INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO

II

Margarita PazInmunologíaUMG - 2012

REACCIONES TIPO II

DEFINICIONAc dirigidos contra Ag en las propias células del individuo, pudiendo desencadenar acciones citotóxicas por K y CCOMPONENTESAg celularAc circulanteComplementoPMN/MØMetabolismo

MECANISMOS DE REACCION TIPO II

ACTIVACION PMN Sínd. Goodpasture (MBG/MBP) Glomerulonefritis Nefritis túbulo-intersticial Actividad lisosomalAc. BLOQUEADORES Anemia perniciosa (FI) Infertilidad (anti-esperma) MixedemaESTIMULACION CELULAR Enfermedad de Graves

CITOLISIS Anemia hemolítica

autoinmune (AHA) por Ac fríos

Miastenia gravis OPSONIZACION AHA por Ac

calientes Trombocitopenia

ideopática

Mecanismos de daño en hipersensibilidad tipo II

Interacción PMN-Fc-C3FagocitosisDestrucción en

fagolisomasFagocitosis de células

sensibilizadas con AcFrustración de la

fagocitosisLiberación de

lisosomas causando daño

Quimiotaxis en hipersensibilidad tipo II

Estimulo quimiotáctico en celulas efectoras de hipersensibilidad

C5a actúa sobre PMN y MØ para inducir movimiento fuera de los vasos

ECF atrae eosinófilosLas fibrillas sirven de

guías para la migración

Anemias hemolíticas autoinmunes (AHA)

Por aloanticuerpos

Reacción hemolítica por transfusión (ABO, Rh, otros)

Enfermedad hemolítica del recién nacido

Anemia concomitante con aloinjertos

AH autoinmunes AHA por Ac calientes AHA idiopática AHA secundaria AHA por Ac fríos Síndrome Idiopático por

crioaglutininas Sind. Secundario por crioaglutini-

nas (Mycoplasma, mononucleosis) Hemoglobinuria paroxística noc-

turna (idiopática y secundaria).

Prueba de Coombs indirecta

Detecta Ac en los eritrocitos del paciente

Si hay Ac pueden ser aglutinados con Ac anti-Ig

En ausencia de Ac no hay aglutinación con anti-Ig

Enfermedad hemolítica del recién nacido

Anemias hemolíticas inmunes

AHA por fármacosAdsorción de

fármacosModificación de

membranaComplejos inmunes

Lista de fármacosAc. aminosalicílico

LevodopaAc. mefenámico MelfalánAntihistamínicos MetildopaCarbromalPenicilinaCefalotina PirimidónClorpromacina QuinidinaDipirona QuininaEstibofén RifampicinaFenacetina SulfonamidasHC clorados SulfonilureaInsulina Tetraciclinas

Hemólisis por drogas

1A Droga o metabolito adsorbido a la membrana

1B Complejo inmune droga-Ac es adsorbido a la membrana

2 Adsorción a membrana e inducción de pérdida de tolerancia estimulación de TH y producción de Ac contra eritrocitos

Reacciones hemolíticas

1 Reacción transfusional

2 Eritroblastosis fetalis

3 Anemia hemolítica autoalérgica

4 Reacción de transfusión reversa.

Terapia para AHA Inmunoglobulina intravenosa: Utilizada

principalmente en niños que responden mejor, como también aquellos pacientes con hepatomegalia inicial y con bajos niveles de hemoglobina.

Danazol: Que se utiliza mas en los casos refractarios de trombocitopenia inmune, también se ha utilizado en AHA. Se hacen combinaciones con prednisona y danazol, con excelentes respuestas.

Inmunosupresores: Mofetil-micofenolato. Anticuerpos monoclonales: Son utilizados

para el tratamiento de neoplasias linfoides de células B.

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC)

Ac sensibilizante de células blanco Células NK, T, MO dependientes de Ac

Mecanismo: Lisis de las células blanco (tumorales, microbianas, alogénicas) recubiertas de Ac, por células NK o aquellas con potencial citotóxico que tienen receptor Fc

Reacciones citotóxicas y citolíticas

Reacciones tisulares

Condiciones clínicas

ERITROCITOSHemólisis

ANEMIA HEMOLITICA

LEUCOCITOS Agranulocitosis

SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCION

PLAQUETAS Trombocitopenia

PURPURA

ENDOTELIOFragilidad vascular

PURPURA VASCULAR

Enfermedades inmunes por Inactivación/Activación

Enfermedad AntígenosDiabetes mellitus Insulina, receptor, islotesEnfermedad tiroidea Hipertiroidismo TSH Hipotiroidismo TriyodotironinaAnemia perniciosa Gastritis atrófica Células parietales Anemia megaloblástica Factor intrínsecoInfertilidad (inducida) GCH, estrógeno, prolactina, progesterona Anemia aplástica EritropoyetinaAsma crónica Receptor b-adrenérgicoMiastenia gravis Receptor de acetilcolinaMacroglobulinemia Diversos órganos y moléculasRechazo de trasplantes Eritrocitos, HLA, órganos

Clínica y tratamiento de miastenia gravis

Condición donde los músculos se vuelven cansados y débiles por un problema en la forma en que los nervios estimulan al músculo para contraerse.

