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  • 1. DIGESTIN, ABSORCIN Y METABOLISMO DE LIPIDOS 1

2. 2 3. La digestin de lpidos ocurre en IntestinoNo se manifiesta digestin en boca o estmago. -Boca: amilasa salival o ptialina. -Estmago: HCl, enzimas (pepsina)3 4. Enzimas involucradas ENZIMASLOCALIZACINLIPASAPncreasCOLESTEROLASAPncreasFOSFOLIPASA A2Pncreas4 5. OLIPASA pancreaticaH2COCRHCOCORH2COCRTAGOLIPASAEnzima que cataliza la hidrlisis de triacilgliceroles o trigiceridosH2COH OHCO COR+ H2CO1,2-DAGCHORCRAGOLIPASAH2C HC H2C2-MAGOHOOCOHOR+HOCRAG 5 6. COLESTEROLASA O R C OCataliza la hidrlisis de steres de colesterol con cidos grasos.O R C OHCOLESTEROLASAOH ESTER DE COLESTEROLCOLESTEROLAG6 7. FOSFOLIPASA A2 Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolpidos. Se forma un cido graso y lisofosfolpido OR2O H2C O C R1 C O CH OOH2C O C R1 FOSFOLIPASA + A2 HO CH O H2C O P O X H2C O P O X O OO R2 C OH7 8. FUNCIN DE LOS CIDOS BILIARES EN LA DIGESTION DE LOS LIPIDOS Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica. Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la formacin de una EMULSIN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la accin de la lipasa. Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles. Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.8 9. CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido clico, en menor proporcin se encuentra el cido quenodesoxiclico. Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: -cido glicoclico -cido tauroclicocido glicoclicocido tauroclico 9 10. ABSORCIN DE LIPIDOS10 11. Los AG ingresan al enterocito por difusin simpleNo es indispensable la digestin total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIN FINA. En las clulas intestinales se reensamblan los TAG. Absorcin del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como steres con AG. 11 12. ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES La superficie es una capa de Fosfolpidos. Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa. Varias Apolipoprotenas (B48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actan como seales para el metabolismo de los Quilomicrones.ColesterolApolipoprotenas B-48C-IIIC-IIFosfolpidosTriacilgliceroles y steres de Colesterol.12 13. DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA 8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.7) Los AG entran a la clula.1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas. 2) Lipasas intestinales degradan los Triglicridos 3) Los cidos Grasos y otros productos de la digestin son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.6) La Lipoprotenlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol. 5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linftico y el Torrente sanguneo hacia los Tejidos. 4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoprotenas en los QUILOMICRONES. 13 14. Transporte de Lpidos en la sangre Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lpidos en la sangre: Quilomicrones Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotenas de alta densidad (HDL) Estn compuestas de diferentes lpidos. 14 15. 15 16. METABOLISMO DE LAS GRASAS16 17. LAS HORMONAS ACTIVAN LA MOVILIZACINN DE TRIGLICERIDOS ALMACENADOS -Cuando existe necesidad de energa metablica se movilizan las reservas de TG almacenadas en el tejido adiposo. -As se transportan hacia los tejidos: msculo esqueltico, corazn, corteza renal. -En estos rganos los cidos grasos de los TG se oxidan para producir Energa. 18. Degradacin de cidos Grasos -Los AG cubren hasta el 40% de las necesidades totales de combustible en una dieta normal. -En perodos de ayuno o durante la hibernacin en ciertos animales, los AG son la nica fuente de energa. 19. LIPOLISIS Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilizacin por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares. Los productos formados (glicerol y cidos grasos) se liberan a la sangre. El glicerol del plasma es tomado por las clulas que pueden utilizarlo. Los cidos grasos son oxidados en los tejidos.19 20. Metabolismo del Glicerol 1) ACTIVACIN: Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa: Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante. H2C HCH2COH OHGLICEROQUINASA MgH2COHGLICEROLATPHCOH OH O++ADPH2COPO-GLICEROL-3-P O 21 21. Metabolismo del Glicerol 2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.H 2C HC H2CGLICEROLFOSFATO DESHIDROGENASAOHPOHCOH O OH2CO-O GLICEROL-3-FOSFATONAD+NADH + H+OOH2COPO-O DIHIDROXIACETONA FOSFATO22 22. Metabolismo del Glicerol 3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.H2C C H2COH O OFOSFOTRIOSA ISOMERASAO P-OO DIHIDROXIACETONA FOSFATOC HC H 2CH O OH O OPO-O GLICERALDEHDO 3-FOSFATO23 23. Metabolismo del Glicerol La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Gluclisis ofrece un camino para su degradacin total. Contribuye con el 5% de la energa proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los cidos grasos)24 24. CATABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS25 25. -Oxidacin de cidos Grasos Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo, etc. Comprende la oxidacin del carbono del cido graso. Ocurre en las MITOCONDRIAS. Antes debe ocurrir: 1. Activacin del cido graso (requiereenerga en forma de ATP) 2. Transporte al interior de la mitocondria 26 26. 