Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía

Dra. Luzmary Vásquez C.

Hipersensibilidad Tipo IV o Tardía

Dra. Luzmary Vásquez C.

• Los linfocitos T dañan directamente atacando células blanco.

• Sus reacciones se deben a células Th1 efectoras, antígeno-específicas.

• Linfocitos T, CD4 y CD8, activan macrófagos (IFN- gamma) e inducen inflamación (TNF).

• Los T CD8, citolíticos, matan directamente células blanco (MHC I).

• El daño tisular es producto de macrófagos activados (hidrolasas, radicales oxígeno, óxido nítrico y citocinas proinflamatorias)

• Las células endoteliales vasculares de las lesiones, pueden expresar MHC II y moléculas de adhesión elevadas.

• Las reacciones crónicas producen fibrosis por incremento de citocinas y factores de crecimiento.

• Se produce luego de 12 horas

• Reacción de hipersensibilidad mediada por células

• Sensibilización de las células T, induce la producción de citocinas que a su vez activan directamente a los macrófagos e induce daño celular.

Tipo tiempo de reacc. aspecto clínico histología antígeno

Por contacto 48 – 72 horas eccema linfocitos, macrófago epidérmico edema epidérmico p.ej-. Niquel, goma, hiedra

Tuberculínica 48 – 72 horas induración local linfocitos, monocitos intradérmico macrófago p.ej tuberculina

Granulomatosa 21 – 28 días endurecimiento macófago, cel. Epiteloide, complejos p. ej piel o pulmón cel. Gigantes, fibrosis persistencia o estimulo no inmunitario

Dermatitis por contacto

• Las células de Langerhans internalizan y procesan el hapteno y se lo presentan a células T antígeno - específicas.

• Las citocinas producidas por células de piel inmunocompetentes (queratinocitos, células de Langerhans, células T) reclutan células T no- antígeno específicas y macrófagos.

Dermatitis por contacto

Fase de sensibilización de hipersensibilidad por contactoFase de sensibilización de hipersensibilidad por contacto Induce

células T de memoria

TNF-α

GM-CSF

Sensibilización

Respuesta

Fase de respuesta de hipersensibilidad por contactoFase de respuesta de hipersensibilidad por contacto

Respuesta atenuación

Migración cel. T CD4 y monocitos.

Desvanecimiento 48 – 72 h.

Queratinocitos y PGE inhiben IL-1, 2

Mol. adhesión

IL-1IL-6 GM-CSF

Eicosanoides

PGE

Descubierta por Koch

Individuo sensibilizado

Intervienen principalmente monocitos

Desaparece a los 5 – 7 días

Ej. M. tuberculosis, M. leprae y L. tropica

• Las células T responsables de la respuesta tardía deben haber sido específicamente sensibilizadas por un encuentro previo con el antígeno y actúan reclutando otros tipos celulares al lugar de la reacción.• El desafío intradérmico con tuberculina,

activa células T antígeno-específicas, que secretan TNF α y linfotoxina (TNF β); los que actúan sobre células endoteliales induciendo secuencialmente, moléculas de adhesión: E-selectina, ICAM-1,VCAM-1, las que reclutan leucocitos al sitio de reacción.

Intervienen inicialmente neutrófilos a las 4h, monocitos a las 12h y células T.

La reacción cutánea a tuberculina es debida

monocitos• Estas células constituyen 80 - 90 % del

infiltrado celular total.• EL macrófago es la principal célula APC en

la reacción tuberculínica.• La reacción se debe resolver en de 5- 7 días.• Es útil como prueba diagnóstica a agentes

infecciosos y no-microbianos (berilio y zirconio)

Hipersensibilidad tipo tuberculínicoHipersensibilidad tipo tuberculínico

ICAM-1

VCAM-1

Neut.

Forma mas importante de la hipersensibilidad tipo IV desde el punto de vista clínico.

Esta reacción es consecuencia de la persistencia del m.o o patógeno en el interior del macrófago No hay destrucción del mismo.

Puede ser inducido por M. tuberculosis, M. leprae.

• Hay un balance entre inmunidad protectora y daño a tejido tisular, mediado por células T dirigidas hacia antígeno insoluble.

• La persistencia del antígeno conduce a la diferenciación de macrófagos a células epitelioides y a fusión para formar células gigantes.

• La reacción granulomatosa lesiona tejidos.

Hipersensibilidad granulomatosaHipersensibilidad granulomatosa

Proliferación cel. T

Macrofago activado

Célula multinucleada gigante

Granulomas

Formación de Granulomas

• La formación de granulomas deriva de la activación de macrófagos por células T y es dependiente del factor de necrosis tumoral (TNF).

Granuloma en Tuberculosis

(pulmón)

M. leprae