metabolismo de lipidos 1

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Metabolismo de lpidos Georgina Gmez Los lpidos que nosotros utilizamos pueden venir de tres fuentes, de los alimentos, los que son almacenados en el tejido adiposo y los que son sintetizados endgenamente. Los cidos grasos se encuentran almacenados en el tejido adiposo y son la principal forma del organismo de guardar energa, estos depsitos de grasa que tenemos van a ser utilizados en inanicin o durante el ejercicio, no en cualquier momento. Para ser utilizadas, entran los cidos grasos, a travs de la beta oxidacin los convertimos en acetil CoA y este a su vez se utiliza como fuente de energa. Pero de manera contraria un exceso en el consumo de AA o carbohidratos en la dieta va a hacer que estos sean convertidos en Acetil CoA el cual puede emplearse para la sntesis de cidos grasos.

La cantidad de adipositos que tenemos se defina en las primeras etapas de la vida, pero se sabe que no es cierto, incluso en los adultos hay seales que hacen que las clulas adiposas proliferen, adems de que podemos llenarlas o vaciarlas de grasa, tambin es posible enviar seales para que se multipliquen. Normalmente en la clula adiposa estara entrando glucosa a travs de los glut 4 para que esa glucosa sea utilizada como fuente de energa, se convierta en Acetil CoA y vaya al ciclo de Krebs o bien puede ser que vengan los triglicridos por medio de la lipoprotein lipasa sean digeridos y permita la entrada de los cidos grasos, los cuales dentro del adiposito son esterificados nuevamente y convertidos en triglicridos para ser almacenados. Esto ocurre en un estado de alimentacin, cuando los niveles de glucosa, insulina y quilomicrones son elevados.

De lo contrario si estamos en periodo de ayuno o post absortivo en donde esta predominando el glucagn y no hay glucosa que pueda entrar a la clula, mas bien vamos a estar degradando triglicridos, salen los cidos grasos y el glicerol para ser utilizados como fuente de energa. Eso es muy importante las grasas son fuente de energa NO de GLUCOSA. Para que se consuma la grasa en el adiposito debe haber una seal hormonal, dada principalmente por el glucagn, pero tambin puede ser por la epinefrina, factores de crecimiento, etc.

Nosotros tenemos cierto nmero de adipositos, llenos cierta cantidad dependiendo de la dieta y el estilo de vida, y solamente a travs de la ejercicio y ahora la farmacoterapia podemos reducir la cantidad de que tienen los adipositos pero no cambia la cantidad de clulas. Solo liposuccin si quita el nmero de adipositos. Hablan un montn sobre obesidad y mtodos para adelgazar: vendas parches u otras dietas pero no es muy importante.

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Empieza a explicar el mecanismo que se muestra en esta figura el cual es activado por hormonas como el glucagn, este llega al receptor y activa una seal de prots G las cuales activan a la adenilato ciclasa para que se de la activacin de protein kinasas que van a fosforilar y de esta forma activar o desactivar a otras prots como la triacilglicerol lipasa que se estimula. Dice que recordemos esto que es importante: ESTIMULA: ESTIMULA: Insulina Glucagn ACTIVADOS X: ACTIVADOS X: Desfosforilacin Fosforilacin Post Prandiales Ayuno Glucosa elevada Glucosa baja La triacilglicerol lipasa de encarga de hidrolizar los triglicridos en glicerol y cidos grasos, el primero puede salir e ir al hgado a hacer gluconeognesis o bien los cidos grasos salen y viajan unidos a la albmina por el plasma y llegan a otros tejidos para producir energa, especialmente en msculo pero puede darse en cualquier otro cuando los niveles de glucosa se mantienen bajos por mucho tiempo. Esta otra figura muestra lo mismo, llegada de la hormona al receptor y activacin de los procesos por fosforilacin, es importante que la lipasa sensible a hormonas y la triacilglicerol lipasa son la misma enzima y activada por fosforilacin, al igual que otras prots llamadas perilipinas (morado), estas prots se encargan de delimitar la gota de grasa, al fosforilarse estas cambian su conformacin permitiendo la entrada de la lipasa sensible a hormonas la cual va a actuar sobre los triglicridos hidrolizandolos y permitiendo as que salgan al plasma y de aqu en adelante es lo mismo que dije antes. Lo diferente es lo de las perilipinas Por lo tanto resumiendo las dos protenas que se van a fosforilar son la lipasa sensible a hormonas y las perilipinas que trabajan para permitir la hidrlisis de los triglicridos y permitir la salida de los cidos grasos para la obtencin de energa. Tambin interviene otra protena que se llama transportadora de cidos grasos, esta es intracelular y permite que los cidos grasos se desplacen hasta la membrana para salir de las clulas. Son las azules en la siguiente figura.

