos o macrófagos) que fagocitan núcleos anómalos de células macrófagos) que fagocitan núcleos anómalos de células destruidas (evidencia de daño tisular y celular).destruidas (evidencia de daño tisular y celular).

Anticuerpos Anticuerpos antinucleares:ANAantinucleares:ANAanticuerpos contra DNA, contra histonas, contra proteínas noanticuerpos contra DNA, contra histonas, contra proteínas no--histonas unidas a RNA y contra antígenos histonas unidas a RNA y contra antígenos nucleolaresnucleolares. .

Formación de inmunocomplejosFormación de inmunocomplejosHipersensibilidad de tipo III con complejos DNAHipersensibilidad de tipo III con complejos DNA--antianti--DNA que se DNA que se depositan en los vasos y glomérulos renales.depositan en los vasos y glomérulos renales.

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Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasMujer joven, enrojecimiento en forma de mariposa en la cara.Mujer joven, enrojecimiento en forma de mariposa en la cara.Fiebre, dolor articular, dolor pleural, Fiebre, dolor articular, dolor pleural, fotosensibilidadfotosensibilidad..Fallo renal.Fallo renal.Anomalías hematológicas. Células fagocíticas (neutrófilos o Anomalías hematológicas. Células fagocíticas (neutrófilos o macrófagos) que fagocitan núcleos anómalos de células macrófagos) que fagocitan núcleos anómalos de células destruidas (evidencia de daño tisular y celular).destruidas (evidencia de daño tisular y celular).

Anticuerpos Anticuerpos antinucleares:ANAantinucleares:ANAanticuerpos contra DNA, contra histonas, contra proteínas noanticuerpos contra DNA, contra histonas, contra proteínas no--histonas unidas a RNA y contra antígenos histonas unidas a RNA y contra antígenos nucleolaresnucleolares. .

Formación de inmunocomplejosFormación de inmunocomplejosHipersensibilidad de tipo III con complejos DNAHipersensibilidad de tipo III con complejos DNA--antianti--DNA que se DNA que se depositan en los vasos y glomérulos renales.depositan en los vasos y glomérulos renales.


Fig. 13-11. La deposición de complejos inmunitarios en el glomérulo renal causa fallo renal en el lupus eritematoso sistémico (LES).

a)Sección a través de un glomérulo renal de un paciente con LES que muestra cómo la deposición de complejos inmunitarios ha causado un espesamiento de la membrana basal glomerular.

b) Sección similar teñida con antiinmunoglobulina fluorescenteque revela depósitos de inmunoglobulina en la membrana basal.

c) Por microscopia electrónica se aprecian los complejos inmunitarios como depósitos densos de proteínas, entre la membrana basal glomerular y las células epiteliales renales. También están presentes los leucocitos neutrofílicospolimorfonucleares, atraídos por los complejos inmunitarios depositados. Fotografías por cortesía de M. Kashgarian.


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Características: infiltración linfocitaria del páncreas, destrucción de células βespecíficas acompañado de la producción de auto-anticuerpos.

Islote de Langerhans en un páncreas normal. Islote de Langerhans en un páncreas de un ratón con DMID.

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEnfermedades mediadas por daño celular : Enfermedades mediadas por daño celular :

Diabetes Diabetes MellitusMellitus dependiente de insulina (DMID).dependiente de insulina (DMID).

Mecanismos: Agresión medio-ambiental, Susceptibilidad genética, Infecciones víricas.Reacción de hipersensibilidad de tipo IV, DTH. Presencia de citocinas: IFN-γ, TNF-α, e IL-1.Los auto-anticuerpos al final dirigen la ADCC.



Fig. 13-19. La destrucción selectiva de células β pancreáticas en la diabetes mellitus insulino-dependiente (DMID) indica que el autoantígeno se produce en las células β y se reconoce en su superficie. En la DMID se produce destrucción muy específica de las células β productoras de insulina de los islotes pancreáticos de Langerhans, aunque omiten otros tipos celulares del islote (α y δ). Ello se aprecia de forma esquemática en las ilustraciones superiores. En las ilustraciones inferiores, los islotes de ratones normales (izquierda) y diabéticos (derecha) están teñidos para insulina (en marrón), que detecta las células β y para glucagón (en negro), que detecta las células α. Véanse los linfocitos infiltrando el islote en el ratón diabético (derecha) y la pérdida selectiva de las células β (en marrón), mientras que las células α no son eliminadas. La morfología característica del islote está también desorganizada por la pérdida de las células β. Fotografías por cortesía de I. Visintin.



