Metabolismo de los Lpidos

METABOLISMO DE LOS LPIDOS 1

Metabolismo de las grasas Metabolismo del glicerol. Catabolismo de los cidos grasos Cetognesis

DigesCn de los lpidos

Diges&n de triglicridos en la boca por lipasa lingual

Diges&n de los lpidos en el lumen de duodeno y yeyuno por enzimas lipol&cas pancre&cas

Los cidos biliares facilitan la formacin de micelas que presentan los complejos lipol&cos a la mucosa.

Ensamblaje y exportacin de los lpidos desde las clulas intes&nales. Formacin de quilomicrones

Absorcin pasiva de los productos lipol&cos contenidos en las micelas por la mucosa intes&nal

Re-estericacin de 2-monoacilglicerol, lisoleci&na y colesterol con cidos grados en los enterocitos intes&nales

Procesamiento de lpidos en la dieta

Complejo entre sales biliares y micelas

El cuerpo humano u&liza tres &pos de sustancias como vehculos para transportar la energa contenida en los cidos grasos:

1. Los quilomicrones y otras lipoprotenas plasm&cas en los que los triacilgliceroles son transportados en goLculas de lpidos recubiertos por protena pudiendo contener esta l&ma otros lpidos.

2. cidos grasos unidos a la albmina srica.

3. Lipoprotenas lipasas, que hidrolizan triacilgliceroles de las lipoprotenas plasm&cas para ingresarlos a las clulas.

Estructura molecular de un quilomicrn

Metabolismo hepCco

Los Triacilgliceroles son la principal forma de almacenar cidos grasos Presentan un esqueleto de glicerol el cual est estericado con tres cidos grasos.

Movilizacin de lpidos almacenados

en el tejidos adiposo

Catabolismos de los cidos grasos

(msculo)

Glucagon

Grasas como combustibles Triglicrido:

Glicerol

cido

Gra

so

ci

do G

raso

ci

do G

raso

cido Graso Libre = CH3-(CH2)n-COO- (n=16,18,20)

ej: palmitato (C16)

Lipasa

Acetil-CoA

NADH FADH2

NADH

transporte de e-

ATP

O2

H2O TCA

Importante en ayuno y ejercicio Mitocondrial Aerbico

Conversin de un cido graso en un acil CoA graso

Entrada de los cidos grasos a la mitocondria. ParCcipacin del transportador acil-carniCna/

CarniCna

El acil-CoA es transportado al interior de la mitocondria por la lanzadera de carniCna:

Etapas de la oxidacin de los cidos grasos

1. Oxidacin 2. Ciclo de Krebs 3. Cadena respiratoria-

Fosforilacin oxidaCva

Oxidacin de cidos grasos

AcCvacin del cido graso: 1. Formacin de enlace con CoA (Citosol):

cido Graso + ATP + CoA Acil-CoA + AMP + PPi

Acil-CoA sintasa

(tioquinasa)

2Pi

Las Acil-CoA Sintasas (Tioquinas) de la membrana del ER o la membrana externa mitocondrial catalizan la acCvacin de cadenas de cidos grasos, estericndolos con la coenzima A.

Hay al menos tres Coquinasas diferentes dependiendo de la longitud de la cadena.

Proceso ATP-dependiente.

Occurre en 2 pasos.

Paso 1

Paso 2

Activacin del cido Graso N

N N

N N H 2

O

O H O H H H H

C H 2

H

O P O P O P - O O

O - O -

O O

O -

N

N N

N

N H 2

O

O H O H H H H

C H 2

H

O P O C O

O - R

O

S C R O

C o A

R C O

O -

P P i

C o A S H A M P

2 P i

c graso

ATP

acil - adenlato

acil - CoA

Beta oxidacin de los cidos grasos

Diferentes Acyl-CoA-DH dependiendo del tamao de la cadena

Corta (4-6 C)

Media (6-10 C)

Larga (12-18 C).

-Oxidacin

Paso 1. Acyl-CoA Deshidrogenasa

Generacin de doble enlace entre C2-C3.

Beta oxidacin de los cidos grasos

Paso 2. Enoil-CoA Hidratasa

Cataliza la hidratacin del doble enlace trans (en paso 1) generando L-hidroxi-acilCoA.

Beta oxidacin de los cidos grasos

Paso 3.

Hidroxi-acil-CoA Deshidrogenasa:

Cataliza la oxidacin del hidroxilo en posicin (C3) a una cetona.

NAD+ es el aceptor de electrones.

Beta oxidacin de los cidos grasos

Se libera Acetyl-CoA, dejando la porcin acil-AG enlazada a un nuevo CoA pero con 2 C menos

Paso 4. -cetoColasa Cataliza el corte &ol&co.

Beta oxidacin de los cidos grasos

-oxidacin

FAD FADH2

NAD+ NADH + H+

H2O

CoA

Acil-CoA Deshidrogenasa

Hidratasa

Hidroxiacil CoA Dehidrogenasa

Tiolasa

Acil-CoA (Cn)

Acil-CoA (Cn-2) Acetil-CoA

Palmitoyl-CoA +7NAD+ + 7FAD + 7CoASH + 7H2O

8Acetyl-CoA + 7NADH + 7FADH2 + 7H+

Reaccin Global para palmitoyl-CoA.

Paso 1. Oxidacin

Paso 2. Hidratacin

Paso 3. Oxidacin

Step 4. Tilisis

Doble enlace trans

-2H

+ H2O

-2H

C2

7 x -oxidacin

(C16)

Acyl-CoA deshidrogenasa: 3 formas

SCAD: C4 C6 MCAD: C4 C14 LCAD: C12 C18

Produccin de ATP por medio de la oxidacin de una molcula de palmitoil -CoA

Oxidacin del palmitato:

Palmitoil-CoA

8 Acetil-CoA

24 NADH 8 FADH2

TCA

8 GTP 8 ATP

60 ATP 12 ATP

106 ATP

7 NADH 7 FADH2 10.5 ATP

17.5 ATP

Palmitato - 2 ATP

NADH = 2.5 ATP FADH2 = 1.5 ATP

Cada vuelta del TCA => 10 ATP

(C16)

Go = 9,800 kJ/mol

7 x -oxidacin

Vas adicionales en la oxidacin de AG:

1. La oxidacin de AG de cadena larga ( > C20) ocurre en los peroxisomas

2. Oxidacin de AG insaturados requiere isomerasas

3. Oxidacin de AG de cadena impar genera propionil-CoA Se convierte en succinil-CoA.

Metilmalonil-CoA Propionil-CoA Succinil-CoA TCA

ATP

CO2 Metilmalonil-CoA

mutasa

ADP

Deficiencia de Vitamina B12

(C3) (C4)

Regulacin del catabolismo de los AG

Regulacin a nivel CPT I (transporte de acil-carni&na)

CPT I es inhibida por malonil CoA

Cuerpos cetnicos

Formacin de cuerpos cetnicos

Cuerpos Cetnicos sntesis:

1. -cetoColasa. El paso nal de la -oxidacin opera a la inversa.

2. La HMG-CoA Sintasa cataliza la condensacin con un tercer acetato proveniente del ace&l-CoA.

3. La HMG-CoA Ligasa escinde el HMG-CoA generando acetoacetato

Produccin de AceCl CoA a parCr de HydroxibuCrato (en cerebro, msculo y corazn)

-Hidroxibutirato Acetoacetato Succinil CoA"

Succinato"Acetoacetil CoA"

-cetoacil CoA"transferasa"

2 Acetil CoA"Tiolasa"

TCA "

Formacin de cuerpos cetnicos y exporte del hgado