INMUNOPATOLOGIA

Inmunidad HumoralLinf B (10 -20%) cel. plasmáticaProducción de Igs G, M, A, D y EReceptor RLB (IgM monomérica)

INMUNIDAD

CMH:Moleculas clase I: HLA A HLA B HLA CPresentes en todas las células nucleadasMolec clase II: HLA D: DP DQ DREn células presentadoras de Ag y linf BEl Interferon alfa estimula su expresión en otras cels: endotelio, fibroblastos, epitelio tubular renal.

Inmunidad CelularLinf. T (60 – 70%)Estimulan la inm. celularReceptor RTL (CD3) (ab y gd)

CD4: (60%) CMH Tipo II TH1 Secretan citocinas IL2. INFY Favorecen respuestas inm celulares directas TH2 Secretan citocinas IL4,5,10 Inhiben TH1 o favorecen inm humoral (IgE)

CD8: (30%) CMH Tipo I. Destruyen cels tumorales o infectadas por virusCels presentadoras de antigeno: Cels dendríticas interdigitantes Cels dendríticas foliculares Macrófagos ( expresan CMH clase II )

Linfocitos CitolíticosNaturales (NK): son CD3 (-), CD16(+) y CD56(+)Destruyen cels. tu-morales e infectadaspor virus.Receptor KIR unión a clase I, inhibe citolisis

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

• Respuesta del sistema inmunológico que produce algún tipo de daño tisular.

• Involucra inmunidad humoral o inmunidad celular.

TIPO I INMEDIATA

TIPO I INMEDIATAFormación de Ac. IgE en individuos sensibilizadosLiberación de substancias vasoactivas, espasmogénicas y citoquinas proinflamatorias de basófilos y mastocitos.

Dos fases bien definidas:• Fase Inicial: Mediadores primarios: Histamina, proteasas y factores quimiotácticos que producen dilatación vascular, espasmo músculo liso y secreción glandular. ( 3 a 60 min.)

TIPO I INMEDIATA

• Fase Tardía: 2 - 8 horas a varios días.Infiltración por eosinófilos, neutrófilos, basófilos, monocitos y Linf TCD4 TH2.

Intervienen los mediadores secundarios: - Ac. Araquidónico: Fosfolipasa A Leucotrenos : C4, D4 (vasoactivos y espasmogenicos) B4: quimiotactico Prostaglandinas D2 Factor Activador de plaquetas PAF - Citoquinas: TNF, IL-1, IL-4, IL-5 e IL-6

(atraen cels inflam y eosinófilos)

TIPO I INMEDIATA

MEDIADORES IMPORTANTES: (mastocitos)

PRIMARIOS (Fase inicial) - Histamina, proteasas, hidrolasas,

factores quimiotácticos y proteoglicanos.

SECUNDARIOS (Fase tardía) - Ac. Araquidónico: Fosfolipasa A

Leucotrenos C4, D4 (vasoactivos, espasmogénicos)

B4:(quimiotáctico neutrófilos) Prostaglandinas D2 (broncoespasmo) PAF Factor Activador de plaquetas (agregación plaq, liberación histamina, activación de cels inflam)- Citoquinas (atraen cels inflamatorias y

eosinofilos)

TIPO I INMEDIATA

• Localizada: Asma Bronquial, Rinitis alérgica,

Conjuntivitis alérgica, Fiebre del Heno, Alergia cutánea, Gastroenteritis alérgica, etc.

• Sistémica: Shock Anafiláctico Urticaria, eritema cutáneo, bronco-

constricción, hipersecreción de moco, edema laringeo, cólico abdominal, vomito y diarrea, vaso dilatación sistémica y shock

TIPO I INMEDIATA

• Directa participación de anticuerpos en el daño celular por lisis o fagocitosis.

• Ac. dirigidos contra antígenos de superficie.

• Intervienen Ig G, Ig M que se unen a la célula blanco y fijan el complemento

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

Cuatro mecanismos de acción:

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(A) Opsonización y Fagocitosis dependientes del complemento o del receptor Fc

Lisis o fagocitosis de célula blanco. Reacciones transfuncionales,Anemia hemolítica autoinmune,Eritroblastosis Fetal, Síndrome de Good Pasture

(B) Citotoxicidad celular dependiente de Ac (ADCC):

Unión con receptor Fc de células nosensibilizadasMonocitos, Neutrófilos,Eosinófilos y cels NK.Involucra IgG

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(C) Inflamación mediada por complemento o por receptor Fc Ag de las membranas basales Lesión por inflamación

TIPO II MEDIADAS POR ANTICUERPOS

(D) Disfunción celular mediada por anticuerpos (Anticuerpos anti-receptor)

Miastenia Gravis Enfermedad de Graves

TIPO III Complejos Inmunes

• Complejos Ag-Ac que activan complemento, atraen neutrófilos y producen daño tisular.

