BOLILLA 7METABOLISMO DE LIPIDOS

• Digestión, Absorción y Transporte de lípidos - Acción de lipasas y sales biliares- Resíntesis de triglicéridos en célula intestinal- Transporte de lípidos: Lipoproteínas- Enzimas y Apolipoproteínas

• Biosíntesis de Acidos grasos- Acido Palmítico: Precursores y Enzimas- Gasto energético- Síntesis de ácidos grasos insaturados• Metabolismo del colesterol: Biosíntesis y regulación

• Degradación de ácidos grasos- Activación y Transporte hacia la matriz mitocondria- b-Oxidación- Balance energético• Cuerpos cetónicos- Cetogénesis y cetólisis

Funciones de los lípidos

• Fuente de energía Producen por oxidación 9Kcal/g • Manto térmico• Componentes de membranas celulares• Estructura de caracteres sexuales secundarios.• Aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas• Precursores de varios derivados lipídicos

COMPOSICION LIPIDICA DE ALGUNOS COMPONENTES DE DIETA

• MANTECAMirístico

2 %

Palmítico 25 %

Palmitoleico 3 %

Esteárico 14 %

Oleico 45 %

Linoleico 9 %

• ACEITE DE OLIVA

Palmítico 11 %

Esteárico 2 %

Oleico 79 %

Linoleico 7 %

GRASA

Palmítico 26 %

Esteárico 25 %

Oleico 36 %

• Acidos grasos omega 3 ( =3):w El primer enlace insaturado se encuentra a 3 carbono del extremo metílico

• Acidos grasos omega 6 (w=6):El primer enlace insaturado se encuentra a 6 carbono del extremo metílico

ACIDOS GRASOS ESENCIALES

ACIDO LINOLEICO (18:2) (1% del valor calórico de la dieta)

ACIDO LINOLENICO (18:3)

Hígado

EstómagoVesícula

Sales biliares

PáncreasIntestino delgado (Enz.Hidrol.Panc.)Triglicéridos

transportados por VLDL

Tejido adiposo

Ac.grasos / albúmina

Triglicéridos transportados /Quilomicrones

Tejido adiposo

MúsculoHígadoCorazón

Esquema General de la Digestión Lipídica

LIPIDOS: Triglicéridos, Fosfólípidos y Colesterol

Vitaminas liposolubles (A, D, E, K)

LIPOLISIS

ABSORCION

- Glicerol

- Monoacilglicéridos

- Acidos grasos

Enzimas Digestivas

Sales Biliares

• BOCA : Lipasa salival (poca actividad)

• ESTÓMAGO: Lipasa Gástrica (importante en niños)

• INTESTINO DELGADO Secretina Secreción de electrolitos y líquidos pancreáticos

Colecistoquinina Contracción V. biliar BILIS PANCREAS Secreción de Enzimas

Digestión y Absorción

sint por cel duod y yeyuno

Lipasa Pancreática

Sales biliares

Sales biliares y emulsión de grasas

Acido cólico

Fase hidrofóbica

Fase hidrofílica

Asociac. con TG

SALES BILIARES MICELAS

Sales biliares

Lipasa pancreática

Triacilglicerol

Digestion /lipasa

ACIDO GRASO

Colipasa: Péptido que forma complejo con lipasa

Función de las sales biliares

• Aumentan la acción de la lipasa• Reducen la tensión superficial (emulsión de

grasas)• Favorecen la absorción de vitaminas• Acción colerética (estimulan la producción

de bilis)

Enzimas Digestivas: LIPASAS

a- lipasa

Ataca uniones ésteres de posición 1 y 3 de los TG dejando monoglicéridos esterificados en 2.

