Anatomía Patológica - Sec01- Prof. Cabral

Reacciones de HipersensibilidadInmunodeficiencia PrimariaRechazo de TransplantesEnfermedades Autoinmunes

Cristina Marizán 07-0049Enmanuel Camacho

Manuel Ramírez 07-0612Rafael Fernández 07-0082

Reacciones de

Hipersensibilidad

Reacciones inmunológicas

que pueden ser desencadenadas

por la interacción de antígenos

con un anticuerpo humoral o

por reacciones inmunes

mediadas por células

Tipo I.Inmediatas

Tipo II y III

Intermedias

Tipo IV.

Tardias

Reacciones de Hipersensibilidad

HS-I : Anafilaxia

•Rápida• Mediada por anticuerpos IgE •Antígeno + anticuerpo ligado a células cebadas (mastocitos) o basófilos en individuos ya sensibilizados al antigeno

Sistémica

Local

• Histamina• factor quimiotáctico para eosinófilos y

neutrófilos

Primarios

Mediadores

HS-I : AnafilaxiaSistemática

Urticarias

Broncoconstriccion Insuficiencia respiratoria

EdemaShock

muerte

Local

algunas formas de asma

Angioedema Rinitis alergica

Hipersensibilidad tipo II

Mediada por anticuerpos

dirigidos contra antígenos

presentes en la superficie

de las células o en otros

componentes del tejido.

Mecanismos

disfuncion celular

mediada por anticuerpos

citotoxicidad celular

dependiente de

anticuerpos

Citotoxicidad mediada

por complement

o

Hipersensibilidad tipo II

Reacciones por transfusiones

Eritoblastosis fetalAnemia hemolítica

Reacciones a medicamentosUn anticuerpo IgM o IgG

reacciona con antígeno

presente en la superficie

de la célula y activa el

sistema de complemento

produciendo lisis celular.

Los anticuerpos o el

fragmento C3b se fija

a la superficie de la

célula produciendo

opsonización que

hace susceptible a

la célula a la fagocitosis

Mecanismo: Citotoxicidad mediada por complemento

Producida por células no sensibilizadas

poseedoras de receptores Fc como

monocitos, neutrófilos, eosinófilos y

células NK que actúan produciendo lisis

sin fagocitosis sobre células dianas

revestidas por anticuerpos IgG en

concentraciones bajas.

Hipersensibilidad tipo IIMecanismo: Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos

Los anticuerpos dirigidos contra los receptores de la superficie celular dificultan o alteran la

regulación funcional sin provocar lesión celular o inflamación.

Hipersensibilidad tipo IIMecanismo: Disfunción celular mediada por anticuerpos

Enfermedad de GravesFiebre Reumatica Penfigoide Ampolloso

Producida por complejos antígeno - anticuerpo (IgG o IgM) que lesionan los tejidos a causa de su capacidad para activar el sistema de complemento

HS - III Mediadas por inmunocomplejos

Local

Generalizada

GeneralizadaLos inmunocomplejos se forman en la circulación y se depositan en muchos órganos

Enfermedad del

suero antiteta

nico equino

Globulina equina antitimocito en el tratamiento de la anemia aplasia

LocalReacción de Arthus

Área lozalizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos y suele afectar la piel.

Características: Constricción local de arteriolas. Retardo del flujo sanguíneo vascular y capilar. Formación de trombos plaquetarios y Leucocitarios. Destrucción del endotelio capilar: Hemorragia y Necrosis. Se libera enzimas proteolíticas (Catepsinas) que producen necrosis de paredes vasculares.

Comienzo:1h – Acme 12h.

Pruebas:Reacción pasiva directa – Reacción pasiva invertida.

Ejemplos:Inyección de sueros, antibióticos y vacuna

Linfocitos T activan a los macrófagos y producen respuesta inflamatoria

HS - IV Mediadas por celulas

La respuesta es tardia:

2-3 día a varios días

Hipersensibilidad por contactoSe produce por:

Quimicos simples (Niquel – Formaldeido). Fármacos Tópicos (Sulfonas –

Neomicina). Plantas

Cosméticos

HS - IV Mediadas por celulas

Desarrolla:Vesículas, Eccema y Necrosis dentro de 12 a 48 horas

Eritema

Hipersensibilidad Tipo Tuberculina

Inyección del PPD (derivado protéico purificado) del Bacilo de Koch a

humanos produce una reacción entre 6 y 12 horas, Acme 24 – 72 horas:

Enrojecimiento, Edema e induración de la piel seguido de Isquemia y

Necrosis.

HS - IV Mediadas por celulas

Prueba cutanea positiva

• Persona infectada• No implica enfermedad

Cambio reciente de negativo a positivo+

• Infección reciente• Posible actividad actual

InmunodeficienciaPrimaria

Inmunodeficiencia Primaria

Grupo de enfermedades causadas por la

alteración cuantitativa y/o funcional de

distintos mecanismos implicados en la

respuesta inmunológica. Requieren

exploraciones complementarias complejas

para el diagnóstico definitivo.

Manifestaciones Clinicas

**Citopenias **Abscesos **Osteomielitis recurrentes.

DermatosisDiarrea Crónica

Manifestaciones Clinicas Especificas

Ataxia

Síndrome de Wi-skott Aldrich:• Trombocitopenia• Eccema

Síndrome de DiGeorge• Tetania

• Endocrinopatías idiopáticas • Candidiasis mucocutánea crónica

Telangiectasias

Rechazo de Transplantes

Rechazo de Transplantes• Causado por los antígenos del sistema

mayor de histocompatibilidad (HLA).