• Los complejos inmunes (C.I.) se depositan en los vasos sanguíneos.

• Puede ser: sistémica (Enf del Suero) localizada (Reacción de Arthus)

TIPO III Complejos Inmunes

Incluye 3 fases:

Fase 1.

Formación de C.I. circulantes o In Situ

Fase 2. Depósito de C.I. en los tejidos según:

• Tamaño• Sistema mononuclear fagocítico• Carga eléctrica, • Valencia del Ag • Estructura tridimensional• Factores hemodinámicos.

Se depositan en: glomérulo renal, articulaciones, piel, corazón, superficies serosas y vasos sanguíneos pequeños

TIPO III Complejos Inmunes

Fase 3.

Reacción inflamatoria.

1. Activación del complemento2. Activación de neutrófilosy macrófagos por receptor Fc.3. Agregación plaquetaria4. Activación factor Hageman

TIPO III Complejos Inmunes

PatogénesisHipersensibilidad III

TIPO III Complejos InmunesEnfermedad del suero (Sistémica)Reacción de Arthus (Localizada)

L.E.S.Artritis ReumatoidePan Arteritis NodosaVasculitisGlomerulonefritis Postestreptococcica

TIPO IV Mediada por Linfocitos T

Hay dos tipos: 1. Hipersensibilidad Retardada (Linf. T CD4+TH1): Respuesta a microorganismos intracelulares (TBC) y extracelulares (hongos, parásitos) Prueba Tuberculina, Inflamaciones Granulomatosas

2. Citotoxicidad mediada por linfocitos (Linf. T CD8(+)): Rechazo a Transplantes Control de Infecciones virales Destrucción de células tumorales

TIPO IV Mediada por Linfocitos T

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADAReacción de la TuberculinaAcúmulo de L.T. perivasculares con edema y fibrina en el intersticio.

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA

Si el Ag persiste 2 a 3 semanas,hay sustitución por macrofagosy formación de granulomas con células gigantes

REACCION GRANULOMTOSA

HIPERSENSIBILIDAD RETARDADAMecanismos de Acción:

Reconocimiento de Ag por LT CD4+TH1que quedan en memoria .Activación de LT por nuevo reconoci- miento del ag: síntesis de INF-yOtras citoquinas:IL-12: induce respuesta TH1INF-γ: activador de macrófagosIL-2: proliferación de cels TTNF y linfotoxina: sobre cel. endotelial

Vasodilatación localExpresión de selectinas P y ESecreción de quimiocinas

Célula epitelioideCélula gigante

Linf.T CD8(+) destruyen células diana portadoras de antígenoAsociación de ag viral con molec CMH clase I en la superficie reconocidas por LTCD8+ citotóxicos

Dos mecanismos de acción:

1. Por perforinas y granzimas (gránulos)perforan la membrana y hay lisis osmóticay estimula la apoptosis

2. Unión Fas-ligando Fas (estimula apoptosis)

Citotoxicidad mediada por Linf T

Rechazo A Transplantes

● Tipos de Transplantes: Autoinjertos

Isoinjertos (Gemelos Idénticos)

Aloinjertos (misma especie)

Genoinjertos (diferente especie)

Rechazo A Transplantes● Mecanismos de Rechazo : 1. Humorales: Reac. Hipersens. Tipo II y III Vasculitis Necrotizante Aguda Fibrosis Crónica de la íntima

2. Celulares : Linfocitos T - Citotoxicidad directa LT CD8+ - Secreción de linfocinas LT CD4+(Necrosis aguda y crónica de células parenquimatosas, infiltrado linfoide y fibrosis)

Mecanismos de Destrucción de Injertos

Rechazo a Transplantes

● Tipos Clínicos y Morfológicos de Rechazo:

1. Hiperagudo: inmediato Arteritis aguda, arteriolitis, Trombosis e isquemia, Lesión tipo Arthus en vasos del transplante. Alta concentración de Ac

2. Agudo: días o meses● Mecanismos Humorales : deposito de C.I.

(vasculitis de rechazo)● Celulares Linf. T CD4 y CD8 (necrosis cels parenquimatosas con infiltrado linfoide)

3. Crónico: meses o años: Reacción tipo IV (Deterioro lento de la función) Cambios vasculares, fibrosis intersticial y atrofia del parénquima

Rechazo a Transplantes