INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Margarita PazCurso de Inmunología

UMG 2012

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

Inmunidad mediada por células Linfocitos T efectores

sensibilizados (TDH o TD) contra Ag exógenos o endógenos destrucción celular

Mecanismos: Liberación de linfocinas Citotoxicidad directa Ampliación de reacción celular Inflamación infiltrativa

TD

Papel unificador de TD en reacción tuberculínica y granulomatosa

Cuando el estímulo Ag es constante por infección persistente o recurrente, o bien cuando los MØ y linfocitos no son capaces de destruir el Ag se formará el granuloma.La presencia de TD puede detectarse por reacción tuberculínica

Efecto de las linfocinas en las hipersensibilidades tipo IV

LINFOCINA EFECTO

MAF Muerte de microorganismos intracelulares

IL-11 Promueve proliferación de clonas T

IFNg Inhibe replicación viral

Factor mitogénico Función T ayudadora

TNF Inhibición de tumores

Tipo de reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Reaccíón tardía T. máximo de reacción

Jones-Mote 24 horas

Contacto 48-72 horas

Tuberculina 48-72 horas

Granulomatosa Al menos 14 días

JONES-MOTE

Infiltración del área inmediata bajo la epidermis por basófilos y linfocitos

Inducida por Ags solubles Edema de la piel en máximo de 24 hr Experimentalmente: Inyección

intradérmica de ovoalbumina con adyuvante incompleto de Freund

CONTACTO

Eccema en el área de contacto Máxima a las 48-72 horas Inducida por haptenos (níquel, hule,

acrilatos y venenos de plantas) Reacción epidérmica La CPA es la célula de Langerhans Lesión: Infiltrado MØ, con microves-

cículas y edema, ausencia de PMNs

TUBERCULINA

Inyección subcutánea (lipoproteina de M. tuberculosis)

Area de induración e hinchazón. 24 h después infiltrado de linfocitos

y monocitos (50% cada uno) 48 h: Infiltrado extenso de linfocitos

alrededor de los vasos sanguíneos, extendiéndose hacia fuera.

Prueba de tuberculina (Intradermo-reacción)

Prueba usada con fines diagnósticos de exposición de antígenos de M. tuberculosis.Por extensión se usa para diagnosticar inmunidad celular a otros microorganismos (candidina, coccidioidina, histoplasmina, dermatofitina) 0.1 ml de antígeno ID

Prueba de tuberculina

Se mide la induración, NO el eritema

Medición en mm de la induración.

Tuberculina (Mantoux)

Si la lectura es ≥ 5  mm,  la  PT es POSITIVA en:

Pacientes VIH +.

Contactos próximos de personas con TB pulmonar o laríngea.

Evidencia radiológica de TB antigua curada, en pacientes que no fueron tratados con pautas de reconocida eficacia.

Si la lectura es ≥ 10mm, la PT es POSITIVA en:

Personas con factores de riesgo para TB diferentes de VIH +.

Historia de consumo de drogas o ADVP seronegativos para el VIH.

Personas que viven en residencias de ancianos, hospitales, prisiones o centros de deshabituación de toxicómanos.

Personal sanitario.

Niños menores de 5 años.

Si la lectura es ≥ 15mm, la PT es POSITIVA en: Los que no cumplen ninguno de los criterios anteriores.

GRANULOMATOSA

La más importante clínicamente Persistencia Ag dentro de MØ,

complejos Ag-Ac o activación no inmunológica

Aparece en 2-4 semanas Formación de granuloma, células

gigantes y células epitelioides Ej.: Lepra, TB, sarcoidosis

Diferenciación terminal del sistema monocito/macrófago

Inhabilidad del MØ de eliminar efectivamente un Ag

Las linfocinas de T activan los MØ

Al estímulo Ag prolon-gado el MØ activado se transforma en células epitelioides y gigantocitos fusión

Solo ocurre in vivo

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVDermatitis de contacto

Intensidad de eritema, zona de induración, engrosamiento de piel

No confundir con reacción de Arthus (4-6 h. eritema y edema)

Histología: Edema y algunos PMN (12 h). Infiltrado de MO (48 h)

Clínica de dermatitis de contacto

Ampolla por dermatitis a hiedra venenosa, dermatitis por zinc por uso de un arete de fantasía y “piercing”

DERMATITIS DE CONTACTOTratamiento

Evitar la sustancia sensibilizante.Antipruríticos tópicos (compresas).Corticosteroides tópicos.La terapéutica sistémica con corticosteroides debe reservarse a casos severos, indicada para tratar reacciones agudas y revertir enfermedades graves.

