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HIPERSENSIBILIDAD I, II, III, IV y VHIPERSENSIBILIDAD I, II, III, IV y V

0303--NoviembreNoviembre --20122012

Curso:Inmunología básica 2012-II

Profesor:Adolfo Marcelo Ñique

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

¿ A que se denominan Reacciones de¿ A que se denominan Reacciones deHipersensibilidad?Hipersensibilidad?

Respuesta Inmunológica excesiva capaz de ocasionar lesión delos tejidos.

¿ Como se clasifican las Reacciones de¿ Como se clasifican las Reacciones deHipersensibilidad?Hipersensibilidad?

Tiempo de reacción : Inmediatas o RetardadasInmunopatología : Tipo I, II, III, IV y V

TIPOS DE HIPERSENSIBILIDADTIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD(Clasificación de(Clasificación de GellGell yy CoombsCoombs))

HIPERSENSIBILIDAD tipo IHIPERSENSIBILIDAD tipo I(Alergias, HS inmediata)(Alergias, HS inmediata)

ConceptosConceptos importantesimportantes

El antígeno se llama alergeno. Los anticuerpos responsables de la HS tipo I es la IgE.

(llamada Reagina) Las IgE se fijan a los mastocitos y/o basófilos por su

extremo Fc sensibilización.(1er contacto con alergeno)

En un segundo encuentro con el alergeno, éste se fijaa las IgE fijadas sobre los mastocitos y basófilos,produciendo la liberación de mediadoresvasoactivos.

Existe predisposición familiar al desarrollo de unaalergia (factores genéticos).

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PrincipalesPrincipales alergenosalergenos causantescausantes de HSde HS--II

D. farinae

AtopiaAtopia -- AlergiasAlergias¿ Cual es el Mecanismos inductor y efector de las¿ Cual es el Mecanismos inductor y efector de las

reacciones de HS Tipo I?reacciones de HS Tipo I?

¿Qué componentes participan en el¿Qué componentes participan en elproceso alérgico y cuál es su efecto?proceso alérgico y cuál es su efecto?

Alergeno

La mayor parte de las IgE producidas comoconsecuencia del primer estímulo antigénicoprimer estímulo antigénico, se

encuentran unidas a los receptores de membranapresentes en mastocitos o basófilos

FceRI

IgE

Mastocitos obasófilos

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AlergenoIgE

FceRI

Cuando las IgE reaccionan con el antígeno enencuentros posteriores, se promueve la agrupación

de los FceRI,

AlergenoIgE

FceRI

y la señalización a través de los receptorespromueve la liberación del contenido de los

gránulos ya formados y la producción y posteriorliberación de otros mediadores

Mediadores tempranos:Mediadores tempranos: Histamina TNF-α Proteasas

Mediadores tardíos:Mediadores tardíos: Quimoquinas

Factores Activ. de Plaquetas (PAF) Citoquinas (princ. IL-4) Leucotrienos

Hipersensibilidad Tipo I:Hipersensibilidad Tipo I:Liberación de mediadoresLiberación de mediadores

PREFORMADOS Histamina

Neosintetizados Leucotrienos

C4, D4 B4

ProstaglandinasTromboxanos

EFECTOS Vasodilatación, incremento

de permeabildad capilar,quimiocinesis,broncoconstricción

EFECTOS Vasoactivos,

broncoconstricción,quimiotaxis

Afecta el músculo bronquial,agregación plaquetaria yvasodilatación

LiberaciónLiberacióndede

GránulosGránulos

Lipooxigenasa

Ciclooxigenasa

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Pruebas para determinar Alergias:Pruebas para determinar Alergias:PrickPrick TestTest

Pruebas para determinar Alergias:Pruebas para determinar Alergias:PrickPrick TestTest

HIPERSENSIBILIDAD tipo IIHIPERSENSIBILIDAD tipo II((CitotóxicaCitotóxica dede AbsAbs contra células y/o tejidoscontra células y/o tejidos))

LisisLisis celularcelular mediadamediada porpor IgMIgM oo IgGIgG

HS tipo II Genera enfermedades como: El rechazo de injertos La anemia hemolítica. La eritroblastosis fetal: Incompatibilidad Rh donde la

madre Rh- produce anticuerpos contra el feto Rh+. Ciertas enfermedades autoinmunes, por ej. el púrpura

trombopénica idiopática donde una infección viral con unantígeno semejante a una proteína de la membrana de lasplaquetas, genera IgG contra estas.