Los músculos alrededor de los ojos se ven afectados primero, lo que causa caída del párpado y visión doble.

Afecta los músculos de cuello, cara, garganta y tórax, lo que dificulta tragar, hablar, masticar y respirar

Presenta debilidad de los brazos, piernas y músculos esqueléticos

El tratamiento tiende a ser efectivo: Piridostigmina (anticolinesterasa) y timectomía (si hay hiperplasia)

Inmunopatología de miastenia gravis

El impulso nervioso a través de una neurona produce fusión de vesículas de ACh

A través de la unión neuromuscular se combina con receptores se ACh

Los Ac contra el receptor bloquea la unión con ACh y la transmisión nerviosa

Inmunopatología de anemia perniciosa

Anemia hipercrómica macrocítica marcada por una disminución progresiva del número, aumento del tamaño y contenido de Hgb en los eritrocitos.

Se manifiesta con palidez, debilidad y disturbios gastrointestinales y nerviosos asociados con reducción de la habilidad para absorber vit B12 por la ausencia de factor intrínseco.

La causa es un proceso de autoinmunidad contra las células parietales gástricas y contra el factor intrínseco

Niveles de anormalidad en diabetes mellitus

Disminución de la producción de insulina (Ac islotes)

Ac contra insulinaAc contra receptores

de insulinaPérdida de

receptoresFalla celular para

res-ponder los receptores activados

Síndrome de Goodpasture

Enfermedad autoinmune rara en la que se producen Ac contra pulmones y riñones. Puede durar de pocas semanas a varios años.

Síntomas: Fatiga, náuseas, disnea, palidez. A medida que la condición avanza, pueden presentarse otros síntomas: tos con sangre y sensación de ardor al orinar.

Opacidades moteadas difusas, zonas de consolidación bilaterales diseminadas de modo uniforme en ambos campos pulmonares, confluyentes.

CITÓLISIS POR DESÓRDENES ENDÓCRINOS

Ac contra células endócrinas

Enf. de Graves, tiroiditis de Hashimoto, mixedema (hipotiroidismo primario): Tiroglobulina, micro-somas tiroideos

Enf. de Addison: Células suprarrenales

Insuficiencia gonadal: Productoras de esteroides

Gastritis tipo B: Productoras de gastrina

Ac contra receptores Resistencia a la insulina:

Bloqueadores insulina Miastenia gravis:

Bloqueadores de ACh y lisis por Complemento

Enfermedad de Graves, mixedema y exoftalmos:

Ac estimuladores de TSH Anemia perniciosa (gastritis A)

Bloqueadores de gastrina.

Ac contra hormonasReacción o resistencia a la

insulina: Ac bloqueadores

ADCC Tiroiditis de Hashimoto

Mixedema

Hipotiroidismo severo caracterizado por edema firme inelástico, piel y pelo secos, y pérdida del vigor físico y mental.

Tiroiditis de Hashimoto y atrófica Tiroiditis subclínica, posiblemente

estadios primarios de tiroiditis crónica, con tiroides suave o firme, de tamaño normal o ligeramente aumentado. Función tiroidea generalmente normal.

La tiroiditis de Hashimoto presenta bocio no doloroso de varios tamaños con consistencia hulosa y superficie irregular. La función tiroidea varía de normal a subclínica o bien un franco hipotiroidismo.

La tiroiditis atrófica es el estado final del hipotiroidismo autoinmune.

El consumo excesivo de yodo puede producir hipotiroidismo autoinmune.

Es poco común en niños, se presenta con retraso en el desarrollo, en la maduración facial o en la pubertad.

Tiroiditis de Hashimoto • Común en mujeres de mediana

edad• Formación de bocio e

hipotiroidismo• Anticuerpos contra tiroglobulina

(proteína yodada para depósito de hormona tiroidea)

• No hay anticuerpos antinucleares• Infiltración glandular de células

linfoides inflamatorias (mononucleares: linfocitos, fagocitos y plasmocitos)

• Folículos linfoides secundarios

Tiroiditis de Hashimoto

Tiroiditis LES

Inmunopatología del Síndrome de Sjögren

Daño inmunológico a las glándulas lacrimales y salivares que conduce a ojo y boca seca.

Infiltración y fibrosis de glándulas lacrimales por linfocitos T CD4 y B

Autoanticuerpos contra glándulas salivares.

Correlación con HLA-DR3 y HLA-DR4

Predisposición genética, virus e inmunoregulación

75% de pacientes con FR positivo

25% de pacientes células LE positivas

90% de pacientes con Ac SS-A (Ro) y SS-B (La).

Resecamiento de la mucosas con sangrado

Infiltrado pleomórfico linfoide (pseudolinfoma)

Riesgo aumentado de neoplasia linfoides