Dr. Juan Rodriguez Llanos Mdico Infectlogo Asignatura de inmunologa bsica 2013-II Facultad de Medicina Humana Universidad de San Martn de Porres

Tipos de reacciones de hipersensibilidad

Temario

1. Hipersensibilidad Tipo III2. Hipersensibilidad Tipo IV3. Hipersensibilidad Tipo V

Mediado por IgG e IgM.

La reaccin de Anticuerpos con Antgenos genera inmunocomplejos.

Esta formacin de complejo Ag-Ac facilita la depuracin del antgeno por clulas fagocticas y eritrocitos.

En grandes cantidades de inmunocomplejos pueden ocasionar reacciones de hipersensibilidad tipo III que lesionan tejidos. HIPERSENSIBLIDAD TIPO III

Causas de inmunocomplejos circulantessegn la procedencia del Antgeno

Se forma una gran cantidad de complejos antgeno-anticuerpo en sangre y no pueden ser completamente eliminados por los macrfagos.Hipersensibilidad tipo III Etapa 1

Los complejos antgeno-anticuerpo se depositan en el lecho capilar entrelas clulas endoteliales y la membrana basal.Hipersensibilidad tipo III Etapa 2

Hipersensibilidad tipo III Etapa 3Los complejos antgenoanticuerpo activan el sistema complemento por la va clsica produciendo vasodilatacin.

Hipersensibilidad tipo III Etapa 4Las protenas del complemento y los complejos antgeno-anticuerpo atraen leucocitos al sitio de lesin.

Hipersensibilidad tipo III Etapa 5Los leucocitos descargan sus mediadores de lisis y promueven masivamente la inflamacin local.Esto puede producir dao de tejido y hemorragia.

El componente C3b acta como opsonina y cubre a los inmunocomplejos

Se forman los fragmentos C3a, C4a y C5a con actividad de inducir la degranulacin de clulas cebadas y basfilos y aumento de la permeabilidad vascular local (Accin anafilotoxina)

La generacin de C3a y C5a tienen tambin accin quimiotctico que determina la atraccin de leucocitos al foco inflamatorio.

Llegan al lugar gran cantidad de PMNn los que liberan enzimas lisosmicas proteolticas y radicales libres.

La activacin del mecanismo de ataque membrana del sistema del complemento puede contribuir a la destruccin de los tejidos.

La activacin del complemento induce agregacin plaquetaria, y la liberacin resultante de factores de coagulacin, entraa la posibilidad de que se formen microtrombos.Hipersensibilidad tipo III

La unin de los inmunocomplejos a receptores de complemento y Fc en los leucocitos conduce a la activacin de una reaccin inflamatoria.

Gran parte de la lesin tisular en las reacciones de tipo III se debe a enzimas lticas.

Los neutrfilos se fijan a los inmunocomplejos cubiertos por C3b y liberan enzimas lticas.

La activacin ulterior del MAC del sistema de complemento puede contribuir a la destruccin de los tejidos

Atrae PMN anafilatoxinas

La activacin de la va clsica produce intermediarios de complemento que:

a)Desgranulacin de mastocitos.

b)Atraccin quimiotctica a neutrfilos-

c)Liberacin de enzimas lticas

VASCULITIS (HS III A)Inmunocomplejos en la pared de los vasos sanguneosC3aC5aHistamina y 5-hidroxitriftamina aumentanla permeabilidad vascularDepsitos de inmunocomplejos en la pareddel vaso pueden causar lesin.

VASCULITIS CUTANEA (HS III B)Reaccin de Arthus o Vasculitis experimental

Enfermedad del suero (Clemens von Pirquet, 1911)Suero de caballo antitoxina diftrica produce inflamacin articular(artritis), exantema y fiebre a nivel sistmico

Enfermedades asociadas a inmunocomplejos

Depsito de ADN de clula daada por endotoxina, en el colgeno de GBM.

Activacin policlonal de LB y produccin de autoanticuerpos IgG anti-ADN y IgM anti-IgG (factor reumatoideo).

Formacin de inmunocomplejos locales IgG-DNA . El factor reumatoideo se une a IgG con baja afinidad; pero se une fuertemente a inmunocomplejo IgG-DNA.Glomerulonefritis (Ejem. Artritis reactiva)Antgeno unido al tejido forma inmunocomplejos locales

Hipersensibilidad tipo III:Glomerulonefritis por inmunocomplejosDepsito de inmunocomplejos.

2. Ataque por PMN.

3. Destruccin de la membrana basal.

4. Insuficiencia renal

La enfermedad del pulmn del granjero

Principales neumonitis por hipersensibilidad oalveolitis alrgica extrnseca

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVLa hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tarda, pues a la reaccin le toma > 24 horas para instalarse. A diferencia de los otros tipos, no es mediada por anticuerpos, sino por clulas inmunitarias.

