INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

Margarita PazCurso de Inmunología

UMG 2013

Hipersensibilidad Tipo I

DEFINICIONProducción de IgE que se unen por Fc a células cebadas induciendo liberación de aminas vasoactivas (histamina)

COMPONENTESAg (alergeno)IgE homocitotrópicaCélulas cebadasAminas vasoactivas

Definiciones

Alergia: Enfermedad donde la respuesta inmune causan inflamación tisular y disfunción orgánica (hipersensibilidad y sensibilidad)

Atopía: Propensión heredada a responder inmunológicamente a alergenos naturales con la producción contínua de anticuerpos IgE.

El paciente atópicoPruebas dérmicas positivas en 25-30%.Algunos sujetos positivos no presentan síntomas,

10-15% desarrollan enfermedad.70% de la población nunca se sensibiliza a pesar

de tener IgE.A mayor atopicidad más temprano aparecen los

síntomas.Si ambos padres son atópicos hay un riesgo de

50%.

El paciente no atópicoMuchos pacientes alérgicos no son atópicos.La histopatología y la clínica son iguales.Etiología desconocida; prevalencia del 2-4%Enfermedades más importantes: Urticaria, pólipos nasales

y asma intrínseca.Triada ASA - intolerancia a ASA

- pólipos nasales- sinusitis hiperplásica- asma intrínseca- NO mediado por inmunoreacción

Inmunopatología de la Hipersensibilidad tipo I

Exposición al alergeno Producción de IgE por linfocito B Fijación por Fc a mastocitos Reconocimiento antigénico por Fab Degranulación y liberación de aminas

vasoactivas Aparecimiento de síntomas por efecto

de las aminas vasoactivas

Desarrollo clínico de alergia

Alergias atópicasRinitis y asma alérgicas: más frecuentesAlergenos: partículas orgánicas en el aire

pólenesesporas de hongosrestos animales e insectosalimentos

Factores genéticos + geográficos + culturalesPólenes alergénicos: licopodios, coníferas, palmas,

sauces, arces, álamos, artemisas

1-100 μm

Principales alergenos

Basidiomicetos: Ganoderma

Mohos:AspergillusPenicilliumFusarium

Ascomicetos Ficomicetos:

Mucor sp.

Artrópodos: Ácaros del polvo casero Dermatophagoides pteronyssinus Dermatophagoides farinae

Cucarachas Lepidópteros Jején verde Animales domésticos

perro, gato (caspa)

Alimentosalergénicosmariscoslechehuevocacahuatepescadonuecestrigocítricoschocolate

Alergenos ingeridosResistentes al proceso de

digestiónResistentes a

preservantesReacciones

gastrointestinales marcadas

Síntomas dérmicos + episodios de vómito o diarrea

Otros: Urticaria, eccema, shock sistémico

Otros alergenos

Mecanismo:Reacción del alergeno (antígeno) con la IgE fijada

sobre el mastocito.Degranulación del mastocito: Liberación de

agentes farmacológicamente activos.

Histamina y Serotonina LT y PG

Contracción del endotelio Mediadores inflamatoriosContracción de cél. bronquiales Efectos tardíosEdemaBroncoconstricción

Actividad de mediadores químicos

Patología alérgica respiratoria según localización

Rinitis Sinusitis Laringitis

Traqueitis Asma bronquial Bronquiolitis

HISTAMINA

Amina vasoactiva derivada de la histidina.

Estimula la secreción de pepsina y jugo gástrico.

Se acumula en gránulos de eosinófilos y mastocitos.

Interacciona con receptores (H1/H2/H3) generando actividades como mediador y como regulador.

N

HN

NH2

Síntomas alérgicos y receptores

Rec His

Tejido reactivo Constricción Dilatación Síntoma

H2 Vascular ¿ ShockH1 Pulmonar ¿ Asma

Gastro-intestinal

¿ Vómito y Diarrea

Genito-urinario

¿ Micción involuntaria

Endotelio ¿ Edema

SEROTONINA(5-

Hidroxitriptamina)

Amina vasoactiva derivada de la triptamina y el indolAmpliamente distribuida en la naturaleza.Acumulada en plaquetas y mastocitos.Induce constricción vascular y muscular.Su administración parenteral produce aumento de la

presión arterial.Transformada por la monoaminooxidasa en ácido 5-

hidroxindolacético, excretado en la orinaSu efecto no es antagonizado por antihistamínicos

HN

HONH2

Mecanismos de reacciones de Hipersensibilidad tipo I

1. Producción de IgE células con rFcε

2. Receptor para Fcε• Baja afinidad (linfocitos y eosinófilos)• Alta afinidad (mastocitos, cebadas,

basófilos)• Sitios para mastocitos: nariz, pulmón,

intestino, piel y vasos sanguíneos.3. Mastocitos "armados" con IgE alergeno-específica

causan unión cruzada de pares de moléculas de IgE.

