hipersensibilidad tipo iv

HipersensibilidHipersensibilidad Tipo IVad Tipo IV

Rafael Getzemaní Díaz Jiménez

Hipersensibilidad Tipo IVEsta clase de reacción no necesita de

inmunoglobulinas ni del complemento, sino que esta mediada por células sensibilizadas (linfocitos).

La hipersensibilidad de tipo IV incluye varios elementos en su funcionamiento: antígenos, linfocitos T y linfocinas, así como células efectoras.

Alcanza su máxima expresión entre las 24 y 72 horas después del contacto con el antígeno.

Trigo

Cuando se inyectan ciertos antígenos en la piel de animales sensibilizados, puede ocurrir una respuesta en el lugar de la inyección, esta ultima tarda horas en desarrollarse. Aparecen como consecuencia de la interacción entre un antígeno, células dendríticas y células T.

Esta reacción no puede transferirse de los animales sensibilizados a los normales por medio del suero, sino por medio de los linfocitos, por lo cual es evidente que se trata de una reacción mediada por células.

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http://portal.maga.gob.gt/portal/page/portal/uc_unr/fotografias/tb2.jpg

http://escuela.med.puc.cl/publ/PatGeneral/Fichas/361.html

Los antígenos vinculados con este tipo de reacciones son agentes intracelulares como virus, bacterias, hongos protozoarios.

Los antígenos reaccionan con los linfocitos sensibilizados, propician que estas células secreten múltiples sustancias llamadas linfocinas.

Trigo

Antígenos

Entre los agentes principales que propician esta respuesta se encuentran: Mycobacterium tuberculosis, M. avium, M. paratuberculosis, Listeria monocytoges, Brucella sp, hongos como Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, y protozoarios como Toxoplasma gondii.

Trigo

Según su vía de entrada los antígenos que inducen la hipersensibilidad tipo IV pueden clasificarse en:

Antígenos de invasión e infección (micobacterias, hongos, protozoarios).

De ingestión (alimentos y medicamentos).De inhalación (polen y diversas plantas, polvo).De contacto (sustancias químicas sintéticas,

ungüento)Inyectados (insectos picadores, medicamentos).

Trigo

Linfocitos T y linfocinasLa inmunidad humoral (anticuerpos) es concedida

por los linfocitos B y que la inmunidad celular se mantiene por los linfocitos T.

Los linfocitos T al entrar en contacto con un antígeno se “sensibilizan”, activan su metabolismo y proliferan para dar origen a varios fenómenos.

Los linfocitos T citotóxicos (T8) al entran en contacto con células infectadas con el antígeno que indujo su proliferación inicial, las destruyen. Además de producir linfocinas.

Trigo

Las linfocinas producidas por los linfocitos T se agrupan en tres grupos principales:

Las que causan la lisis celular (linfotoxinas).Las que causan la proliferación de linfocitos

(mitógenos).Las que modulan la respuesta inflamatoria.

Trigo

Este de tipo de hipersensibilidad (tipo VI) se divide en dos reacciones:

Hipersensibilidad tardía (la reacción a la tuberculina).

Citotoxicidad mediada por células.

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La reacción inicia por la exposición de la célula T previamente sensibilizada a un antígeno.

En la hipersensibilidad tardía hay reclutamiento de otras células, en especial macrófagos, que son las principales efectoras.

En la citotoxicidad mediada por células, los linfocitos T sensibilizados asumen la función de células efectoras.

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Hipersensibilidad Tardía

Se caracteriza por la presencia de macrófagos y linfocitos.

La generación de linfocinas se da con la interacción de las células T sensibilizadas con el antígeno.

El principal ejemplo de la hipersensibilidad tardía es la reacción a la tuberculina.

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Reacción a la TuberculinaLa tuberculina es el extracto de Mycobacterium

tuberculosis, M. bovis o M. avium, que se emplean como antígenos cuando se hacen pruebas cutáneas en animales para identificar los que padecen tuberculosis.

Cuando la tuberculina se inyecta vía intradérmica a un animal normal, no hay respuesta inflamatoria local importante. Pero, si se inyecta a un animal sensibilizado por una infección con un bacilo tuberculoso, se producirá una respuesta de hipersensibilidad tardía.

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En los animales positivos se produce vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, y como consecuencia de ellas se observa eritema y tumefacción.

En el examen histológico, la lesión se diferencia de la respuesta inflamatoria aguda clásica en que la población de células que se infiltra es mayoritariamente mononuclear (macrófagos y linfocitos), en etapas tempranas puede aparecer una acumulación de neutrófilos.

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http://www.sanidadanimal.info/cursos/curso/13/images/tuberculi2.jpg

http://escuela.med.puc.cl/publ/PatGeneral/Fichas/358.html

La reacción inflamatoria alcanza su máxima intensidad entre 24 y 72 horas después de la inyección, esta puede persistir por varias semanas.

En reacciones muy graves puede haber necrosis en el sitio de la inyección.

La reacción a la tuberculina en un animal sensibilizado es una respuesta inflamatoria inmunológicamente especifica mediada por células T.

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Cuando un animal es invadido por el M. tuberculosis, los microorganismos son fagocitados por los macrófagos.