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVReacciones retardadas que se manifiestan > 24 h.

Implican Linfocitos Th1, Th2, T citotxicos

Cuando el antgeno desencadenante de la respuesta no puede ser eliminado, persiste una reaccin inflamatoria estimulada por las Th1, que lleva a la formacin de granulomas. Una estructura celular formada por fibroblastos rodeados exteriormente por clulas Th, que aslan el agente causante.

Hipersensibilidad retardadaCuando intervienen los LT CD4+ (TH1) se produce la hipersensibilidad retardada.

Tipos de antgenos reconocidos por linfocitos T en Hipersinsibilidad IV

Hipersensibilidad tipo Tuberculina(Rx Mantoux o PPD)

Prueba Tuberculina

Dermatitis por contacto con Hiedra venenosa

Producida por antgenos tales como niquel, cromatos, cosmticos, benzoles, etc. y en ella juegan un papel importante las clulas de Langerhans al presentar el antgeno con gran eficiencia.

Se produce un infiltrado celular perivascular drmico formado por linfocitos y macrfagos. Adems, hay edema y depsito de fibrinaDermatitis por contacto

Formacin de granulomas en infecciones crnicas

HIPERSENSIBILIDAD TIPO V(ESTIMULATORIA O NEUTRALIZANTE)

HIPERSENSIBILIDAD TIPO V

Estimulatoria: Basedow-GravesHIPERSENSIBILIDAD TIPO V

Neutralizante: Miastenia GravisHIPERSENSIBILIDAD TIPO V

BIBLIOGRAFIAAbbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012. Inmunologa celular y molecular. Sptima edicin. Editorial Elsevier, Espaa.Abbas AK, Lichtman AH. 2012. Basic Immunology. Cuarta edicin. Editorial Elsevier, USA.Male D, Brostoff J, Roth DB, Roitt I. 2012. Inmunologa. Octava edicin. Editorial Elsevier, Espaa.Janeway ChA, Shlomchik MJ, Tarvers P, Walport M. 2011. Inmunobiologa: El sistema inmunitario en salud y enfermedad. Quinta edicin. Editorial Masson, Espaa.Fainboim L, Geffner J. Introduccin a la Inmunologa Humana. Sexta edicin. Editorial Mdica Panamericana, Argentina.

Complejos inmunitarios: IgG y Ag solubles. Se depositan en tejido generando dao. Los rganos blancos generalmente son rin y pielDos tipos generales de antgenos son capaces de producir dao por complejos inmunes:Antgenos exgenos (protena extraa, productos bacterianos, virus, etc.)

Antgenos endgenos (componentes del propio organismo, protenas nucleares, ac. nucleicos y componentes citoplasmticos)

*Los complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento (CR1) que interactan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo para su destruccin.

*Los complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo circulantes) pueden ser eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento (CR1) que interactan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo para su destruccin.

