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metabolismo de lipidos

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  • Metabolismo de los Lpidos

  • METABOLISMO DE LOS LPIDOS 1

    Metabolismo de las grasas Metabolismo del glicerol. Catabolismo de los cidos grasos Cetognesis

  • DigesCn de los lpidos

    Diges&n de triglicridos en la boca por lipasa lingual

    Diges&n de los lpidos en el lumen de duodeno y yeyuno por enzimas lipol&cas pancre&cas

    Los cidos biliares facilitan la formacin de micelas que presentan los complejos lipol&cos a la mucosa.

    Ensamblaje y exportacin de los lpidos desde las clulas intes&nales. Formacin de quilomicrones

    Absorcin pasiva de los productos lipol&cos contenidos en las micelas por la mucosa intes&nal

    Re-estericacin de 2-monoacilglicerol, lisoleci&na y colesterol con cidos grados en los enterocitos intes&nales

  • Procesamiento de lpidos en la dieta

  • Complejo entre sales biliares y micelas

  • El cuerpo humano u&liza tres &pos de sustancias como vehculos para transportar la energa contenida en los cidos grasos:

    1. Los quilomicrones y otras lipoprotenas plasm&cas en los que los triacilgliceroles son transportados en goLculas de lpidos recubiertos por protena pudiendo contener esta l&ma otros lpidos.

    2. cidos grasos unidos a la albmina srica.

    3. Lipoprotenas lipasas, que hidrolizan triacilgliceroles de las lipoprotenas plasm&cas para ingresarlos a las clulas.

  • Estructura molecular de un quilomicrn

  • Metabolismo hepCco

  • Los Triacilgliceroles son la principal forma de almacenar cidos grasos Presentan un esqueleto de glicerol el cual est estericado con tres cidos grasos.

  • Movilizacin de lpidos almacenados

    en el tejidos adiposo

    Catabolismos de los cidos grasos

    (msculo)

    Glucagon

  • Grasas como combustibles Triglicrido:

    Glicerol

    cido

    Gra

    so

    ci

    do G

    raso

    ci

    do G

    raso

    cido Graso Libre = CH3-(CH2)n-COO- (n=16,18,20)

    ej: palmitato (C16)

    Lipasa

    Acetil-CoA

    NADH FADH2

    NADH

    transporte de e-

    ATP

    O2

    H2O TCA

    Importante en ayuno y ejercicio Mitocondrial Aerbico

  • Conversin de un cido graso en un acil CoA graso

  • Entrada de los cidos grasos a la mitocondria. ParCcipacin del transportador acil-carniCna/

    CarniCna

  • El acil-CoA es transportado al interior de la mitocondria por la lanzadera de carniCna:

  • Etapas de la oxidacin de los cidos grasos

    1. Oxidacin 2. Ciclo de Krebs 3. Cadena respiratoria-

    Fosforilacin oxidaCva

    Oxidacin de cidos grasos

  • AcCvacin del cido graso: 1. Formacin de enlace con CoA (Citosol):

    cido Graso + ATP + CoA Acil-CoA + AMP + PPi

    Acil-CoA sintasa

    (tioquinasa)

    2Pi

    Las Acil-CoA Sintasas (Tioquinas) de la membrana del ER o la membrana externa mitocondrial catalizan la acCvacin de cadenas de cidos grasos, estericndolos con la coenzima A.

    Hay al menos tres Coquinasas diferentes dependiendo de la longitud de la cadena.

    Proceso ATP-dependiente.

    Occurre en 2 pasos.

  • Paso 1

    Paso 2

    Activacin del cido Graso N

    N N

    N N H 2

    O

    O H O H H H H

    C H 2

    H

    O P O P O P - O O

    O - O -

    O O

    O -

    N

    N N

    N

    N H 2

    O

    O H O H H H H

    C H 2

    H

    O P O C O

    O - R

    O

    S C R O

    C o A

    R C O

    O -

    P P i

    C o A S H A M P

    2 P i

    c graso

    ATP

    acil - adenlato

    acil - CoA

  • Beta oxidacin de los cidos grasos

    Diferentes Acyl-CoA-DH dependiendo del tamao de la cadena

    Corta (4-6 C)

    Media (6-10 C)

    Larga (12-18 C).