1) Activacin del cido graso O Ocurre en el Citosol. La reaccin es catalizada por la TIOQUINASA. El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reaccin sea irreversible)RCH2CH2COH+ CoASH ATPTIOQUINASAMg++ AMP + PPiPirofosfatasa2 PiO RCH2CH2CSCoAAcil CoA 27 27. 2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria. Gracias a la presencia de la carnitina los cidos grasos recin activados pueden ingresar al interior de la mitocondria. Su participacin se aprecia en el dibujo de abajo28 28. - Oxidacin de Ac. Grasos29 29. Despus de la activacin, los steres de ac. Grasos con CoA entran a la mitocondria para ser procesados. -Oxidacin Los cidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas cclicas. Se remueven 2 carbonos por ciclo Se produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo. El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energa. 30 30. Porqu se llama -Oxidacin? En este proceso el carbono del c. Graso se oxida a una cetona y luego a un tioster.31 31. Acil-CoA del paso de activacinSe obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin 32 32. 33 33. INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS Los acetilos formados en la OXIDACIN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidacin total a CO2. Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIN OXIDATIVA)34 34. En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA. Para degradar completamente un ac. Graso de 14 C hacen faltan 6 ciclos de -Oxidacin. (7 acetil CoA para ciclo de krebs) En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y 1 de NADH: FADH2= 2ATP x6 = 12 ATP NADH= 3ATP x 6 = 18 ATP 7 AcetilCoA=7 ATP directos y7FADH2= 14 ATP y21 NADH= 63 ATPTotal=120 ATP -2 en la activacin 118 ATP de un AG de 14 C 35. 36 36. Formacin de Cuerpos Cetnicos (Cetognesis) Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA producido es oxidado en el Ciclo de Krebs. Pero si la cantidad de este compuesto es mayor a la que puede procesar el ciclo de Krebs, las unidades de acetilCoA sern utilizadas para formar Cuerpos Cetnicos : Acetoacetato, -hidroxibutirato y acetona 37 37. CETOGENESISOcurre en HGADOEl Hgado es el principal productor, ya que posee todas las enzimas necesarias. Sin embargo este rgano es incapaz de usarlos como combustible.38 38. Utilizacin de los cuerpos cetnicos Los rganos que los usan son: cerebro, msculo esqueltico, corazn y otros. Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado. El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.39 39. UTILIZACIN DE LOS CUERPOS CETNICOS Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOSLa reconversin de los cuerpos cetnicos en acetil CoA en los rganos diferentes al hgado, permite que esta ingrese al ciclo de krebs para la generacin de energa 40 40. Formacin y exportacin de cuerpos cetnicos (hgado) Gotas de lpidos HepatocitoLos cuerpos cetnicos se forman y exportan desde el Hgado. Acetoacetato y hidroxibutirato exportados como energa para: corazn, msculo, rin y cerebro.Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.En condiciones energticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeognesis, para liberar glucosa a la sangre. El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hgado.41 41. BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS42 42. Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas. Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos. Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depsito. La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO. La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.43 43. SINTESIS DE NOVO (SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS) Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos ltimos sean transportados afuera de las mitocondrias. La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA. La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos. Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.44 44. SALIDA DE ACETILOS DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL45 45. Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos Comprende: 1. Formacin de malonil-CoA. 2. Reacciones catalizadas por el complejo multienzimtico de