lipidos iii

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  • 1. Docente Tutor - Juan Baltazar Silva Ctedra de Bioqumica LIPIDOS LIPOLISIS Y CUERPOS CETONICOS Parte III

2. INTERRELACION CON EL CICLO DE KREBS

  • Los acetilos formados en la -OXIDACIN ingresan al CICLO DE KREBS para su oxidacin total a CO 2 .
  • Los NADH y FADH 2producidos en el CICLO DE KREBS forman ATP en la mitocondria (FOSFORILACIN OXIDATIVA)

3. 4.

  • En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de Acetil-CoA.
  • Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen faltan 7 ciclos de -Oxidacin.
        • N de ciclos =(n de C) 1
        • 2
  • En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH 2y otra de NADH:
        • FADH 2 =2ATP
        • NADH =3ATP

5. Balance neto de Energa cido Caprilico (8 carbonos) cido Palmtico (16 carbonos) Uniones ~P Uniones ~P Cantidad de ciclos 3 7 Consumo para activacin inicial -2 -2 ATP producidos en la -Oxidacin (5/ ciclo) +15 +35 ATP producidos en Ciclo de Krebs (12/ acetil CoA) +48 +96 ATP Totales 61 129 6. 7. 8. 9. 10. CETOGENESIS

  • El 1er paso es la inversa de la ltima etapa de la -oxidacin.
  • El acetoacetatil-CoA se condensa con otro acetil-CoA para dar HMG-CoA.
  • El HMG-CoA se rompe formando acetoacetato y Ac-CoA.
  • El Acetoacetato puede originar los otros cuerpos cetnicos.

Ocurre en HGADO 11. 12. Utilizacin de los cuerpos cetnicos

  • El Hgado es el principal productor ya que posee todas las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como combustible.
  • Los rganos que los usan son:cerebro ,msculo esqueltico ,corazny otros.
  • Solo se usan como fuente de energa en situaciones metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
  • El aumento de estos provocaAcidosis Metablica.

13. UTILIZACIN DE LOS CUERPOS CETNICOS

  • Los tejidos extrahepticos utilizan cuerpos cetnicos como fuente de energa.
  • El acetil CoA adentro de la clula, ingresa al ciclo de Krebs para obtener energa.

Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS 14. Formacin y exportacin de cuerpos cetnicos (hgado) Los cuerposcetnicosse forman y exportan desde el Hgado. En condiciones energticamente desfavorables, el oxalacetato se deriva hacia laGluconeognesis , para liberar glucosa a la sangre. Elciclo de Krebstrabaja muy lentamente en el Hgado. Gotas de lpidos Hepatocito Acetoacetato y -hidroxibutirato exportados como energa para: corazn, msculo, rin y cerebro. Glucosa exportada como combustible para cerebro y otros tejidos. 15. 16. 17. 18. 19.

  • Cuando la ingesta supera las necesidades energticas, el exceso se almacena como reserva en forma de grasas.
  • Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin y de la degradacin de glucosa o de las cadenas carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para sintetizar nuevos ac. Grasos.
  • Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como grasa de depsito.
  • La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
  • La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en las mitocondrias.

20. SINTESIS DE NOVO (SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)

  • Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la mitocondria por lo tanto es necesario que estos ltimos sean transportados afuera de las mitocondrias.
  • La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.
  • La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos.
  • Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.

21. SALIDA DE ACETILOS DELA MITOCONDRIA AL CITOSOL 22. Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

  • Comprende:
  • Formacin de malonil-CoA.
  • Reacciones catalizadas por el complejo multienzimtico de lacido graso sintetasa.

23. 1)Formacin de malonil-CoA

  • Es una carboxilacin que requiere HCO 3 -como fuente de CO 2 .
  • Cataliza:acetil-CoA carboxilasaque usa biotina (vit B 7 ) como coenzima.
  • Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac. Grasos.

24. 2)Reacciones de la acido graso sintetasa

  • Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
  • Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:
      • Dominio 1 : ingreso de sustratos y unidad de condensacin. Contiene 3 enzimas:
          • Acetil transferasa (AT)
          • Malonil transferasa (MT)
          • Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
      • Dominio 2 : unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:
          • Cetoacil reductasa (KR)
          • Hidroxiacil deshidratasa (HD)
          • Enoil reductasa (ER)
        • Posee la porcin transportadora de acilos ACP.
      • Dominio 3 : liberacin de cidos grasos. Posee la enzima:
          • Deacilasa .

Una subunidad de AcidoGraso Sintetasa. 25. 1)Transferencia de acetato. Una molcula de acetil-CoA ingresa y laacetil transferasa (AT)transfiere el resto acetilo al sitio activo de laenzima condensante (KS). 26. 2)Transferencia de malonilo. El malonil-CoA formado ingresa y se une al residuo de Fosfopantetenade la Protena Transportadora de Acilos (ACP) por accin de la malonil transferasa (MT). 27. 3)Condensacin de acetilo con malonilo

  • El carboxilo libre del malonilo se separa como CO 2 .
  • Se produce la unin de acetilo y malonilo catalizada por laenzima condensante (KS)para formar ceto-acil ACP.
  • Se libera el acetilo de la enzima condensante.

28. 4) Primera reduccin( reduccin del grupo ceto) El ceto-acil ACP formado se reduce a hidroxi-acil ACP por accin de laceto-acil reductasa (KR) . 29. 5)Deshidratacin Se pierde una molcula de agua, reaccin catalizada por lahidroxi acil deshidratasa (HD). 30. 6)Segunda reduccin (Saturacin del enlace C-C) El compuesto insaturado es hidrogenado por accin de laenoil reductasa (ER). 31. Translocacin La cadena en elongacin unida al grupo fosfopantetena de la ACP es translocada al residuo de cistena de la enzima condensante (KS). El grupo fosfopantetena queda libre para la unin a malonilo comenzando un nuevo ciclo. El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos de 16 C. Los H necesarios para las reducciones provienen de NADPH que se obtiene en la va de las pentosas yen menor cantidad por la enzima mlica que convierte el piruvato en malato para su salida al citosol (transporte de acetilos) 32. RESUMEN : Pasos de la biosntesis de Ac. Grasos. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. VER

  • Biosntesis de cidos grasos insaturados:
    • Mono insaturados.
    • Poli insaturados.
  • BIBLIOGRAFA :
  • Bioqumica de HARPER

40. METABOLISMODE LIPOPROTEINAS 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. 50. 51. 52. GRACIAS!!!!