Hipersensibilidad IHipersensibilidad I

• Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE, Se caracteriza por la producción de anticuerpos IgE, contra proteínas ajenas presentes en el medio.contra proteínas ajenas presentes en el medio.

• El término alergia fue definido por “Von Pirquet” como: El término alergia fue definido por “Von Pirquet” como: “una capacidad alterada del organismo para reaccionar “una capacidad alterada del organismo para reaccionar ante substancias ajenas”.ante substancias ajenas”.

• Ahora se define como: “enfermedad debida a una Ahora se define como: “enfermedad debida a una respuesta del sistema inmune a un antígeno comúnmente respuesta del sistema inmune a un antígeno comúnmente inocuo”.inocuo”.

• El término atopia está ligado a este fenómeno.El término atopia está ligado a este fenómeno.

Hipersensibilidad IHipersensibilidad I

• Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) Se llama hipersensibilidad inmediata (HSI) porque se presenta en minutos u horas porque se presenta en minutos u horas después del desafío y tiene consecuencias después del desafío y tiene consecuencias patológicas importantes.patológicas importantes.

• En el equipo de salud estas reacciones se En el equipo de salud estas reacciones se llaman alérgicas y/o atópicas y los individuos llaman alérgicas y/o atópicas y los individuos que las padecen, también.que las padecen, también.

• Los antígenos que provocan HSI se llaman Los antígenos que provocan HSI se llaman alergenos y son proteínas comunes o alergenos y son proteínas comunes o substancias químicassubstancias químicas

Genética de HS IGenética de HS I

• Hay una predisposición genética relacionada a Hay una predisposición genética relacionada a HLA para la producción de IgE.HLA para la producción de IgE.

• Muchos genes susceptibles están relacionados Muchos genes susceptibles están relacionados con la atopia.con la atopia.

• En estudios de familias atópicas se han En estudios de familias atópicas se han identificado regiones en el cromosoma 11q y identificado regiones en el cromosoma 11q y 5q, que parecen ser determinantes en la 5q, que parecen ser determinantes en la aparición de la atopia.aparición de la atopia.

ProducciónProducción de IgEde IgE

• Dos componentes principales de la respuesta Dos componentes principales de la respuesta conducen a la producción de IgE:conducen a la producción de IgE:

• Señales que inducen la diferenciación del Señales que inducen la diferenciación del fenotipo Th0 a Th2.fenotipo Th0 a Th2.

• Citocinas (IL-4, IL-13) y señales co-Citocinas (IL-4, IL-13) y señales co-estimuladoras de Th2 que estimulan a estimuladoras de Th2 que estimulan a células B para producir IgE.células B para producir IgE.

• La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por La respuesta de IgE iniciada, se amplifica por mastocitos, eosinófilos y basófilos, que mastocitos, eosinófilos y basófilos, que pueden expresar receptores FceRI.pueden expresar receptores FceRI.

FactoresFactores en la Alergiaen la Alergia

• Los individuos atópicos, muestran tendencia Los individuos atópicos, muestran tendencia exagerada a responder a alergenos exagerada a responder a alergenos comunes del medio ambiente.comunes del medio ambiente.

• La respuesta de IgE está ligada a la región La respuesta de IgE está ligada a la región MHC II y afecta la reacción a alergenos MHC II y afecta la reacción a alergenos específicos.específicos.

• El estado de atopia y la susceptibilidad El estado de atopia y la susceptibilidad asociada, pueden deberse a diferentes asociada, pueden deberse a diferentes genes en poblaciones diversas.genes en poblaciones diversas.

• La prevalencia de la atopia y del asma está La prevalencia de la atopia y del asma está en aumento, en poblaciones en aumento, en poblaciones económicamente privilegiadas en el mundo.económicamente privilegiadas en el mundo.

Interacciones celularesInteracciones celulares

Alergenos

Mecanismos efectoresMecanismos efectores

• Las reacciones se desencadenan cuando los Las reacciones se desencadenan cuando los alergenos cruzan con las IgE’s unidas a alergenos cruzan con las IgE’s unidas a receptores FceRI, (en ocasiones FceRI) en receptores FceRI, (en ocasiones FceRI) en las células cebadas y en otras.las células cebadas y en otras.

