REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Inmunopatología: R-HS Enf. Autoinmunes Inmunodeficiencias Inmunología y cáncer Inmunología del

transplante

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDADREACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

R-HS, TIPO I (reacción atópica)R-HS, TIPO I (reacción atópica)

Mastocito une IgE por fragmento Fc. A IgE se une alergéno. Degranulación y liberación de

mediadores Medidadores: asociados a gránulos y

neoformados.

Atopia

Tendencia genética a desarrollar enfermedades alérgicas “clásicas” (rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica).

Se asocia con una capacidad determinada genéticamente para montar respuesta con IgE a alergénos comunes, especialmente inhalados o presentes en alimentos.

R-HS, TIPO IR-HS, TIPO I

Shock anafiláctico Asma Rinitis alérgica Urticaria Dermatitis atópica

Activación del mastocito:Diferentes efectos en diferentes tejidos Tracto GI: Aumenta secreción de

fluidos, aumenta peristaltismo (Diarrea, vómito)

Vía áerea: Disminuye diámetro, aumenta producción de mucus (Congestión y bloqueo vía aérea, tos, flema, secreción nasal)

Vasos sanguíneos: Aumenta flujo sanguíneo, aumenta permeabilidad (Edema, mayor flujo de linfa a ganglios linf., aumenta resp efectora en tejidos)

R HS-I

Infiltración celular Leucotrieno B4

Fact. Quimiotáctico de eosinófilos y pmnn.

PAF Citoquinas, TNF

R HS-I

Vasoactivos (VD y aumento perm.) Histamina PAF Leucotrienos C4, D4, E4

Prostaglandina D2

Espasmo músculo liso Leucotrienos C4, D4, E4

Prostaglandinas Histamina PAF

IgE

Rol: Protección de coagulación intravascular Parece que regula la respuesta de fase

aguda por interacción con M0, Mastocitos y Eosinófilos.

Diferencias de mastocitos

MUCOSAS TEJ. CONECTIVO

Localización in vivo Intestino y pulmón Ubicuos

Tiempo de vida < 40 días > 40 días

# receptores Fc 25 x 105 3 x 104

Contenido de histamina

+ ++

Principales metabolitos del AA

Relación LTC4 : PGD2

25 : 1 1 : 40

IgE citoplasmática + -

¿Por qué aumentan alergias? Contaminación Factor genético Menor exposición a virus y bac

ocasiona mayor proporción de LTh2 que LTh1

Mayor exposición en ambientes cerrados a polvo y otros alergenos

Anafilaxis

Forma más severa de reacción alérgica sistémica

Causas: picaduras de insectos, pescado, medicamentos, latex, maní, nueces.

Repentina, duración menos de 24 hr, compromete más de un sist, rash, angioedema, urticaria, estridor, dispnea, vómitos, diarrea, shock, hipotensión

TRAT: EPINEFRINA (1:1000 IM)

SÍNDROME ALERGENOS COMUNES

VÍA DE ENTRADA

RESPUESTA

Anafiláxis sistémica

DrogasSueroVenenosManí

Intravenoso Absorción oral

EdemaAumento de permeabilidad vascularOclusión traquealColapso circulatorioMuerte

Urticaria aguda Picadura de insectosTest de alergia

Subcutáneo Aumento local de vasos y de permeabilidad

Rinitis alérgica PolenÁcaros

Inhalación Edema e irritación de mucosa nasal

Asma Pelo de gatosPolenÁcaros

Inhalación BronquioconstricciónAumentode mucusInflamación vía aérea

Alergia a alimentos

NuecesManíPescado / mariscosLecheHuevo

Oral VómitoDiarreaPruritoUrticariaAnafilaxis (raro)

What if I think I have latex allergy?

If you develop symptoms of latex allergy, avoid direct contact with latex gloves and other latex-containing products until you can see a physician experienced in treating latex allergy.

If you have latex allergy, consult your physician regarding the following precautions: Avoid contact with latex gloves and products.

Avoid areas where you might inhale the powder from latex gloves worn by other workers.

Tell your employer and health care providers (physicians, nurses, dentists, etc.) that you have latex allergy.

Wear a medical alert bracelet.

Factores que influyen en el desarrollo de las alergias Deficit de cél T está relacionado con

atopia Contaminantes ambientales aumentan

producción de IgE específica Alergia por desbordamiento,

manifestación de síntomas cuando se supera cierto nivel de actividad inmunitaria:

Alergia por desbordamiento, manifestación de síntomas cuando… Se supere cierto nivel de actividad

inmunitaria: Grado de exposición al alergéno Predisposición genética Tendencia a sintetizar IgE Infecciones víricas asociadas tracto resp

sup Participación de Cél Th1 / Th2 Déficit transitorio de IgA

R-HS II

Antígenos intrínsecos o extrínsecos q están sobre la sup celular o en otros comp tisulares

Reacción dependiente de Complemento Ejemplos:

Por transfusiones Eritroblastosis fetal Trombocitopenia, agranulocitosis, anemia

hemolítica A algunos fármacos (penicilina)

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos

Pénfigo

Etiología: Anticuerpos anti desmogleína (proteína del desmosoma).