4. Degranulación: Aminas vasoactivas HISTAMINA, SEROTONINA, HEPARINA

5. Síntesis y secreción de moléculas pro-inflamatorias: (PMN, eosinófilos)

IL-3. IL-5 y GMC-SF

Ciclooxigenasa Lipooxigenasa

Prostaglandina Leucotrienos

Amplificación del proceso inflamatorioEfectos tardíos de la respuesta alérgica (3-24 hrs)

Metabolismo del ácido araquidónico (membrana celular)

Mediadores de la reacción alérgica

Reacción de fase temprana (inmediata, anafilaxia)

Dilatación del músculo liso: arteriolas se dilatan por reacción con receptores H2 Aumenta el flujo sanguíneo (eritema)

Contracción del músculo liso: bronquios, tractos gastrointestinal y genitourinario Células endoteliales (edema) por

receptores H1

Mediadores de la reacción alérgica

Reacción de fase tardía (inflamatoria 6-12 h) Prostaglandina E: Potente dilatador bronquial Prostaglandina F: Potente constrictor Leucotrieno E4 (SRS-A): Vasoreacción tardía Leucotrieno B4: Quimiotáctico para células

inflamatorias agudas IL-5: Infiltración de eosinófilos IL-3 y GMC-SF

Efectos

Contracción bronquialAumento permeabilidad vascular

Aumento en la resistencia vascular (shock)Aumento de secreción:

gástricanasal

lagrimal

Efectos patológicos

Infiltrados de PMNsInfiltrados de MNs

Reacciones de la piel: Induración, eritema y

dolorReacciones en pulmón: deterioro prolongado de

las vías aéreas

Sensibilización a alergenos Alergenos: Múltiples moléculas y distintas características Respuesta: favorecida por ruta, dosis o presencia de agentes

modificadores Depende de madurez de linfocitos B productores de IgE

después de la exposición al antígeno Factores genéticos (HLA) o Infecciones tempranas ¿IgG o IgE? balance relativo de linfocinas

Th1 Th2IL-2 IL-4 / IL-13IFN-γ IL-5Linfotoxina IL-6

Linfocito B (IgG) Linfocito B (IgE/IgA)

Reacciones alérgicas

Clínica de la anafilaxia

ORGANO CARACTERISITCASPiel Eritema, prurito, eccema,

urticaria, angioedemaS. Respiratorio Obstrucción vías altas

BroncoconstricciónCardiovascular Shock hipotensivoS. Digestivo Vómito, náusea, diarrea

Clínica y diagnóstico del asma

Condición que presenta estrechamiento de las vías respiratorias bajas

Manifiesta episodios de dificultad respiratoria después de exposición al alergeno.

Presenta grados variables de severidad– ataques leves hasta una

enfermedad inhabilitante severa con mal pronóstico.

Se diagnostica mediante una historia clínica cuidadosa.

Pruebas de capacidad respiratoria con una prueba de ejercicio.

Otras pruebas: del recuento de

eosinófilos en sangreeosinofilia en esputoniveles de IgErayos X de tóraxEKG y prueba del sudor

Diagnóstico

Pruebas dérmicasPiquete percutáneoPápula eritematosaReacción 15-20 minControl histamina + Control salina - Dermatografismo Liberación histamina in

vitro

Pruebas in vitroIgE específicaIgE total Prueba de Schultz Dale Músculo liso Contracción

UrticariaErupción generalizada de lesiones localizadas,

elevadas, edematosas, eritematosas y pruriginosas.

Edema circunscrito a la dermis superficialMediado por liberación de histamina Activada por múltiples

vías estímulo físicoalergenos, alimentos, plantas, insectos, drogas

EccemaUrticaria

Angioedema

Urticaria aguda y crónica

Lesión de aparecimiento brusco

Se presenta en casos aislados individuales en forma aguda

La forma crónica dura 4-6 semanas, dura > 1 año en 50% de pacientes

AngioedemaEquivalente profundo de la urticariaFisiopatología similar a la de urticaria y

generalmente pueden presentarse ambasEs una gran inflamación con bordes difusos.Efecto del de la permeabilidad vascular y

formación de edema.Aparece en cualquier lugar de la piel y

mucosasOrigen: alérgico, idiopático y hereditario.Es hereditario por la deficiencia funcional de

inhibidor de C1 estearasa

Diagnóstico por pruebas cutáneas

Prueba ID de alergeno

diluido en la dermis

Pinchazo de una gota de

extracto concentrado

Prueba intradérmica de alergenos en “parrilla” para

detectar la sensibilidad a múltiples alergenos

Tratamiento

AntihistamínicosBloqueadores de

receptores HNo frenan la libe-

ración de histaminaCompiten con el

receptor en la célula blanco

Corticosteroides

Estabilizadores de mastocitos

Cromoglicato sódicoInhibe degranulación y

activaciónUso localPoco tiempo de acción (6

horas) Inmunoterapia

Puntos de intervención terapéutica

Evitar alergenoInmunoterapia

específicaTerapia anti-citocinaTerapia anti-IgEFarmacoterapia de los

mediadores liberados