    -Oxidacin

    Paso 1. Acyl-CoA Deshidrogenasa

    Generacin de doble enlace entre C2-C3.

  • Beta oxidacin de los cidos grasos

    Paso 2. Enoil-CoA Hidratasa

    Cataliza la hidratacin del doble enlace trans (en paso 1) generando L-hidroxi-acilCoA.

  • Beta oxidacin de los cidos grasos

    Paso 3.

    Hidroxi-acil-CoA Deshidrogenasa:

    Cataliza la oxidacin del hidroxilo en posicin (C3) a una cetona.

    NAD+ es el aceptor de electrones.

  • Beta oxidacin de los cidos grasos

    Se libera Acetyl-CoA, dejando la porcin acil-AG enlazada a un nuevo CoA pero con 2 C menos

    Paso 4. -cetoColasa Cataliza el corte &ol&co.

  • Beta oxidacin de los cidos grasos

  • -oxidacin

    FAD FADH2

    NAD+ NADH + H+

    H2O

    CoA

    Acil-CoA Deshidrogenasa

    Hidratasa

    Hidroxiacil CoA Dehidrogenasa

    Tiolasa

    Acil-CoA (Cn)

    Acil-CoA (Cn-2) Acetil-CoA

    Palmitoyl-CoA +7NAD+ + 7FAD + 7CoASH + 7H2O

    8Acetyl-CoA + 7NADH + 7FADH2 + 7H+

    Reaccin Global para palmitoyl-CoA.

    Paso 1. Oxidacin

    Paso 2. Hidratacin

    Paso 3. Oxidacin

    Step 4. Tilisis

    Doble enlace trans

    -2H

    + H2O

    -2H

    C2

    7 x -oxidacin

    (C16)

    Acyl-CoA deshidrogenasa: 3 formas

    SCAD: C4 C6 MCAD: C4 C14 LCAD: C12 C18

  • Produccin de ATP por medio de la oxidacin de una molcula de palmitoil -CoA

  • Oxidacin del palmitato:

    Palmitoil-CoA

    8 Acetil-CoA

    24 NADH 8 FADH2

    TCA

    8 GTP 8 ATP

    60 ATP 12 ATP

    106 ATP

    7 NADH 7 FADH2 10.5 ATP

    17.5 ATP

    Palmitato - 2 ATP

    NADH = 2.5 ATP FADH2 = 1.5 ATP

    Cada vuelta del TCA => 10 ATP

    (C16)

    Go = 9,800 kJ/mol

    7 x -oxidacin

  • Vas adicionales en la oxidacin de AG:

    1. La oxidacin de AG de cadena larga ( > C20) ocurre en los peroxisomas

    2. Oxidacin de AG insaturados requiere isomerasas

    3. Oxidacin de AG de cadena impar genera propionil-CoA Se convierte en succinil-CoA.

    Metilmalonil-CoA Propionil-CoA Succinil-CoA TCA

    ATP

    CO2 Metilmalonil-CoA

    mutasa

    ADP

    Deficiencia de Vitamina B12

    (C3) (C4)

  • Regulacin del catabolismo de los AG

    Regulacin a nivel CPT I (transporte de acil-carni&na)

    CPT I es inhibida por malonil CoA

  • Cuerpos cetnicos

  • Formacin de cuerpos cetnicos

    Cuerpos Cetnicos sntesis:

    1. -cetoColasa. El paso nal de la -oxidacin opera a la inversa.

    2. La HMG-CoA Sintasa cataliza la condensacin con un tercer acetato proveniente del ace&l-CoA.

    3. La HMG-CoA Ligasa escinde el HMG-CoA generando acetoacetato

  • Produccin de AceCl CoA a parCr de HydroxibuCrato (en cerebro, msculo y corazn)

  • -Hidroxibutirato Acetoacetato Succinil CoA"

    Succinato"Acetoacetil CoA"

    -cetoacil CoA"transferasa"

    2 Acetil CoA"Tiolasa"

    TCA "

  • Formacin de cuerpos cetnicos y exporte del hgado