• Depende del reconocimiento que el huésped hace del tejido injertado como extraño.

• Intervienen tanto la inmunidad de tipo celular como los anticuerpos circulantes.

Agudo

Crónico

Hiperagudo

• Producido cuando en la circulación del receptor existen anticuerpos previamente formados frente al donante.

• La primera diana de estos anticuerpos es la vascularización del injerto produciendo lesiones características de la reacción de Arthus

Rechazo HiperagudoSe produce a los pocos minutos a horas del transplante

Se produce días después del

trasplante en un receptor no

tratado con inmunosupresores.

Rechazo Agudo

Puede aparecer bruscamente unos meses

o incluso años más tarde cuando se

interrumpe la inmunosupresión que se

estaba utilizando.

Rechazo Cronico

Se produce meses o años después del

trasplante

Se caracteriza por lesiones vasculares

Etiología no se

conoce con exactitud.

• Producida cuando se transplantan

células inmunológicamentes

competentes a un receptor

inmunodeprimido.

• Ejemplo:

– Transplante de médula ósea alogénicas

– Transplante de órganos sólidos ricos en

células linfoides (ej. hígado)

Enfermedad de Injerto contra Huesped

HLA: sitema mayor de histocompatibilidad

La presencia en los órganos injertados de moléculas HLA

distintas a las del receptor provoca en éste el

desarrollo de anticuerpos y células T citotóxicas

dirigidas frente a dichas moléculas, lo que conduce al

rechazo de dicho órgano. Por el contrario, si las

moléculas HLA presentes en el órgano injertado son

iguales a las del receptor, se reduce en gran medida la

incidencia y la severidad del rechazo, aumentando por

tanto la supervivencia del injerto.

Factores que influyen en el rechazo de organos

Endermedades Autoinmunes

Enfermedades Autoinmunes

• Reacción inmunitaria frente a antígenos propios.

• Requisitos para que sea enfermedad autoinmune:– Presencia de reacción

Autoinmune– Que la reacción no sea

secuendaria a lesión del tejido

– Auscencia de otra causa bien definida de enfermedad

Sistematicas Localizadas

Lupus Eritematoso Sistematico (LES)

• Enfermedad crónica remitente• Caracteristica principal:

– Producción de un conjunto de anticuerpos

• Manifestación:– Fiebre– Lesiones en la piel, articulaciones,

riñones y membranas serosas

• Mujeres / Hombres (9:1)• Diagnóstico:

– Anticuerpos frente al DNA bicatenario y al antígeno smith (sm)

• Pacientes pueden dar positivos a las pruebas serológicas a la sífilis

Esclerodermia

• Se caracteriza por :– Inflamación y

escleroris intersticial en todo el organismo

– Fibrosis Generalizada

– Lesión de la microcirculación

• Lugar mas afectado: Piel

• Etiología: desconocida

Sindrome de Sjogren

• Cuadro Clínico:– Queratoconjuntivitis

seca: Sequedad Ocular– Xerostomia: Sequedad

bucal– Provocadas por una

destrucción de las glándulas salivares y lagrimales por mecanismos inmunitarios

• Estos pacientes tienen mayor predisposición a los linfomas

• Diagnóstico: biopsia de labio (para examinar glándulas salivares)

Enfermedad de Graves Consiste en hipertiroidismo causado

por un proceso autoinmunitario. Un pequeño porcentaje de paciente con ésta enfermedad desarrolla signos oculares característicos conocidos como oftalmopatía tiroidea o de Graves:

1. Retracción del párpado

2. Exoftalmos

3. Oftalmoplejía : Limitación leve para los movimientos oculares principalmente para la elevación.

4. Alteraciones retinianas y del nervio óptico : estrías retinianas y coroideas y neuropatía óptica secundaría a isquemia del nervio óptico al atravesar la órbita tensa.

5. Alteraciones corneales : queratoconjuntivitis límbica superior. El exoftalmos grave puede causar exposición corneal y ulceración.

Miastenia Grave Es un trastorno neuromuscular

caracterizado por debilidad variable de los músculos voluntarios, que mejora a menudo con el descanso y empeora con la actividad. La afección es provocada por una respuesta inmunitaria anómala la debilidad se presenta cuando el impulso nervioso para iniciar o mantener el movimiento no llega adecuadamente a las células del músculo; esto es causado cuando las células inmunitarias eligen como objetivo y atacan a las propias células del cuerpo (una respuesta autoinmunitaria). Esta respuesta inmunitaria produce anticuerpos que se adhieren a las áreas afectadas, impidiendo que las células musculares reciban mensajes químicos (neurotransmisores) desde la neurona.

Miastenia grave• Debilidad muscular, incluyendo:

– dificultad para deglutir, arcadas frecuentes o asfixia

– parálisis– músculos que funcionan mejor después

del reposo – cabeza caída – dificultad para subir escaleras – dificultad para levantar objetos – necesidad de usar las manos para

incorporarse desde una posición sentada – dificultad para hablar – dificultad para masticar

• Cambios visuales: – visión doble– dificultad para mantener la mirada – párpado caído

• Síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad:– Ronquera o cambio de voz– Fatiga– Parálisis facial– Babeo– Dificultad para respirar