exposición residencia unmsm antiarritmicos mecanismo de acción

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Universidad Nacional Mayor de San MarcosHospital Nacional Arzobispo Loayza

José Miguel César TamoResidente Cardiología

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Antiarrítmicos I

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CANAL DE SODIO

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ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de reposo: Diferencia de potencial eléctrico : -80 a -90 mV. - 60mV en las células automáticas del nódulo sinusal y del AV.

LIC

-

LEC

+

MEMBRANA

- 90 mV

Na+ K+ Cl- Ca++

Na+ K+ Cl- Ca++

PROT-

POTENCIAL DE REPOSO

ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de acción:Cambio en la polaridad de la membrana

LIC LEC

MEMBRANA

Na+

K+

Cl- Ca++

PROTEINAS

Na+

K+

Cl- Ca++

+ 20 mV

+ 20 mV

0 mV

- 90 mV

0 Na+

Fase 0: Despolarización rápida

ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de acción:

Fase 1: Repolarización rápida temprana

LIC LEC

MEMBRANA

Na+

K+

Cl- Ca++

PROTEINAS

Na+

K+

Cl- Ca++

0 mV

+ 20 mV

0 mV

- 90 mV

1

K+

ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de acción:

Fase 2: Meseta

LIC LEC

MEMBRANA

Na+

K+

Cl- Ca++

PROTEINAS

Na+

K+

Cl- Ca++

0 mV

K BOMBA Na

+ 20 mV

0 mV

- 90 mV

2

Ca++

ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de acción:

Fase 3: Repolarización rápida final

LIC LEC

MEMBRANA

Na+

K+

PROTEINAS Cl- Ca++

Na+

K+

Cl- Ca++

- 90 mV

+ 20 mV

0 mV

- 90 mV

3K+

ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de acción:

Fase 4: Potencial de reposo

LIC LEC

MEMBRANA

Na+

K+ PROTEINAS

Cl-

Ca++

Na+

K+

Cl- Ca++

- 90 mV

K BOMBA Na

Na BOMBA Ca

+ 20 mV

0 mV

- 90 mV4

Ca++

ELECTROFISIOLOGÍA CARDÍACA

Potencial de acción:

+ 20 mV

0 mV

- 90 mV

- 60 mV4

0

12

3

4

0

12

3 4

0 R

4

Potenciales de Acción en células miocardicas diferentes

A B C

A: Célula de músculo ventricularB: Célula de músculo auricularC: Nodo sinoauricular (R: repol. SA no divisible en fases 1, 2 y 3)

Ca+2 in K+ out

Net Na+ in

Se abren canales K+

Se cierran canales K+

POTENCIAL DE ACCIÓN DE CELULAS MARCAPASO

CARDIACAS

Umbral

POTENCIAL DE ACCIÓN DEL MIOCARDIO CONTRACTIL

Excitación Cardiaca

Miocardio auricular

Nodo SA

Nodo SA

Haz de His

Fibras dePurkinje

Miocardio ventricular

Potenciales de acción

Refractariedad miocárdica relativa:Fase vulnerable

Potencial marcapaso

(despolarización espontánea)

Potencial de reposo estable

Nodo AV

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Mecanismo de supresión de la arritmia

Frenan la frecuencia de descarga espontanea de un marcapaso automático al deprimir la pendiente de la despolarización diastólica. Voltaje umbral Hiperpolarizar

Bloqueantes de canales lentos, betabloqueantes disminuyen la descarga espontánea del nódulo sinusal.

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Suprimen las posdespolarizaciones precoces o tardías.

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Reentrada puede terminar: Reducir la conducción Reducir o terminar la zona excitable

Las drogas que bloquean los canales de sodio enlentecen la velocidad de potencial de acción mientras que los que bloquean los canales de potasio Iks incrementan el periodo refractaria y deprimen la zona excitable.

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Clasificación de Vaughan Williams

Clase Mecanismo Ejemplos

IA (↓F0) Bloqueo Moderado a marcado de canal Na+. Abierton o inactivos. Prol de P. Ref, por bloqueo de varios canales de K

Quinidina, ProcainamidaDisopiramida

IB (↓F3) Bloqueo leve a moderado de Na imactivados. No rol en canales de K (no p.ref)

LidocaínaFenitoína

IC (↓F0) Marcado bloqueo en canal Na inactivados.Bloqueo de rectificadores de K.