Mecanismos de dañoMecanismos de daño: a) Activación del Complem.;b) Fagocitosis de célula diana; c) ADCC Antígenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contracomponentes de la matriz celular o de la

superficie celular

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C1q

formación de lasConvertasas

AnafilotoxinasAnafilotoxinas,,quimiotaxinasquimiotaxinas

Activación de la víaClásica del Complemento

Antígenos tisulares

IgG

Anticuerpos que reaccionan contracomponentes de la matriz celular o de la

superficie celular C1q

formación de lasConvertasas

Activación de la víaClásica del Complemento

Reclutamiento y Activaciónde fagocitos

Antígenos tisulares

IgG

AnafilotoxinasAnafilotoxinas,,quimiotaxinasquimiotaxinas

HS-II Enfermedades asociadas a HS-II

Incompatibilidad ABO

Algunos antibioticos (ejm. Penicilina) cuando se adsorben sobre globulos rojos (por ejm)

HIPERSENSIBILIDAD tipo IIIHIPERSENSIBILIDAD tipo III(Producida por(Producida por InmunoclomplejosInmunoclomplejos))

Daño ocasionado por complejosinmunes

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Hipersensibilidad Tipo III

H. Mediada por Complejos Inmunes

Exposición a un exceso de antígeno por distintascircunstancias: Infección persistente por microorganismos Autoinmunidad Contacto repetido con agentes ambientales

Los complejos solubles (Ag-Ab) depositandose enlugares de blanco y produciendo reaccionesinflamatorias agudas.

Complejo Antigeno-Anticuerpo

Activación de ComplementoAgregaciónPlaquetaria

Activación delmacrófago

Liberación IL-βMicro- LiberaciónTrombina A. vasoactiva

Liberacion Enzimas Liberacion mediadoresproteolíticas y prot. cation. Cel. Mastociticas

AtracciónPolimorfos Anafilatoxinas

Clemens von Pirquet (1911) y la “Enfermedad del suero”Suero de caballo antitoxina diftérica produce inflamación articular

(artritis), exantema y fiebre a nivel sistémico

Tipos de Inmunocomplejos, según elantígeno.

Enfermedades asociadas aInmunocomplejos

Algunos antibioticos como Penicilina o Sullfonamidas (alegia a los Antibióticos)

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HIPERSENSIBILIDAD tipo IVHIPERSENSIBILIDAD tipo IV(Mediada por Células o Retardada, HSR)(Mediada por Células o Retardada, HSR)

Hipersensibilidad RetardadaHipersensibilidad IV Mediada por linfocitos T:

T CD4T CD8

Reconocimiento de Ag-MHC

Dermatitis de contacto

Activación de linfocitos T

Hapteno Proteína

Procesamiento ypresentación del Ag porcélulas de Langerhans

Exposición inicial al Antígeno(Hapteno-Proteína)

Características clínicas

Aguda : Piel brillante, eritematosa, edematosa, ampollosa.Crónica : Fisuras, liquenificación, eritema y edema moderado, cambios enpigmentación

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1. Fase de sensibilización: Mycobacteriumtuberculosis

Explicación inmunológica

Ej. Tuberculosis pulmonar, Aplicación detuberculina (PPD)

Célula presentadora de Ag

2. Fase efectora:Es el mecanismo de daño en pulmón durante la tuberculosis

pulmonar activa

Explicación inmunológica

PPD

Sitio deaplicación

Infiltrado inflamatorio en dermis

Induración

Granuloma

Masa o nódulo inflamatorio caracterizado porla presencia de macrófagos en la parte centraly linfocitos T en la periferia, rodeado de unacapsula de tejido fibroso

Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1

Origen:

Activación del macrófago causa daño:Hipersensibilidad tuberculínica

La persistencia del antígeno origina:Hipersensibilidad granulomatosa

Tuberculínicavs

Granulomatosa

Explicación inmunológica

HIPERSENSIBILIDAD tipo VHIPERSENSIBILIDAD tipo V(Estimulatoria o neutralizante)(Estimulatoria o neutralizante)

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Hipersensibilidad tipo V

Hipersensibilidad estimuladora.Algunas Ig pueden unirse a receptores celulares para otras sustancias(ej. Hormonas), produciendo el efecto de esa sustancia.

HS-V- Estimulatoria: Basetow-Graves(Hipertitoidismo)

La IgG se une a un receptor TSH de la célulatiroidea y la estimula produciendo hormonatiroidea.

HS-V- Neutralizante: Miastema Gravis(Hipertitoidismo)

RESUMEN

FinFin