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UICC HPV and Cervical Cancer Curriculum The role of HPVAhti Anttila Phd, Harri Vertio MD PhD

UICC

HPV e CÂNCERCERVICALCURRÍCULO


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01 Capítulo 3.

A função do HPV

Ahti Anttila PhDDiretor de pesquisa , Registro de Câncer da FinlândiaHelsinque, Finlândia

Harri Vertio MD, PhDSecretário geral, Sociedade de Câncer da FinlândiaHelsinque, Finlândia


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02 Papilomavírus (1)• Vírus de DNA não envelopados com revestimento

de capsídeo

• Geralmente atinge o epitélio

• Amplamente distribuído nos vertebrados superiores

- Especificidade curta de espécies

• Ampla variedade de tipos de papilomavírus

- ~200 tipos encontrados em animais e humanos


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03 Papilomavírus (2)

• A detecção e a tipagem é baseada na sequência de ácidos nucleicos

- Tipo novo: >10% da variação da sequência

- Subtipo: Variação da seqüência de 2 a 10%

- Variedade : < 2% da variação da sequência

• Os tipos são designados com um número sequencial com base na ordem da descoberta

- Nenhuma relação com a filogenia

• Fita dupla, ~8kb, estático

- Recomendações e mutações são eventos raros


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04 Papilomavírus Humano

• Região Precoce (6 ORF): oncoproteínas transformadoras E6 e E7; outras são necessárias para a replicação viral

• Região tardia: codifica 2 proteínas de capsídeo do vírus; L1 ORF = mais conservada e usada para identificação de novos tipos

• Região regulatória de upstream: as sequências que controlam a transcrição do genoma do vírus


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05 Ciclo de infecção do HPV

Amplificação do DNA viral em células que não se dividem

O vírus infecta o ceratinócito basal primitivo em poucas (<10) cópias/célula

O vírus e a célula se replicam juntos

Os genomas do vírus em 1000 por célula

Células em divisão Apenas os genes E são expressosNíveis muito baixos de proteína são produzidos

Células diferenciadasE e L do vírus genes expressos

Partículas do vírus maduras

As células carregadas de vírus prontas para descamação e infecção de indivíduos naive

Sem viremia, sem citólise ou morte, ciclo infeccioso longo


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06 Papilomavírus humano

• As afinidades se diferem por local de infecção

- Cutâneo: epitélio escamoso queratinizado

- Mucosa: Epitélio escamoso sem queratinização

• Tipos

- Baixo risco (HPV 6, 11, 42, 43, 44): principalmente em lesões de baixo grau, condiloma

- Alto risco (HPV 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 e 68): principalmente em lesões de alto grau e câncer

- Outros tipos possíveis de HR incluem HPV 26, 53, 66, 73, 82

- Espécies: diferenças mínimas da sequência de DNA podem afetar a proteção cruzada


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07 EpidemiologiaInfecções do HPV de alto risco e baixo risco

Casos de câncer atribuídos ao genótipos de HPV mais frequentes (%)

HPV

genóti

po 2,3

2,21,41,31,21,00,70,60,50,31,2

4,4

53,5

2,6

17,26,7

2,9

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

XOutro

s

827368395156593558523331451816

Adaptado de Muñoz N et al. Int J Cancer 2004; 111: 278–85.


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08 Risco de câncer cervical pelo tipo de HPV

0,1 10 100 1000 10.000

Negativo161845315233583559516

11

Taxa de probabilidade (95% de intervalo de confiança)

Adaptado de Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527.


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09 HPV e câncer: risco aumentado

Câncer Risco relativo

Câncer de pulmão - fumante

10

Câncer hepático - HCV 20

Câncer hepático - HBV de 50 a 100

Câncer cervical - HPV* de 300 a 500

* Risco associado com infecção de HPV oncogênico persistente


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10 Prevalência do HPV por região

Porcentagem


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11 Prevalência do HPV entre mulheres com citologia normal

Adaptado de de Sanjosé S et al. Lancet Inf Dis 2007;7:7 453-459.