Flecainida, Propafenona

II (-F4) Β-bloqueo. Bloqueo indirecto de los canales de calcio. Propanolol, Atenolol, Esmolol

III(↑F3) Bloqueadores de los canales de K. Poco efecto en canales de Sodio

Amiodarona, Sotalol, Bretilio

IV(↓PA) Bloqueantes de los canales de Calcio. Alenta conducción por NSA y NAV.

Verapamil, Diltiazem

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CLASE Ia : Quinidina

• MECANISMO:Bloquea entrada de Na+ excitabilidad,

automatismo NS velocidad de conducción AV

Bloquea salida de K+ período refractario

CLASE Ia : Quinidina

USO: Arritmias supraventriculares y ventriculares

(Prácticamente en desuso en la actualidad)

RAM: Gastrointestinales: Diarreas Anticolinérgicas: Sequedad de boca, visión borrosa,

estreñimiento, retención urinaria Disminuye contractilidad miocárdica Arritmias!!!

• MECANISMO:Bloquea entrada de Na+ excitabilidad

automatismo NS velocidad de conducción AV

... a dosis terapéuticas no modifica la contractilidad miocárdica.

• FARMACOCINÉTICA:– Intenso efecto de 1er paso Adm. iv.– t½ corta Adm. iv. en infusión continua.

CLASE Ib : Lidocaína

CLASE Ib : Lidocaína

USO: Arritmias ventriculares post IAM

RAM: SNC: Temblor muscular, vértigo, náuseas y vómitos,

ataxia, confusión mental, depresión respiratoria

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• MECANISMO:Bloquea entrada de Na+ excitabilidad y velocidad de conducción intracardíaca.

Comparte propiedades de los AA de los grupos II, III y IV.

• USO: – Arritmias supraventriculares y

ventriculares.

CLASE Ic : Propafenona

CLASE Ic : Propafenona

RAM: Cardiovasculares: Depresión contractilidad cardíaca,

hipotensión, bradicardia, bloqueo AV. Gastrointestinales: anorexia, náuseas, sabor metálico

TOXICIDAD: SNC: mareos, temblor, parestesia, visión borrosa.

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• MECANISMO: Bloqueador adrenérgico Aplana pendiente de fase 4 (despolarización

lenta) frecuencia sinusal y conducción AV

• USO: ─ Control de frecuencia ventricular en casos

de fibrilación auricular. ─ Arritmias supraventriculares asociadas a

aumento del tono simpático (estrés) o intoxicación digitálica.

─ Prevención secundaria IAM ( mortalidad)

CLASE II: Propranolol

• RAM-Cardiovasculares:

- Agrava IC descompensada y enfermedad vascular periférica.- Produce trastornos de la conducción

(Bradiarritmias y bloqueo AV).-Agrava broncoconstricción en

asmáticos.-Riesgo de hipoglicemia en diabético

insulino dependiente.

CLASE II: Propranolol

• MECANISMO:– Bloquea canal de K+ periodo

refractario.– Bloquea otros canales duración de PA.

A dosis terapéuticas y por vía oral, no modifica la contractilidad cardíaca.

• FARMACOCINÉTICA– t1/2 ~ 50 días requiere dosis de carga

(múltiples p.o.) durante 1 a 2 semanas.

CLASE III: Amiodarona

• USOS: – Arritmias supraventriculares y

ventriculares. – Reversión flutter y fibrilación auricular a

ritmo sinusal (i.v.).

• RAM: pueden ser agudas o de aparición tardía después de meses de tratamiento (Obligan a precaución en su uso)– Endocrino : Inhibe paso de T4 a T3.

Hipo/Hipertiroidismo. – Pulmonar : Neumonitis - Fibrosis pulmonar

intersticial– Hepático : Alteración pruebas hepáticas -

Hepatitis.– Dermatológico: Pigmentación cutánea gris

azulada– Oculares : Microdepósitos corneales.

CLASE III: Amiodarona

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• MECANISMO:- Bloqueo canales Ca+2 responsables de:

-acoplamiento excitación-contracción y

-despolarización del NS• EFECTOS: - velocidad de conducción

AV- No modifican periodo

refractario• USO: Taquicardia auricular paroxística..• RAM:

- Cardiovasculares: mayor potencial de inducir depresión de la contractilidad cardíaca.

CLASE IV: Verapamilo

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• MECANISMO Y EFECTOS– (+) receptores de adenosina en tejidos

cardíacos: salida de K+ y entrada de Ca+2

automatismo de NS, período refractario y velocidad de conducción A-V

• FARMACOCINÉTICA– t½ ± 9 seg. Breve duración del efecto

por captación intracelular. Administración iv. en bolo

OTROS: Adenosina

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Muchas gracias