El proceso metablico de degradacin de los cidos grasos se divide en tres etapas: Beta oxidacin: consiste en quietarle al cido graso los carbonos de 2 en 2 y cada uno de estos ciclos se hace con CoA, formndose Acetil CoA. Ejem: un cido graso de 16 C me forma 8 Acetil CoA. Oxidar el Acetil CoA en el ciclo de Krebs. Tomar los equivalentes reductores que se producen en cada una de las vueltas de la beta oxidacin y los que se producen en el ciclo de Krebs y llevarlos a la cadena respiratoria para producir ATP y agua. Los cidos grasos son ms ricos energticamente que la glucosa es por esto que son la principal reserva energtica del organismo. De una glucosa se producen 2 Acetil CoA mientras que de un cido graso dependiendo del tamao por ejemplo con uno de 16 C se obtienen 8 Acetil CoA. Adems para la obtencin del Acetil CoA por medio de la glucosa solo se obtienen dos NADH, uno en la segunda etapa de la gluclisis y otro en la descarboxilacin oxidativa del piruvato, en cambio en la beta oxidacin de los cidos grasos se producen NADH Y FADH2 en cada una de las vueltas. Una vez que los cidos grasos son transportados y llega por ejemplo al msculo o al hgado para ser utilizados en la beta oxidacin, la cual se lleva a cabo dentro de la mitocondria como la mayora de los procesos oxidativos, el cido graso antes de entrar a la mitocondria debe ser activado y esto se logra convirtindolo en acil CoA por medio de la enzima Acil CoA sintetasa. Para que esta reaccin se de requerimos de ATP el cual se hidroliza hasta AMP por lo cual se dice que esto es igual a utilizar dos molculas de ATP. Entonces esa activacin del cido graso se logra por medio de la siguiente reaccin en la que se toma cido graso se le agrega un CoA convirtindolo en Acil CoA y para esto consume un ATP hasta AMP: un se

Una vez que tenemos el cido graso activado hay otro problema que este no puede atravesar la membrana de la mitocondria por lo que interviene la carnitina aciltransferasa I, esta enzima es la primera reguladora de este proceso ya que controla el paso de los cidos grasos al interior de la mitocondria, para lograr esto convierte el acil coa en acil carnitina ya que sustituye el grupo CoA por una carnitina, una vez que logra la conversin el cido graso entra en la mitocondria en forma de acil carnitina a travs de un transportador. Pero se necesita Acil CoA para que se de la beta oxidacin, no acil carnitina por lo que interviene la segunda enzima la carnitina aciltransferasa II que se encarga de tomar la acil carnitina y regenerar acil CoA, de forma inversa a como lo hace la carnitina aciltransferasa I. La Coa para esta reaccin esta disponible gracias al ciclo de Krebs que se libera en la primera reaccin. Este proceso se resume en la figura de abajo:

Ahora si tenemos el cido graso activado y dentro de la mitocondria, por lo tanto el siguiente paso es la beta oxidacin. Todo este proceso es para lograr la oxidacin del carbono beta del cido graso. O sea el segundo carbono despus de donde se encontraba el grupo carboxilo como se ve en la figura:

El primer paso es tomar el cido graso y quitarle dos electrones utilizando como coenzima el FAD que se convierte en FADH2 el cual los va a llevar a la cadena respiratoria, la enzima encargada de deshidrogenar en este paso es la acil CoA deshidrogenasa. Al quitar estos dos hidrgenos se forma un doble enlace entre el carbono alfa y beta y el acil coa pasa a enoil coa.

Ahora a ese enoil coa le vamos a agregar una molcula de agua de manera que el grupo hidroxilo se le mete al carbono beta y el H al carbono alfa, la enzima se llama enoil coa hidratasa y da como producto beta hidroxi acil coa. Hasta este punto lo nico que falta para lograr la oxidacin completa del carbono alfa es quitarle los hidrgenos y esto lo hace la enzima beta hidroxi acil coa deshidrogenasa por medio del NAD convirtindolo en NADH + H que puede ir a la cadena respiratoria, ahora si despus de esta reaccin se obtiene beta ceto acil CoA. Entonces repasando son 3 reacciones: una deshidrogenacin, una hidratacin y una deshidrogenacin. La enzima reguladora en este proceso es la beta hidroxi acil CoA deshidrogenasa que se inhibe cuando hay altas concentraciones de NADH + H. Ahora bien una vez que hemos oxidado el carbono beta debemos cortar dos carbonos para que unidos al CoA me formen Acetil CoA, esto lo vamos a lograr utilizando una molcula de CoA ya que si hacemos el corte del beta ceto acil coa por medio de hidrlisis con agua nos queda acetil coa y un cido graso por lo cual sera necesario sacarlo hasta el citoplasma nuevamente para volver a activarlo es por esta razn que se usa coa con la actividad de la enzima Acil CoA Acetil transferasa(tiolasa), por lo tanto esta reaccin dara como productos acetil coa y un cido graso con 2 C menos y ya activado osea acil coa, como se muestra en la figura: La enzima que interviene en esta reaccin tambin es regulable y se ve inhibida cuando hay altas concentraciones de acetil coa. Este mecanismo se repite cuantas veces sea necesario hasta convertir todo el cido graso en molculas de acetil coa. Para calcular la cantidad de ATP que se produce por cada cido graso de nmero par de carbonos, se calculan el numero d