Evolución de las

reacciones de HT en

la piel

Evolución de la dermatitis de contacto

Infecciones que manifiesta hipersensibilidad tipo IV

Tuberculosis Lepra Leishmaniasis Listeriosis Micosis profundas

(blastomicosis) Infección helmíntica

(schistosomiasis)

Dermatitis alérgica por contacto

CaracterísticasMediada por TD

Contacto con haptenosLa prueba del parche es

eficaz y precisa para DxDx: Aspecto físico, distribución

de lesiones, aparecimiento súbito, dermatitits crónico

Tx: Corticosteroides sistémicos

Alergenos de contacto Dicromato de K

Hule negro

p-fenilendiamina

Aldehído cinámico

Formaldehído

Imidazolidil urea

Benzocaina

Colofonia

Sulfato de neomicina

Alcohol de lanolina

Dermatitis fotoalérgica por contacto

Fotoalérgicas FototóxicasFarmacosSulfonamidasFenotiacinas

FarmacosSulfonamidasFenotiacinas

Jabones conSalicilanilidas

Aceite vegetalPsoralenos

Filtros solaresEsteres PABBenzofenonas

Alquitrán de hulla, tintes, perfumes

Fragancias AcridinaAntracenoFenotreno

CaracterísticasMediada por TDAlergeno activado por LUVMecanismo idéntico a

dermatitis alérgicaDx: Distribución en áreas

expuestas y antecedente de exposición y sensibilización

Tx: Evitar agente sensibilizante, corticosteroides tópicos

AGENTES TÓPICOS

Neumonitis por hipersensibilidad

Alergenos/Fuentes Enferm. (pulmón)Actinomicetos Heno, bagazo

Pulmón de granjero

Hongos Granos, tabaco

P. de trabajador de malta y tabaco

Insectos Harina infestada

P. de molinero de trigo

Químicos Isocianatos

P. de trabajador químico

Diversos Café, pieles, ratas

P. de trabajador de café, peletero, etc.

CaracterísticasInmunopatogenia por TPrecipitina de Ac para

establecer contactoDx: Alto índice de sospe-

cha, examen físico y pruebas de función pulmonar, provocación bronquial

Tx: Evitar el alergeno, corticosteroides sisté-micos solo para casos agudos

Alergenos de neumonitis

Psoriasis: Clínica

Características clínicasLesiones crónicas

reincidentes de la piel, con parakeratosis y acantosis

Se se desarrolla por la presencia de factores genéticos y ambientales

No es una enfermedad mortal, pero reduce notablemente la calidad de vida

En 1/3 de pacientes se complica con artritis

Psoriasis: Inmunopatogenia

InmunopatogeniaAutoanticuerpos contra

keratina?Proliferación y

permanencia de células T residentes en la piel

Células T de memoria, longevas, mantenidas por citoquinas (IL-7 e IL-15)

TratamientoPor tratarse de células

residentes se sugiera tratamiento tópico

El 90% de los pacientes desarrolla placa psoriática, caracterizada por parches rojos, levantados, escamosos, que pueden picar o quemar. Es frecuente en rodilla, codos, tronco y cuero cabelludo.

Esclerosis múltiple

Enfermedad que afecta a la sustancia blanca (mielina) de la médula espinal y del cerebro de forma intermitente. En los lugares afectados se destruye la vaina de mielina que recubre los nervios, que se ve sustituida por placas de tejido endurecido (esclerosis), con lo que la comunicación nerviosa se retarda o interrumpe.

Esclerosis múltiple: Inmunopatogenia

Es una enfermedad desmielinizante, frecuente en mujeres jóvenes (1:2,500 en USA)

Múltiples síntomas neurológicos en forma remitente o persistente (parestesia, debilidad, disturbios visuales y ataxia, reflejos hiperactivos)

Posible autoinmunidad mediada por linfocitos T que infiltran el SNC, probablemente desencadenada por más de 20 virus

Enfermedad celíaca

Inflamación crónica del yeyuno por exposición al gluten.Malabsorción por reacción anormal contra la gliadinaDesaparecen vellosidades de la mucosa intestinal; la superficie absorbente atrofiada impide la absorción de los nutrientes, causando desequilibrios y malnutrición. Síntomas: heces grasas, fiebre, lengua roja.

Enfermedad celíaca

Predisposición genética (intolerancia al gluten)HLA DQ2 y HLA DQ8Anticuerpos anti-gliadina, anti-endomisio y anti-transglutaminasa 2Puede evolucionar a EII (Enfermedad inflamatoria intestinal) complicada con ulceración (Crohn’s)Inmunopatología: Linfocitos autoreactivos TH1, que desarrollan una inflamación crónica intestinal.Sobreproducción de IL-15

Enfermedad celíaca: Inmunopatogenia

Linf T CD4 y Linf B con actividad anti-gluten y anti-TG2, anti-endomisio con muerte de enterocitos por NK

SarcoidosisEnfermedad de Besnier-Boeck

Enfermedad inflamatoria de origen desconocido que afecta múltiples órganos, principalmente pulmón y órganos linfáticos. Los pacientes presentan granulomas, que consisten de tejido inflamado que puede alterar la estructura y función del órgano.Los síntomas iniciales son tos seca persistente, fatiga y dificultad respiratoria, al evolucionar puede presentar diversos síntomas dependiendo del órgano afectado.Más frecuente en adultos jóvenes.