Clínica: idem mujeres - hombres, 30-40a., inicio en boca (60%). Bulas duran poco. Ulcera roja, dolorosa, extensa o a veces pequeñas parecidas a aftas. Signo Nikolski

Enf. causadas por autoanticuerpos, HS tipo II

Enf. causadas por autoanticuerpos, HS tipo IIEnfermedad Clínica Efector Auto antígeno

Glomerulonefritis (Goodpasture)

Nefritis con proteinuria, ins. renal

complemento, neutrófilos

Colágeno IV

Anemia hemolítica autoinmune

Hemolisis Fagocitosis dependiente de complemento

Proteínas de mem. del eritrocito

Pénfigo vulgar Bulas, vesículas, piel y mucosa

Anticuerpos Desmogleína

Miastenia gravis Debilidad muscular Bloqueo de rec de acetilcolina

Receptor de acetilcolina

Citotoxicidad Dependiente de Anticuerpos Cél destruídas por bajas

concentraciones de IgG ó IgE, por cél no sensibilizadas que tienen receptores Fc (Monocitos, neutrófilos, eosinófilos, Cel NK

Ejemplos: Infecciones parasitarias Defensa contra Tumores

R-HS III: de los complejos inmunes Complejos Ag-Ac formados en la

circulación o en localizaciones extravasculares.

Antígenos: exógenos (infecciosos) endógenos

Tres tipos de enfermedad por complejos inmunes

1. Infección persistente (Ag microbianos)

2. Autoinmunidad (Autoantígenos)3. Inhalación de antígenos (Ag de

mohos)

Depósito de Complejos inmunes: activa el complemento Liberación de

C3b (opsonización) C5a (quimiotáctico) C3a y C5a (aumentan permeabilidad y

contracción del músculo liso) Citolisis por MAC Baja el complemento

Enfermedades por complejos inmunesEnfermedades por complejos inmunesEnfermedad Antígeno Anticuerpo Manif. Clínica

Glomerulonefritis post-estrepto.

Ag de la pared del estreptococo

Ac anti estrepto. Nefritis con lesión glomerular.

LES ADN, nucleoproteínas, otras.

Autoanticuerpos Nefritis, artritis, vasculitis

Poliarteritis nodosa Ag del virus hepatitis (HBsAg)

Anti-HBsAg Arteritis diseminada.

Enfermedad Especificidad de las células T

Manifestación

Diabetes tipo 1 Ag de cél de los islotes de Langerhans

Insulitis, destrucción de cél

Artritis reumatoide Ag desconocido de la M sinovial (Col tipo II ?)

Inflamación articular, destrucción del cartílago y hueso articular

Esclerosis múltiple Ag proteicos de la mielina del SNC

Desmielinización de SNC, inflamación perivascular, parálisis, lesiones oculares

Enfermedades con HS tipo IV

Hipersensibilidad tipo IV(HS Tardía)

Por contacto 48 - 72 hrs(ésta es la MÁS importante para el

dentista)

Tuberculínica 48 - 72 hrs

Granulomatosa 21 - 28 días

Enfermedades con HS-IV granulomatosa

TBC Lepra Sarcoidosis Enfermedad de Crohn

R – HS IV (celular ó tardía) Por linfocitos T sensibilizados Participa en:

Infecciones (TBC, hongos, parásitos, virus)

Sensibilidad cutánea por contacto Rechazo de transplantes

Reacciones alérgicas de la mucosa oral

Estomatitis anafiláctica Erupción intraoral por drogas Reacción liquenoide Reacción similar a lupus eritematoso

Estomatitis por contacto a canela Estomatitis por contacto a amalgama Angioedema

Hipersensibilidad por contacto Reacción eccematosa en la zona de

contacto con alergeno. Ej.: níquel, cromatos, aceleradores

de polimerización. Hapteno: región con actividad

inmunitaria en los agentes anteriores. Muy pequeños (1 kdal).

Células Esenciales en la HS por contacto Queratinocito:

Pueden expresar MHC-II, ICAM-1. Liberan: IL-1, IL-3, IL-6, IL-8, GM-CSF, TNFa,

TNFb

Célula de Langerhans: Cél presentadora de Ag. Expresan CD1, MHC-II Gránulos de Birbeck

Lesiones por contacto

Eccema por níquelque ocasiona la hebilladel reloj

Confirmación de la alergia mediante aplicación de alergénosen la piel de la espalda

HS - Retardada

1. Fase de reconocimiento/activación:cél. Th1 CD4 reconocen Ag en APC y producen citoquinas

2. Inflamación: cél. endotelio activadas por citoquinas o por contacto con cél. T activadas, reclutan linfocitos hacia el tejido.

3. Resolución: macrófagos activados por citoquinas eliminan Ag.

Reconocimiento de Ag y activación de Cél. T en HS-R SENSIBILIZACIÓN: Cél de

Langerhans, APC, transportan Ag al G linfático, donde contactan Cél T.

Cél T vírgenes encuentra al Ag y entran en ciclo celular, proliferan, y se diferencian en cél efectoras. Algunas se diferencian a cél de memoria.

R HS-IV, CITOQUINAS

IFN-, activador de macrófagos, expresa más clase MHC-II presentac. de Ag

IL-2, proliferación auto y paracrina de LT

TNF-, aumenta flujo sanguíneo, aumenta expresión de ELAM-1, induce secreción de IL-8. Esto facilita: extravasación de linfocitos y monocitos en el sitio de HS-IV.

Proceso de lisis mediado por CTL1. Reconocimiento de Ag y formación

de conjugado.2. Activación de LTC3. Liberación por el LTC activado de

“golpe mortal” a su diana conjugada4. Liberación del LTC5. Muerte programada de la cél diana.

Lisis mediada por LTC

Características:Es específica de AgRequiere contacto celularLos LTC no se afectan durante la lisis.

Inflamación en la HS-R

Sust. Vasodilatadoras: Prostaciclina (PGI2) y Óxido Nítrico (NO), aumentan flujo sanguíneo local.

Cél. Endotelial adherente a leucocitos, primero de neutrófilos, luego linfocitos.

Cél T activada induce a cél endot a secretar quimoquinas (IL8) favorecen extravasación.

Citoquinas o contacto con células T act inducen cambios en cél endot y de la MB