FARMACOSANTIARRITMICOS

Mecanismos de las arritmias cardiacas

• Cuando hay perturbaciones de la secuencia normal de inicio de impulsos puede originar secuencias cardiacas bajas (bradiarritmias), y el fracaso de los impulsos puede originar frecuencias cardiacas de modo normal desde la aurícula hacia el ventrículo suscita pérdida de latidos o “bloqueo cardiaco” que, por lo general, manifiesta una anormalidad de nodo auriculoventricular o del sistema de His-Purkinge.

• Los ritmos cardiacos anormalmente rápidos (taquiaritmias) son problemas frecuentes que es factibles tratar con antiarritmicos. Se han identificado tres mecanismos subyacentes de importancia:

1. Automaticidad aumentda.

2. Automaticidad desencadenada.

3. Reentrada.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIARRITMICOS

• Estos fármacos tiene sitios específicos de acción al fijarse y bloquear, algunos selectivamente, los canales iónicos como son:

• Canal de Sodio

• Canal de Calcio

• Canal de Potasio

MECANISMO DE ACCIÓN…

• Canal rápido de Sodio

• La corriente de sodio es la causa principal de la fase de despolarizacion del potencial de acción.

• El canal de sodio es un canal que se activa por voltaje. Pequeñas despolarizaciones provocan pequeñas corrientes de entrada de sodio a partir del potencial de reposo normal de las células cardiacas

MECANISMO DE ACCIÓN…

• Canal lento de Calcio

• En las células cardiacas existen dos corrientes principales de calcio: Las de tipo L y las de tipo T. La corriente de tipo L es importante en el automatismo y la conducción tanto en el nodo sinusal y en el nodo auriculoventricular.

• Contribuye a producir la meseta del potencial de acción.

• A veces se le denomina: “Corriente de entrada lenta” ya que su cinética es considerablemente mas lenta que la del canal de sodio

MECANISMO DE ACCIÓN…

• Corriente de potasio• El canal de potasio rectificador retardado se activa durante

la fase de meseta del potencial de acción y provoca una repolarizacion rápida (fase 3). Es el lugar de acción de los fármacos antiarritmicos de clase III.

• Un segundo canal de potasio importante en el corazón es el Canal de Potasio I con rectificación hacia el interior. Esta corriente es la causa principal del potencial de reposo en el corazón y contribuye de manera importante a producir la despolarizacion diastolica de la fase 4.

Clase I : Estabilizadores de membrana por Clase I : Estabilizadores de membrana por bloqueo de los canales rápidos del sodio.bloqueo de los canales rápidos del sodio.

Clase II : Bloqueantes de receptores Clase II : Bloqueantes de receptores --adrenérgicosadrenérgicos

Clase III: Bloqueantes de los canales del Clase III: Bloqueantes de los canales del potasio potasio

Clase IV: Bloqueantes de los canales del Clase IV: Bloqueantes de los canales del calciocalcio

CLASIFICACION

Ia: Quinidina, Procainamida, Disopiramida

Ib: Mexiletina, Lidocaína, Tocaínida

Ic: Propafenona, Flecaínida, Encaínida

Atenolol, Propranolol, Bisoprolol

Amiodarona, Sotalol, Bretilio

Verapamilo, Diltiazem, Nifedipino

CLASIFICACION…

• ANTIARRITMICOS CLASE I

Corresponde a los inhibidores de los canales de sodio, que se encuentran en las células cardiacas de respuesta rapida aquellas que limitan la entrada de sodio a la celula. Al disminuir la entrada de sodio, se reduce la velocidad de despolarizacion y la amplitud del potencial de acción

CLASIFICACION…

• Antiarritmicos Clase IA

• Comprende las Quinidina y sus derivados, la Disopiramida, la Procainamida, Ajmalina y la Cibenzolina

Mecanismo de acción:

• Bloquean los canales de sodio produciendo una depresión en la fase 0 y conducción lenta del potencial de acción, además de un prologancion de la repolarizacion

• Actua de forma variable sobre el nodo sinusal que depende de un efecto directo, depresor del automatismo produciendo una bradicardia sinusal, bloqueo sinoauricular o pausa sinusal

QUINIDINA…

• Cambios electrocardiograficos

• A concentraciones plasmáticas terapéuticas normales, la quinidina prolonga los intervalos PR, QRS y QT, en el electrocardiograma de superficie

• Farmacocinética

• Se absorbe el 70% por vía oral. Se elimina por metabolismo hepático. El 20% se encuentra en orina. Vida media: 6 horas; niveles plasmaticos terapeuticos: 2 – 5 mg/mL.

QUINIDINA…

• Indicaciones• Arritmias supraventriculares y ventriculares

• Contraindicaciones• Bloqueo AV completo• Enfermedad del Nodo Sinusal• Hipersensibilidad a la quinidina• Insufiencia Cardiaca Grave

• Efectos secundarios• Nausea, vómitos, diarreas, bloqueo AV, paro sinusal, sincope

quinidinico. La intoxicación puede tratarse con Lactato Sodico IV puede ser necesaria la administración de Lidocaina

PROCAINAMIDA

• Mecanismo de acción• A dosis terapéutica la procainamida disminuye la

velocidad de ascenso del potencial de acción (al hacer lenta la conducción) en las aurículas, la fibras de purkinje y en los ventrículos.

Cambios electrocardiograficos• A concentraciones terapeuticas prolonga el intervalo PR,

QRS y QT. A concentraciones toxicas la procainamida produce marcado ensanchamiento del QRS y prolongación del QT;

PROCAINAMIDA…

• Farmacocinética• Biodisponibilidad oral de 75-95%. Unión a proteinas 20%. En el

hígado se metaboliza a N-Acetilprocainamida (NAPA), que es activo. Dos terceras partes se eliminan sin cambio por la orina. Vida media: de 3 a 5 horas, vida media de la NAPA de 6 a 8 horas. Niveles plasmaticos terapeuticos: 4-10 mg/mL.