• Las células cebadas al ser activadas inducen Las células cebadas al ser activadas inducen reacciones inflamatorias secretando reacciones inflamatorias secretando mediadores preformados y sintetizando mediadores preformados y sintetizando leucotrienos y citocinas después de la leucotrienos y citocinas después de la activación.activación.

Células y mecanismos que Células y mecanismos que intervienenintervienen

Moléculas liberadas por Moléculas liberadas por mastocitos activadosmastocitos activados

• Enzimas (triptasa, carboxipeptidasa)Enzimas (triptasa, carboxipeptidasa)

• Mediadores tóxicos(histamina, heparina)Mediadores tóxicos(histamina, heparina)

• Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.) Citocinas ( IL-4, IL-13) (IL-3, IL-5, etc.) (TNF- alfa)(TNF- alfa)

• Quimiocinas: MIP-1 alfaQuimiocinas: MIP-1 alfa

• Mediadores lipídicos: (leucotrienos C4, D4, Mediadores lipídicos: (leucotrienos C4, D4, E4) (factor activador de plaquetas)E4) (factor activador de plaquetas)

HISTAMINAHISTAMINA

Mediadores LipídicosMediadores Lipídicos

Reacciones alérgicasReacciones alérgicas

• Existen fases inmediata y tardía.Existen fases inmediata y tardía.

• Los efectos clínicos varían según el sitio de Los efectos clínicos varían según el sitio de activación: circulación (anafilaxia sistémica activación: circulación (anafilaxia sistémica por fármacos).por fármacos).

• Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica).Inhalación (rinitis alérgica, asma alérgica).• Piel (urticaria, eccema crónico).Piel (urticaria, eccema crónico).• Por alimentos (activación de mastocitos de Por alimentos (activación de mastocitos de

mucosa intestinal, urticaria).mucosa intestinal, urticaria).

DiagnósticoDiagnóstico

• Hipersensibi:idad cutánea, reacciones:Hipersensibi:idad cutánea, reacciones:• Inmediata:difusa,eritematosa (2-3h) y con roncha Inmediata:difusa,eritematosa (2-3h) y con roncha

(24h).(24h).• Tardía: i) efectos prostaglandinas, leucotrienos y Tardía: i) efectos prostaglandinas, leucotrienos y

citocinas, ii) infiltración linfocitos, basófilos, citocinas, ii) infiltración linfocitos, basófilos, eosinófilos, neutrófilos, iii) productos de células eosinófilos, neutrófilos, iii) productos de células infiltradas. infiltradas.

• Prueba del parche (prueba de atopia).Prueba del parche (prueba de atopia).• Pruebas derivadas del PRIST. Pruebas derivadas del PRIST. • Pruebas derivadas del RAST.Pruebas derivadas del RAST.

Tratamientos habituales y Tratamientos habituales y actualesactuales

• Inmunoterapia con extractos de alergenos.Inmunoterapia con extractos de alergenos.

• Desviación de células Th2 a Th1.Desviación de células Th2 a Th1.

• Activación de B para producir IgG.Activación de B para producir IgG.

• Anticuerpos monoclonales anti IgE.Anticuerpos monoclonales anti IgE.

• Receptor IL-4 soluble, IL-4 mutada, etc.Receptor IL-4 soluble, IL-4 mutada, etc.

• Anti IL-5 monoclonal.Anti IL-5 monoclonal.

Alergenos comunesAlergenos comunes (ejemplos)(ejemplos)

• Anafilaxia (fármacos,venenos,suero, Anafilaxia (fármacos,venenos,suero, cacahuate)cacahuate)

• Urticaria aguda (picaduras insectos, Urticaria aguda (picaduras insectos, pruebas alérgicas)pruebas alérgicas)

• Rinitis alérgica( pólenes, ácaros)Rinitis alérgica( pólenes, ácaros)• Asma(caspa animales, pólenes, ácaros)Asma(caspa animales, pólenes, ácaros)• Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate, Alergia a alimentos (mariscos, cacahuate,

leche, huevo, pescado)leche, huevo, pescado)

¡¡ Hipersensibilidad I !!¡¡ Hipersensibilidad I !!