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Fig. 13-4. Los estudios de población demuestran la asociación de la susceptibilidad a la diabetes mellitusinsulinodependiente (DMID) con el genotipo de HLA. Los genotipos de HLA (determinados por serotipificación) de pacientes diabéticos (ilustración inferior) no son representativos de los encontrados en la población (ilustración superior). Casi todos los pacientes diabéticos expresan HLA-DR3 y/o HLA-DR4 y la heterocigosis HLA-DR3/DR4 está muy sobrerrepresentada en los diabéticos en comparación con los controles. Estos alelos están fuertemente ligados a los alelos HLA-DQ que confieren susceptibilidad a DMID. Por el contrario, HLA-DR2 protege contra el desarrollo de DMID y se encuentra sólo muy raramente en pacientes diabéticos. La letra x minúscula representa cualquier alelo distinto de DR2, DR3 y DR4.




Es una enfermedad crónica inflamatoria desmielinizante del sistema nervioso central.

Comienza con episodios intermitentes que eventualmente cambian a un proceso progresivo.

Los episodios iniciales pueden estar separados por meses o años y se pueden desencadenar por una infección. Modelo de antígeno secuestrado liberado por la infección, o modelo de mimetismo de péptidos (proteína P3 del virus de las paperas).

Se producen lesiones en el sistema nervioso central de forma perivascular hay infiltraciones de linfocitos T CD4 con poblaciones de linfocitos B y T y macrófagos asociados con la destrucción de la mielina.

Parecen haber factores ambientales ya que por encima del paralelo 37 hay una prevalencia de 110-114 casos por 100.000 habitantes, sin embargo por debajo de este paralelo la prevalencia es de 57 a 78 casos por 100.000 habitantes.

Parecen haber factores genéticos: en gemelos monocigotos hay una concordancia del 20-40%.

En sangre periférica, de los pacientes con esclerosis múltiple, se encuentran con una elevada frecuencia linfocitos activados y reactivos contra la mielina.

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEnfermedades mediadas por daño celular : Esclerosis MúltipleEnfermedades mediadas por daño celular : Esclerosis Múltiple

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AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEnfermedades mediadas por daño celular : Esclerosis MúltipleEnfermedades mediadas por daño celular : Esclerosis Múltiple


Prevalencia del 0,5 Prevalencia del 0,5 -- 1% a nivel mundial.1% a nivel mundial.El desarrollo de la enfermedad esta afectado por factores genétiEl desarrollo de la enfermedad esta afectado por factores genéticos, cos, hormonales y reproductivos.hormonales y reproductivos.De 3 a 5 veces más frecuente en mujeres que en hombres.De 3 a 5 veces más frecuente en mujeres que en hombres.Se inicia con la activación de linfocitos T CD4 que producen citSe inicia con la activación de linfocitos T CD4 que producen citocinas y ocinas y activan a linfocitos B que producen anticuerpos.activan a linfocitos B que producen anticuerpos.Los alelos HLALos alelos HLA--DR4/DR1 tienen un riego mayor (x4DR4/DR1 tienen un riego mayor (x4--x5).x5).El 80% de los pacientes poseen el factor reumatoide (anticuerposEl 80% de los pacientes poseen el factor reumatoide (anticuerpos IgMIgMcontra la porción contra la porción FcFc de de IgGIgG). Formación de inmunocomplejos con las ). Formación de inmunocomplejos con las IgGIgGcirculantes que se depositan en las articulaciones, desencadenancirculantes que se depositan en las articulaciones, desencadenando una do una reacción de hipersensibilidad de tipo III. reacción de hipersensibilidad de tipo III. Se desconoce el mecanismo preciso que inicia esta respuesta inmuSe desconoce el mecanismo preciso que inicia esta respuesta inmunitaria nitaria destructiva. destructiva.

AUTOINMUNIDADAUTOINMUNIDADEnfermedades mediadas por daño celular y anticuerpos : Enfermedades mediadas por daño celular y anticuerpos :

Artritis ReumatoideArtritis Reumatoide

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X400 May-Grunwald and Giemsa

granulocitos

monocitos

Frotis de líquido sinovial de una articulación con artritis reumatoide donde se observan el tipo de células infiltrantes.


Se afectan inicialmente las articulaciones pequeñas Se afectan inicialmente las articulaciones pequeñas (articulaciones (articulaciones interfalangesinterfalanges y metacarpoy metacarpo--falanges).falanges).



programa immunologia batxillerat - udg.edu vcompr pdf1.pdf · clasificación de gell i coombs....

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