agentes antiarritmicos

AGENTES ANTIARRITMICOS

DAVID ALEJANDRO RONCANCIO

RESIDENTE I ANESTESIA Y REANIMACION

UNIVERSIDAD EL BOSQUE - HSB

DAVID ALEJANDRO RONCANCIO

RESIDENTE I ANESTESIA Y REANIMACION

UNIVERSIDAD EL BOSQUE - HSB

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Glicoproteínas de membrana Cambios conformacionales 3 estados: abiertos, inactivos y

cerrados. Abiertos: flujo pasivo, gradiente

electroquímico. Inactivos: cese del paso de iones. No

respuesta a estímulos (descanso). Usualmente en diástole.

Cerrados: no hay flujo de iones.


Goodman & Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 11 Ed. Goodman & Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 11 Ed.

CLASE

EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS MEDICAMENTOS

Ia Bloqueo canales de Na, disminucion Vmax, prolonga y disminuye amplitud de PA, disminuye despolarizacion diastolica. Cinetica intermedia < 5 seg.

Procainamida, quinidina, disopiramida

Ib Bloqueo canales Na acorta duracion PA, no reduce Vmax. Cinetica rapida < 500 msg.

Lidocaina, mexiletina, fenitoina, tocainida

Ic Bloqueo canales Na, disminucion de Vmax, conduccion lenta con minima prolongacion de refractoriedad. Cinetica lenta 10 a 20 segundos.

Flecainida, propafenona, morcizina.

II Bloqueo de receptores β adrenergicos. Propanolol, atenolol, metoprolol, timolol, esmolol.

III Bloqueo canales de K, prolongan repolarizacion.

Amiodarona, sotalol, bretilio, azimilida, dofelitide, ibutilide

IV Bloqueo canales lentos de Ca. Verapamilo, diltiazem, nifedipino.

Efectos adrenérgicos y de estabilización de membranas.

Inhibidor competitivo de catecolaminas.

Disminuye la fase 4 de despolarización en cells marcapaso

Acción canales de Ca tipo L

Goodman & Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 11 Ed.

BRETILIO Y AMIODARONAMultiples receptoresAMIODARONA: efectos proteicos,

bloquea canales inactivos de Na. Bloquea receptores α y β incrementando PA

Forma IV tiene efecto mas potente adrenergico y sobre canales de Ca.

Uso cronico prolonga PR, QRS y QT. Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Bloquean subunidad α de canales tipo L. Acortamiento del PA Verapamilo y diltiazem deprimen el pico de

la despolarización diastólica de la fase cero.

Disminuyen despolarización normal del nodo sinusal y prolongan conducción del nodo AV.

Pueden presentarse cambios de la FC en respuesta a descarga simpática por vasodilatación. Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35.

p. 621-641-

Adenosina: es un nucleosido endógeno, con acción en los canales de calcio, que se afecta por la estimulación de catecolaminas.

Aumenta la salida de potasio en el nodo NS, Aurícula y NAV.

Efecto cronotropico y dromotropico. Aumenta influjo de Ca, activa proteínas

G y disminuye concentraciones de AMPc. Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35.

p. 621-641-

Digoxina: Glucosido cardiaco, bloquea bomba Na-K-ATPasa

Inotropico positivo - dromotropico negativo, cronotropico negativo

Aumenta la concentración de Ca intracelular

Aumenta el tono vagal


Indicaciones: Arritmia ventriculares Arritmia supraventriculares Conversión de FA a ritmo sinusalTaquicardia por reentrada nodal -

sind. WPW.Contraindicada en bloqueo

cardiaco.


Farmacocinética: 20% se liga a proteínas séricas, T ½

Eliminación 3 a 5 horas, Eliminación: 50-60% renal, 10 a 30% hepática.

Efectos adversos: administración IV puede producir hipotensión, QT: prolongado y taquicardia ventricular polimorfa, en Fa puede aumentar la rta ventricular, la administración crónica puede producir ANAS positivos, con LES reversible.


Indicaciones: Conversión de FA y mantenimiento de ritmo

sinusal posterior a cardioversión, arritmias ventriculares, arritmias supraventriculares por reentrada.

Farmacocinética: 80% ligada a proteínas séricas, aclaramiento

de 3 a 5mg/kg/min, T1/2 de eliminación de 6 a 8 horas , metabolizada en hígado por citocromo P450, metabolitos con propiedades antiarritmicos (3-hidroxiquinidina).


Efectos adversos:Rta ventricular aumentada por sus

efectos anticolinergicos, Hipotensión, Lenificación de la conducción cardiaca produciendo bloqueo AV. Vomito y diarrea, Tinitus, diplopía, fotofobia y delirium.


Para arritmias ventriculares, no debe ser usada en shock cardiogenico, bloqueo AV o QT prolongado.

50-65% ligado a proteínas Metabolismo hepático. Efectos inotrópicos negativos, pueden

exacerbar disfunción ventricular Boca seca, constipación, retención

urinariaEvers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Indicaciones: Arritmias ventriculares (TV

monomorfica) no es efectiva para el manejo de

arritmias supraventriculares comúnmente usada después de

cirugía de revascularización coronaria No se recomienda después de IAM,

aumenta mortalidad.Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Farmacocinética60 a 80% ligada a proteínas séricas,

T ½ de eliminación 1 a 2 horas.Metabolismo hepático, metabolítos

con actividad antiarritmica menor. 90% excretada por la orina como metabolitos y el 10% sin metabolizar.


Efectos Adversos:Concentraciones toxicas disminuyen

la conducción miocárdica en el sistema de purkinje.

Efectos proarritmicos en concentraciones terapéuticas,

Tinitus, fosfenos, confusión y convulsiones en grandes concentraciones


Arritmias ventriculares, pte con QT prolongado.