Prevalência do HPV %

MODELO AJUSTADO

NÃO AJUSTADO

30

25

20

15

10

5

0

20 de 20 a 24

de 25 a 29

de 30 a 34

de 35 a 39

de 40 a 44

de 45 a 49

de 50 a 54

de 55 a 59

de 60 a 64

de 65 a 69

>69

Grupo de idade


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12 Prevalência dos tipos de HPV específicos para as lesões do colo do útero

• Prevalência geral do HPV com qualquer tipo de HPV:

- 71% de lesões escamosas de baixo grau do colo do útero

- 84% das lesões cervicais escamosas de alto grau


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13 Taxas de incidência de câncer cervical globalmente Taxa de incidência padronizada por idade estimada a cada 100.000Colo do útero, todas as idades


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14 Taxas de incidência estimada e de mortalidade

Fonte: IARC GLOBOCAN 2008

Incidência padronizada por idade global estimada e taxas de mortalidade de câncer cervical por região

Less developed

More developed

World

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

N = 453,000

N = 242,000

N = 77,000

N = 33,000

N = 530,000

N = 275,000

Rate per 100,000 (AS-w)

Mortality rate Incidence rate


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15 Ônus das infecções por HPV

• A infecção por HPV tende a provocar câncer em “zona de transformação” dos tecidos epiteliais:

- Colo do útero, ânus, vulva, vagina e pênis são exemplos de locais com zonas de transformação

• Infecção por HPV está associado com risco aumentado de câncer de orofaringe que pode incluir a cavidade oral, esôfago, laringe e pele

• A carga de câncer relacionado ao HPV entre esses locais primários é indiscutivelmente colo do útero


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16 História natural de infecção anogenital • Os determinantes mais importantes da infecção

por HPV anogenital são:

- Idade da primeira relação sexual

- O número de parceiros sexuais na vida da mulher ou de seu parceiro

• A maioria dos estudos tem demostrado significativa, mas incompleta, a proteção com o uso de preservativo

- Uso incorreto ou inconsistente

- A infecção de HPV podem existir em área mais ampla que a de epitélio genital que está coberto pelo preservativo


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17 Infecção por HPV através dos estádios da doença: um história natural complexa

Colo do útero

normal

InfecçãoProdutiv

a

Lesão Pré-

câncer

Lesão Invasiva

Clearance Regressão

Progressão

CIN 1+ CIN 2+ CIN 3+ Câncer

Infecção temporári

a

Infecção Persistente

Infecção inicial

(exposição)

Adaptado de IARC, 2007

HPVs de alto risco levam mais tempo para ser depurado que os de baixo risco


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18 Fatores de Risco

• Idade jovem na primeira relação sexual

• Idade jovem no primeiro parto

• Número alto de gestações

• Imunossupressão

- HIV, outras enfermidades ou quimioterapia

• Tabagismo

• Uso de longo prazo de contraceptivos hormonais

• Infecção com HIV ou outras DSTs

- Vírus do herpes ou Chlamydia trachomatis

• Insuficiência para ser triado e tratado por sinais de pré-câncer


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19 Co-fatores

• Impacto de HPV com alguns co-fatores relacionados com a história natural da doença não é ainda completamente compreendida

• Com co-fatores virais, seu efeito em relação ao tempo no desenvolvimento do câncer cervical não pode ser completamente avaliado

• Alta taxa de aquisição e depuração espontânea

- Perfil de exposição de alto risco ou imunidade natural

• Comprometimento da imunidade do hospedeiro pode ser de importância também para desenvolvimento de neoplasia ou do câncer cervical


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20 Função de co-infecção por HIV

• Uma alta proporção das mulheres HIV-positivas são infectadas com múltiplos tipos de HPV

• Infecção por HPVapresenta maior probabilidade de persistir nas mulheres HIV-positivas que em mulheres HIV-negativas

• Nas regiões com a carga de câncer cervical mais alta a nível global, especialmente na África, também a prevalência das infecções de HIV e a carga do sarcoma de Kaposi relacionada é muito alta


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21 Prevenção de câncer relacionado ao HPV

• Eficácia dos programas citológicos da triagem organizada com base na população para o câncer cervical

• Nos países de alto recurso, a triagem contribuiu para a redução de 70 a 80% da incidência de câncer cervical desde os anos de 1960.

• Cobertura e garantia de qualidade são cruciais

• Os programas de triagem em países de baixo recurso não existem ou são ineficazes

- Atribuído aos recursos limitados (fornecedores, equipe treinada, equipamento, controle de qualidade, infra-estrutura de cuidado da saúde e os procedimentos de acompanhamento eficácio)


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22 Prevenção de câncer relacionado ao HPV

• Insuficiência de dados completos sobre

- Sustentabilidade e eficácia dos métodos de triagem alternativa (por exemplo, triagem de HPV ou inspeção visual) sobre a incidência de câncer e desfechos de mortalidade

- Informações de sustentabilidade e eficácia para outra métodos de prevenção médical como vacinação contra HPV

• Avaliação de etiologia multifatorial e promoção da saúde pela educação sanitária e aconselhamento relacionado para mulheres e homens são importantes e devem ser uma parte integral de todos os programas de controle de câncer cervical.


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23

Obrigado

Esta apresentação está disponível em www.uicc.org/curriculum

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