Esterasa : Hidroliza la unión 2 del monoglicéridoFosfolipasa A2: Actúa s/C 2 de lecitina

Fosfatasa: Hidroliza unión fosfato de lisolecitinaColesterol esterasa: Actúa s/ésteres de colesterol

TRIGLICERIDOS GLICEROL + AC. GRASOS

Ác

ido

sG

ras

os

Lib

res

HO C (CH2)n

O

CH3

LipasaPancreática

pH 6-7

Lipólisis de Triglicéridos porAcción de Lipasa Pancreática

Solubles en micelasInsolubles en micelas

Monoglicéridos HO (CH2)n

O

CH3C

OCH3(CH2)n

H

CH O C

CH3C

O

(CH2)n

O

(CH2)n CH3C

OH C

Triglicéridos

OC

H

H

C

H C (CH2)n

O

CH3

H3

C O

H3

C

Esterasa

CH2OH

CH2OH

Digestion de Fosfolípidos

Fosfatidilcolina (Lecitina)

Esterasas Fosfatasas

Fosfolipasa A2

ABSORCIÓN DE LÍPIDOS

AC.GRASOS LIBRES

MONOGLICERIDOS

EN YEYUNO e ILEON POR DIFUSION PASIVA

Ac.Grasos de C.larga: Sistema de transporte

AG CADENA LARGA

COLESTEROL

VITAMINAS LIPOSOLUBLES

- Acidos grasos de cadena corta (6-10 C)

Albúmina

- Acidos grasos de cadena larga (12-18 C)

Resíntesis de TG QM

DESTINO DE LOS LIPIDOS ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO

Linfa

Sangre

HÍGADO

TEJIDOS

Biosíntesis de Acil-Coenzima A

ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA

Tioqu

inas

a

ATP AMP + PPi

O O R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi

= =

Resíntesis de TG en célula de la mucosa intestinal

1) Conversión de ácido graso libre en acil CoA

2) Conversión de la acil CoA en monoglicérido fosfato

3) Adición de un residuo acil CoA al monoglicérido- fosfato para formar un fosfodiglicérido (ácido fosfatídico)

4) Formación de TG por incorporación de otro acil CoA

Absorción de los productos de la digestión de Triglicéridos

ESPACIO INTERSTICIAL

LUMENDHAP Glicólisis

QM

Ac.Grasos Ac.Grasos< 10 C < 10 C

Vena porta

Linfa

QM

TK

Acil-CoA AG AG >10C

TAG 2 MAG 2MAG

ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON

Apolipoproteínas

FosfolípidosTriglicéridos yEsteres de colesterol

Colesterol

Clases de Lipoproteínas

Tipo Lípido principal transportado

Quilomicrones Triglicéridos (intestinales)

VLDL Triglicéridos (del hígado)

LDL Colesterol esterificado (CE)

HDL Colesterol

APOLIPOPROTEINAS

Apo E: QM, VLDL IDL

QM: B48, A-I, C-I, C-II, C-III, E

VLDL: B-100, E, C-II

IDL: B-100, E

LDL: B-100

HDL: A-I (65%) y A-II (35%) , C-I, II y III, E

Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las lipoproteínas

plasmáticas

LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)Pared de

Cél. endoteliales

Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

HDL

LIPASA HEPATICA (LH)

+CII

+AI

Sinusoides hepáticos

Metabolismo de Quilomicrones

ECII

B48

TG

AI

CII E

HDL

LPLB48

TG

QUILOMICRONES

E

B48

TG

QM remanentes

LRPHIGADO

CII

IDL

Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

HIGADO

VLDL

HDL

VLDL

Lipasa Hepática

TEJIDO PERIFERICO

Apo CII, E

LipoproteinLipasa

TEJIDO ADIPOSO

TG

AGApo C

Apo B-100

Apo B-100

Apo CII

Apo E

Apo B-100

Apo E

ColesterolEsterificado

TGVLDL

HDL

LDLApo B-100

CETP: Proteína de transporte de esteres de colesterol

Internalización de LDL

- Receptores de LDL regulables y saturables por niveles de colesterol

- Receptores de macrófagos no saturables ni regulables; formación de células espumosas

Regulación de los niveles de colesterol intracelular

1) Inhibición de enzima HMG CoA reductasa

2) Activación de enzima ACAT para almacenar colesterol esterificado

3) Inhibición de receptores LDL, supresión de transcripción del gen.

CETP

Metabolismo de HDL

VLDLIDL QM

L H

HIGADO

A,C,E

Intestino

HDL discoide

HDL2

TG

CE

HDL2HDL3

TEJIDO EXTRAHEPATICO

Col libre

ARTERIOESCLEROSIS

• Enfermedad progresiva que finaliza con formaciones de placas calcificadas fibrosas

• Se relaciona con niveles elevados de colesterol plasmático

• Mutaciones puntuales en receptor