Metabolismo de primer paso no significativo, T ½ de 10 a 12 horas, 50 a 60% ligada a proteínas.

Metabolismo hepático ,Leve depresión en la contractilidad miocárdica

Efectos adversos similares a lidocaína


Amida análoga a lidocaína, Tto de arritmias ventriculares, 10% ligada a proteínas plasmáticas

T ½ de eliminación de 15 horas, metabolismo hepático, depresión leve de la contractilidad miocárdica

Agranulocitosis, fibrosis pulmonar, neumonitis


Fibrilación auricular paroxística, taquicardia supraventricular, arritmias ventriculares, Fa de inicio reciente después de cirugía cardiaca.

Requiere ajustes en pte con marcapaso permanente.

Farmacocinética: Rápidamente absorbida el TGI, T ½

eliminación de 2 a 10 horas. 5 hidroxipropafenona y N-

depropilpropafenona: igual potencia antiarritmica


Aumenta concentraciones de propanolol, metoprolol y warfarina.

Efectos adversos:Aumenta falla cardiaca congestiva,

alteración de la conducción, confusión, efectos GIT, alteraciones en el sabor y en la visión.


Tto de taquicardia ventricular, FV, FA, taquicardia supraventiculares con reentrada nodal, prevención de FA después de cirugía cardiaca.

Farmacocinética: Absorción lenta por VO, nivel plasmático 5

a 7 horas por VO pero con inicio de acción de 2 a 3 días.

Acumulación tej. Adiposo, piel y órganos de alta perfusión.


96% ligada a proteínas plasmáticasN-decetilamiodarona: metabolíto con

efectos antiarritmicosExcretada por el hígado y la bilis ,

excreción renal menor. T ½ eliminación de 2.5 a 10 díasEfectos antiarritmicos pueden ocurrir

meses a semanas después de suspender el Tto


Administración parenteral tiene una distribución rápida con inicio de acción en horas, la depuración del medicamento es inversamente proporcional a la edad en rangos de 98 a 158mg/Kg/min.

Efectos Adversos: Vasodilatación periférica, bradicardia,

alteraciones de la conducción, inotrópico negativo, mas prevalentes con adm. Parenteral, ICC , efectos inotrópicos negativos con anestésicos inhalados,Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35.

p. 621-641-

Efectos adversos: Betabloqueadores, diltiazem y

verapamilo. Toxicidad pulmonar, mas común con

terapia crónica Tos, fiebre, disnea, hipoxemia, cambios

en el Rx, puede producir SDR y fibrosis pulmonar, hipotiroidismo e hipertiroidismo por conversión periférica de T3.Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35.

p. 621-641-

Taquicardia ventricular o FV, taquiarritmias auriculares.

Contraindicado en pte con Asma o QT prolongado.

Buena Biodisponibilidad por VO, eliminación renal con T ½ de 12 horas.

Causa efectos inotrópicos negativos, bradicardia, bloqueo AV, broncoespasmo


Indicaciones: Arritmias relacionados a estados

adrenérgicos (tirotoxicosis, feocromocitoma, stress quirúrgico).

Indicados en el control FC en la FA Esmolol y propanolol: arritmia

supraventriculares Prevención de muerte súbita post IAM Labetalol: arritmias ventriculares

asociadas con preeclampsiaEvers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Farmacocinética:Esmolol: hidrolizado por hidrolasas

en el citoplasma de los eritrocitos T1/2 de eliminación cerca de 9 minEstado estable entre 5 y 20 min

dependiente si se utiliza bolo o noPropanolol: B-bloqueador no selectivo

con biodisponobilidad entre 25 y 30% debido a su efecto de primer paso


Propanolol: metabolizado en el hígado a 4-hidroxipropanolol con leves efectos.

90% ligado a proteínas plasmáticasT ½ plasmática de 4 horas Biodisponibilidad del 40%Efectos adversos:Bradicardia, hipotensión, depresión

miocárdica, broncoespasmo Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Pueden interferir con recuperación de hipoglicemia

Pueden producir cefalea, mareos, , nauseas, vomito, constipación , alopecia, cambios del estado mental, no se deben suspender abruptamente


Tres clases: 1.Fenilalquilaminas (verapamilo)2.benzotiacepinas ( diltiazem)3. dihidropridinas (nifedipino)Verapamilo y diltiazem: indicadas en

arritmias supraventriculares por reentrada, sind. WPW, útiles para frenar frecuencia ventricular en el flutter auricular o en FA


Farmacocinética: Metabolismo de primer paso Biodisponibilidad del 25 al 30% Disminuye frecuencia ventricular a a los

30 min 90% ligado a proteínas plasmáticas, T ½

de 4 a 6 horas 70% excretado por riñones Norverapamilo: efector electrofisiológicos

significativosEvers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

Diltiazem: Después de administración oral una biodisponibilidad del 40%.

Aprox. 70 al 80% ligado a proteínas plasmáticas

Metabolitos activos tienen eliminación de 20 horas (desacetildiltiazem, desmetildiltiazem)


Efectos adversos:Vasodilatación que conduce a

hipotensión, cefalea, nausea, efectos inotropicos negativos.

Pueden producir edemas periféricos, constipación y rash


Indicaciones:Taquicardia supraventricular de reentrada,

sirve como diagnostico para diferenciar TSV de flutter auricular, útil en taquicardias ventriculares.

Farmacocinética:T 1/2 de segundos, metabolizada a inosina

por la ADA.Cafeina y metilxantinas bloquean receptor

de adenosina: aumenta requerimientos.


Goodman & Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 11 Ed.

Current Opinion in Cardiology 2001, 16:40–45

agentes antiarritmicos

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