*REACCION DE ARTHUSsurge cuando se inocula el antgeno por va subcutnea en un individuo previamente sensibilizado a l. Los complejos se forman in situ y se depositan en las paredes de pequeas arterias produciendo vasculitis cutnea y necrosis.Es la tambien conocida como enfermedad por complejos txicosNecrosis tisular en el lugar donde previamente ya se haba inyectado un antgeno, hay inflamacin vascular producida en la pielReaccin alrgica producida por exceso de anticuerposSe desarrolla entre 4-10 horas posterior a la inyeccinEdema, hemorragia y ulceracin*Etiologa[editar editar cdigo]La etiologa de la glomerulonefritis posestreptoccica es la ms comn en la edad peditrica y se desarrolla como complicacin del imptigo y faringitis estreptoccica. Ntese que el paciente ya no tiene la infeccin cuando se desarrolla esta enfermedad.[1]Fisiopatologa[editar editar cdigo]Fisiopatologa de la glomerulonefritis aguda. Diagrama.La fisiopatologa exacta permanece en la duda pero se cree que es una reaccin de hipersensibilidad tipo 3. Los complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo formados durante la infeccin) se depositan en la membrana basal debajo de los pedicelos de los podocitos. Esto crea una apariencia grumosa y llena de cavitaciones en la microscopa de luz y jorobas subepiteliales en microscopa electrnica.[1]Despus, al existir demasiados complejos antgeno-anticuerpo en el mismo lugar se activa el sistema de complemento, lo cual lleva a la destruccin de la membrana basal. Aunque tambin se ha propuesto que antgenos especficos de ciertas infecciones estreptoccicas tienen alta afinidad por las protenas de la membrana basal lo que da lugar a una respuesta mediada por anticuerpos crnica.[1]La glomerulonefritis posestreptoccica es un sndrome nefrtico, por lo que causa edema a travs de un aumento de la presin hidrosttica y la sobrecarga de lquido secundaria a dao inflamatorio. EL dao renal causa proteinuria, lo que ocasiona edema, precedido de hipertensin arterial en el sndrome nefrtico (caracterizado por proteinuria-menor que 3.5g/da). El dao renal que podra observarse en una biopsia son datos de necrosis renal aguda debido a una lesin de la trombosis capilar.La variedad ms comn deglomerulonefritis postestreptoccica es usualmentedespus de una infeccin farngea con estreptococo betahemolticodel grupo A, serotipo 12.*PULMN DE GRANJERO Se presenta de 4 a 8 h. despus de la exposicin al polvo del moho de heno. El paciente se encuentra sensibilizado a los actinomicetos termfilos que se desarrolla en el heno mohoso. Esta lesin puede ser descrita como una "alveolitis alrgica extrnseca o neumonitis. *ENFERMEDAD DE LOS CRIADORES DE PALOMAS Se debe a la inhalacin de una protena srica que se encuentra en el polvo de las evacuaciones de las palomas.ENFERMEDAD DEL SUERO La administracin de antitoxinas que contenan suero extrao, en estos casos el receptor de un antisuero extrao desarrolla anticuerpos especficos para las protenas de ese suero; estos Ac forman inmunocomplejos circulantes con los antgenos sricos extraos. GLOMERULONEFRITIS Como consecuencia de inmunocomplejos (formados a partir de antgeno estreptoccico, anticuerpos y una sustancia llamada complemento ) que quedan atrapados en los glomrulos de los riones, dichos glomrulos se inflaman, lo cual ocasiona filtracin y excrecin renal insuficiente. Lupus Eritematoso Sistmico Se acumulan complejos de anticuerpos con DNA y anti-DNA en las membranas sinoviales, con produccin de sntomas de artritis, o en la membrana basal del rin, con la lesin renal progresiva consecuente. *No es transmisible por el suero

*La Prueba Tuberculnica o PPD (Derivado Proteico Purificado) es un precipitado que se obtiene del medio de cultivo sinttico de Mycobacterium tuberculosis destruido por el calor y eliminado por filtracin. En qu consiste esta prueba?La Prueba Tuberculnica o de Mantoux consiste en la introduccin de tuberculina (PPD) al organismo de una persona, para conocer si ha sido infectado o no por el Mycobacterium tuberculosis. El individuo puede llegar a infectarse de manera natural, con la vacunacin BCG y por otras micobacterias no tuberculosas.Qu producto se recomienda utilizar? Se recomienda utilizar el PPD de 2 unidades de tuberculina (UT), RT23 PPD-S de 5 UT.Cmo se aplica el PPD?Se aplica una dcima de mililitro (0.1ml) por va intradrmica en la cara antero externa del antebrazo izquierdo, (unin del tercio superior con el tercio medio). En poblacin general De 0 a 9 mm se considera no reactor De 10 o ms se considera reactor En menores de 5 aos, en recin nacidos, en nios y nias con desnutricin y personas inmunodeprimidas se considera reactor al que presenta 5 o ms mm de induracinSe debe observar y leer el resultado de la prueba a las 72 horas despus de su aplicacin, ya que es cuando la induracin se hace ms precisa Se limita slo a la induracin, (si esto sucede es debido a una infeccin tuberculosa o a una reaccin cruzada por micobacterias no tuberculosas o la vacuna BCG)*.*Hay un balance entre inmunidad protectora y dao a tejido tisular, mediado por clulas T dirigidas hacia antgeno insoluble. Un ejemplo es la lepra tuberculoide.La persistencia del antgeno conduce a la diferenciacin de macrfagos a clulas epite-lioides y a fusin para formar clulas gigantes.La reaccin granulomatosa lesiona tejidos.La formacin de granulomas deriva de la activacin de macrfagos por clulas T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).

*Hipersensibilidad tipo granulomatosa: se observa una inflamacin productiva organizada constituda por clulas gigantes, clulas epitelioideas y una corona de linfocitos que las rodea. Es difcil establecer la diferencia entre este tipo de hipersensibilidad y la inflamacin granulomatosa de una respuesta protectora la cual tiende a aislar al agente injuriante cuando no puede eliminarlo eficazmente. En un individuo sensibilizado al antgeno, la reaccin es muy intensa y suele producir necrosis central del granuloma con diseminacin bacteriana.

*La TSH es liberada por la glndula pituitaria para controlar la glndula tiroides*