metabolismo de-lipidos

Download Metabolismo de-lipidos

Post on 11-Apr-2017

612 views

Category:

Travel

1 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • *DIGESTIN, ABSORCIN Y METABOLISMO DE LIPIDOSUNIVERSIDAD CATLICA DE SALTAFAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIASMATERIA: BIOQUMICAAO 2008Farm. Pablo F. Corregidor

    *

  • *TEMARIODIGESTIN.ABSORCINCATABOLISMO:Metabolismo del glicerol.b-Oxidacin de Ac. Grasos:Saturados.Insaturados cis y trans.Cetognesis.ANABOLISMO:Biosntesis de Ac. Grasos:Saturados. (sntesis de Novo)Elongacin de Ac. Grasos.Biosntesis de Ac. Grasos insaturados.Biosntesis de Eicosanoides.Biosntesis de Colesterol

  • *DIGESTIN DE LIPIDOS

  • *No se manifiesta digestin en boca o estmago.

    -Boca: amilasa salival o ptialina.-Estmago: HCl, enzimas (pepsina)

    La digestin de lpidos ocurre en Intestino

  • *Enzimas involucradas

    ENZIMASLOCALIZACINLIPASAPncreasISOMERASAIntestinoCOLESTEROLASAPncreasFOSFOLIPASA A2Pncreas

  • *LIPASACataliza la hidrlisis de uniones ster en los carbonos primarios (a y a) del glicerol de las grasas neutras (Triacilgliceroles)

    1.cdx

  • *ISOMERASAPara la hidrlisis de 2-MAG es necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posicin 2 ( b) a la posicin 1( a). Luego la hidrlisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por accin de la Lipasa.

    2.cdx

  • *COLESTEROLASACataliza la hidrlisis de steres de colesterol con cidos grasos.

    3.cdx

  • *FOSFOLIPASA A2Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolpidos.Se forma un cido graso y lisofosfolpido

    4.cdx

  • *PAPL DE LA BILIS EN LA DIGESTIN DE LPIDOSCIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido clico, en menor proporcin se encuentra el cido quenodesoxiclico.Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: -cido glicoclico

    -cido tauroclicocido glicoclicocido tauroclico

  • *FUNCIN DE LOS CIDOS BILIARESAumentan la funcin de la Lipasa pancretica.Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la formacin de una EMULSIN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la accin de la lipasa.Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

  • *ABSORCIN DE LIPIDOS

  • *ABSORCIN:Proceso mediante el cul las sustancias resultantes de la digestin ingresan a la sangre mediante a travz de membranas permeables (sust. de bajo PM) o por medio de transporte selectivo.

  • *No es indispensable la digestin total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIN FINA.Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.En las clulas intestinales se sintetizan nuevamente los TAG.Absorcin del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como steres con AG.

  • *ESTRUCTURA DE QUILOMICRONESLa superficie es una capa de Fosfolpidos.Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa.Varias Apolipoprotenas (B-48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actan como seales para el metabolismo de los Quilomicrones.

  • *

  • *Transporte de Lpidos en la sangreSon usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lpidos en la sangre:QuilomicronesLipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)Lipoprotenas de baja densidad (LDL)Lipoprotenas de alta densidad (HDL)

    Estn compuestas de diferentes lpidos.

  • *

  • *METABOLISMO DE LAS GRASAS

  • *Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilizacin por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares.Los productos formados (glicerol y cidos grasos) se liberan a la sangre.El glicerol del plasma es tomado por las clulas que pueden utilizarlo.Los cidos grasos son oxidados en los tejidos.

  • *Metabolismo del Glicerol1) ACTIVACIN:Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa:Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.

    5.cdx

  • *Metabolismo del Glicerol2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

    6.cdx

  • *Metabolismo del Glicerol3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.

    7.cdx

  • *La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Gluclisis ofrece un camino para su degradacin total.Contribuye con el 5% de la energa proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los cidos grasos)

    Metabolismo del Glicerol

  • *CATABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS

  • *-Oxidacin de cidos GrasosOcurre en tejidos como: Hgado, msculo esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo, etc.Comprende la oxidacin del carbono del cido graso.Ocurre en las MITOCONDRIAS.Antes debe ocurrir:

    Activacin del cido graso (requiere energa en forma de ATP)Transporte al interior de la mitocondria

  • *1) Activacin del cido grasoOcurre en el Citosol.La reaccin es catalizada por la TIOQUINASA.El pirofosfato es hidrolizado por una PIROFOSFATASA (esto hace que la reaccin sea irreversible)

    8.cdx

  • *2) Transporte de Acil-CoA al interior de la mitocondria.

  • *- Oxidacin de Ac. Grasos

  • *Despus de la activacin, los steres de ac. Grasos con CoA entran a la mitocondria para ser procesados.-OxidacinLos cidos grasos son procesados por las mismas 5 etapas cclicas.Se remueven 2 carbonos por cicloSe produce una molcula de Acetil-CoA en cada ciclo.El acetil-CoA producido entra en el ciclo de Krebs para producir energa.

  • *Porqu se llama -Oxidacin?En este proceso el carbono del c. Graso se oxida a una cetona y luego a un tioster.

  • *

    Acil-CoA del paso de activacinSe obtienen 5ATP por ciclo de b-Oxidacin

  • *

  • *INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBSLos acetilos formados en la b-OXIDACIN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidacin total a CO2.Los NADH y FADH2 producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIN OXIDATIVA)

  • *En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de -Oxidacin.

    N de ciclos = (n de C) 1 2En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de NADH:

    FADH2= 2ATPNADH= 3ATP

  • *Balance neto de Energa

    cido Caprilico(8 carbonos)cido Palmtico(16 carbonos)Uniones~PUniones~PCantidad de ciclos37Consumo para activacin inicial-2-2ATP producidos en la -Oxidacin (5/ ciclo)+15+35ATP producidos en Ciclo de Krebs (12/ acetil CoA)+48+96ATP Totales61129

  • *

  • *Formacin de Cuerpos Cetnicos (Cetognesis)Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es oxidado en el Ciclo de Krebs.Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos CetnicosEstos compuestos se forman principalmente en el hgado, a partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.

    9.cdx

  • *CETOGENESISEl 1er paso es la inversa de la ltima etapa de la b-oxidacin.El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA.El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetnicos.Ocurre en HGADO

  • *Utilizacin de los cuerpos cetnicosEl Hgado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.Los rganos que los usan son: cerebro, msculo esqueltico, corazn y otros.Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

  • *UTILIZACIN DE LOS CUERPOS CETNICOSLos tejidos extrahepticos utilizan cuerpos cetnicos como fuente de energa.El acetil CoA adentro de la clula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energa.

    Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

  • *Formacin y exportacin de cuerpos cetnicos (hgado)Los cuerpos cetnicos se forman y exportan desde el Hgado.

    En condiciones energticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia la Gluconeognesis, para liberar glucosa a la sangre.

    El ciclo de Krebs trabaja muy lentamente en el Hgado.

    Gotas de lpidosHepatocitoAcetoacetato y b-hidroxibutirato exportados como energa para: corazn, msculo, rin y cerebro.Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos.

  • * BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS

  • *Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas.Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depsito.La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.

  • *SINTESIS DE NOVO(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos ltimos sean transportados afuera de las mitocondrias.La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos.Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.

  • *SALIDA DE ACETILOS DE LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

  • *Etapas de la Sntesis de Ac. GrasosComprende:Formacin de malonil-CoA.Reacciones catalizadas por el complejo multienzimtico de la cido graso sintetasa.

  • *1)Formacin de malonil-CoAEs una carboxilacin que requi