Parte del antígeno se presenta a las células T4 por las células de Langerhans (Macrófagos de la piel) y las células Dendríticas (Macrófagos de los ganglios linfáticos), algunas desarrollan un subgrupo denominado Tdh (Células T de hipersensibilidad retardada), las células se sensibilizan.

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Las Tdh salen de los ganglios linfáticos y entran a la circulación, pudiendo responder al antígeno microbiano por cualquier ruta que entre.

Al detectarse un antígeno, las Tdh circulantes lo reconocen, se adhieren a las células endoteliales y emigran para encontrarlo, lo cual lleva varias horas.

Cuando lo encuentran e interactúan con el, liberan diversas citocinas, las cuales son activadoras y quimiotacticas de los macrófagos.

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Después de encontrar al antígeno los Tdh liberan varias linfocinas, entre las que destacan:

Gamma-interferón (γ-INF)Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) Factor inhibidor de los macrófagos (MIF)Interleucina 1 (IL-1)Péptidos quimiotacticos

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El γ-INF actúa sobre la expresión de antígenos de clase II del MHC sobre diversos tipos de células entre las que destacan macrófagos, células endoteliales y fibroblastos. Además son el factor que activa los macrófagos.

El MIF inhibe la migración de los macrófagos para que estos actúen en el sitio de la lesión.

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TNF-α produce activación local de las células endoteliales, vasodilatación (al igual que IL1) y aumento de la permeabilidad vascular, que conduce al reclutamiento de células inflamatorias, provocando la activación de los linfocitos T y B.

Los linfocitos T también pueden generar una linfocina de atracción de Basófilos, estos intensifican la migración de células mononucleares, por medio de serotonina (roedores) e histamina (humanos).

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Al incrementarse la permeabilidad vascular, un mayor número de Tdh emigran de la sangre a los tejidos.

También migra células T no sensibilizadas (son la mayoría de las células T presentes), se reclutan de forma inespecífica.

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Los macrófagos se acumulan en la lesión como resultado de los factores quimiotacticos e inician su activación por MIF y γ-INF, hasta concluir.

Parte del daño tisular que se observa en las reacciones de hipersensibilidad retardada intensas pueden deberse la liberación de enzimas y metabolitos de oxigeno reactivos por parte de los macrófagos.

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Después de que el antígeno es digerido, los tejidos regresan a la normalidad.

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Inmunología Veterinaria de Tizard

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Reacciones a la Tuberculina en AnimalesEn el ganado vacuno es fácil detectar la

reacción positiva, pero en aquellos animales que presentan estados avanzados la prueba no es muy confiable.

En cerdos y gatos no es muy confiable, porque solo es positiva durante un periodo muy breve.

En ovejas y cabras los resultados tienden a ser muy variables.

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Los caballos parecen ser anormalmente sencibles a la tuberculina y la dosis que se utiliza se debe reducir teniendo eso en cuenta. Sin embargo, los resultados obtenidos no siempre correlacionan bien con el estado de la enfermedad del animal.

En aves se pueden obtener buenas reacciones.

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Consecuencias PatológicasEl M. tuberculosis resiste la destrucción

intracelular hasta que se haya desarrollado una respuesta inmunitaria mediada por las células T.

Los microorganismos muerto se eliminan con mucha lentitud, por lo que los macrófagos se acumulan en cantidades muy grandes.

Muchos tratan de ingerir la bacteria y mueren en el proceso.

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Otros se fusionan para formar células gigantes multinucleadas.

La lesión que se desarrolla alrededor del bacilo tubérculoso invasor consiste en una masa de material necrótico que contiene microorganismos vivos y muertos, rodeada por una capa de macrófagos (células epitelioides), la lesión en conjunto recibe el nombre de tubérculo.

Cuando desarrollan una capa de tejido fibrinoso reciben el nombre de granuloma.

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Célula gigante multinucleada

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Tubérculo

http://escuela.med.puc.cl/paginas/Cursos/tercero/patologia/fotos321-330/330.jpg

Granuloma

http://www.uam.es/departamentos/medicina/patologia/145-20x.JPG

Citotoxicidad Mediada por Células TEs una variante de la hipersensibilidad tipo VI.

Las que se sensibilizan son las células T8, se les denomina linfocitos T sensibilizados (CTLs).

Son importantes en el rechazo de injertos y en infecciones virales.

Pueden matar por si mismas las células blanco portadoras de antígeno.

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Las infecciones virales originan alteraciones en los antígenos de la superficie en las células infectadas, permitiendo así que los CTLs puedan actuar.

También eliminan células con alteraciones inducidas por oncógenos.

Solo eliminan células que no sean histocompatibles o presenten un antígeno.

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http://www.kidneypathology.com/Trasplante.html

Dermatitis alérgica por contactoCunado se pincela la piel con sustancias

químicas reactivas, estas se fijan a la células de Langerhans en la dermis.

Después se llevan a los ganglios linfáticos donde se sensibilizan las células T8.

Las células epidérmicas se alteran y forman un foco antigénico que dispara una respuesta de las células T.

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Después de la exposición al antígeno en animales sensibilizados, los linfocitos se infiltran en la dermis y destruyen la s células alteradas, los que causa el desarrollo de vesículas intraepiteliales.

Esta reacción de hipersensibilidad tipo VI causa el desarrollo de una enfermedad cutánea intensamente prurítica conocida como dermatitis alérgica por contacto.

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Inmunología Veterinaria de Tizard