• Indicaciones• Arritmias supraventriculares• Taquicardia• Extrasistoles ventriculares

PROCAINAMIDA…

• Contraindicaciones• Bloqueo AV• Enfermedad del Nodo Sinusal• Insuficiencia Cardiaca Grave• Miastenia Gravis• Insufiencia Renal

• Efectos secundarios• La administración IV puede ocasionar disminución del gasto

cardiaco e hipertensión. Por vía oral prolongada, puede ocasionar un síndrome parecido al lupus. La intoxicación se caracteriza por hipotension, depresión de la conducción AV e intraventricular y del sistema nervioso central.

Disopiramida.

Mecanismo de acción:Disminuye la pendiente de despolarizacion de la fase 4 en las fibras de Purkinje principalmente y prolonga su periodo refractario efectivo.

Indicaciones:Previene recurrencia de fibrilación auricular.Puede terminar Flutter auricular.Extrasistoles ventricular sintomaticas.Cardiomiopatia hipertrofica por su potente efecto inotropico negativo.

Contraindicaciones:Bloqueo A-V completo.Disfunsion ventricular.Daño miocardico (ICC).Hipersensibilidad.Embarazo.Lactancia.Miastenia gravis.Glaucoma.

Efectos adversos.Xerostomia.Vision borrosa.Retencion urinaria.Nauseas.Vomitos.Dolor abdominal.

CLASIFICACION…

• Antiarritmicos clase IB

Esta clase esta conformada por los siguientes fármacos:

• Lidocaina

• Fenitoina (Difelnilhidantoina)

• Mexiletina

• Tocainida

LIDOCAINA

• Mecanismo de Acción:• No tiene efectos sobre el nodo sinusal, la aurícula ni la

conducción auriculoventricular. Esta disminuye el automatismo de las fibras de purkinge y reduce la duración del potencial de acción ventricular; además de producir un efecto anestesico local.

• Cambios electrocardiograficos:• Casi no origina cambios en los intervalos PR, QRS y QT,

aunque el intervalo QT puede acortarse en algunos pacientes

LIDOCAINA…

• Farmacocinética:• Biodisponibilidad oral baja por efecto hepático de primer

paso.• Unión a proteinas 50%.• Se elimina por metabolismo hepático.• Vida media 108 minutos.• Niveles plasmaticos terapeuticos 1.4-6mg/ml

• Indicaciones:• Tratamiento de urgencia de extrasistoles y fibrilación

ventricular.• Profilaxis de la fibrilación ventricular post-infarto agudo de

miocardio.

LIDOCAINA…

• Contraindicaciones:• Hipersensibilidad a los anestesicos locales.

• Efectos secundarios:• Parestesias• Temblor• Convulsiones• La toxicidad se manifiesta por: afección neurologica,

hipotensión, bloqueo AV y asistolia. En choque, ICC, hepatopatia y pacientes mayores de 70 años reducir las dosis a la mitad.

DIFENILHIDANTOINA (Fenitoina)

• Mecanismo de Acción: • Deprime la actividad del nodo sinusal por efecto directo

sobre las aurículas y la fibrillas especificas intraauriculares

• Indicaciones:• La difenilhidantoina es eficaz en gran numero de

arritmias no así en el fluter y la fibrilación auricular, tiene poco interés en las arritmias supraventriculares, excepto las provocadas por intoxicación con digitales

DIFENILHIDANTOINA (Fenitoina)

EFECTOS ADVERSOS:HIPOTENSION.BRADICARDIA TEMPORAL.ATAXIA.VERTIGO.NUASEAS.HIPERPLASIA GINGIVAL.HIRSUTISMO.

Antiarritmicos clase IC

• Esta clase esta compuesta por los siguientes fármacos:

• - Propafenona

• - Flecainida

• - Lorcainida

• - Encainida

• - Aprindina.

PROPAFENONA

• Mecanismo de Acción:• Reduce la velocidad de ascenso del potencial de acción

transmembrana y disminuye la velocidad de conducción de todos los compartimientos cardiacos.

• Farmacocinética• Absorción oral: rapida.• Biodisponibilidad: dependiente de la dosis.• Unión a proteinas 90%.• Vida media: de 2 a 4 horas en sujetos normales, de 2 a 13

horas en pacientes con arritmia.• Niveles plasmaticos muy variables (0.2 a 5.3mg/ml)

PROPAFENONA…

• Indicaciones:• Taquiarritmias supraventriculares.• En arritmias del síndrome de Wolff Parkinson White

deprime la conducción de la vía accesoria.• Arritmias ventriculares• Taquicardia ventricular.

• Contraindicaciones:• Enfermedad del nodo sinusal.• Bloqueo AV o intraventricular avanzado.

PROPAFENONA…

• Efectos secundarios:

• Nauseas

• estreñimiento

• Vértigo

• temblor

• leucopenia y hepatitis colestasica.

ANTIARRITMICOS CLASE II(Bloqueadores Adrenergicos beta)

Mecanismo de accion:

Tienen capacidad para bloquear los recptores

Beta-Adrenergicos, algunos tambien tienen efectos de

estabilizacion de la menbrana y algunos pasan la barrera

hematoencefalica y tienen efecto central.

BETABLOQUEADORES…

Dentro de los representantes de esta clase están:

• Propanolol

• Atenolol

• Metoprolol

• Nadololol

• Timolol

• Betaxolol

• Butofilol.

PROPANOLOL

• Mecanismo de Acción:

• Produce una acción bloqueadora adrenergica beta selectiva; la estimulación adrenergica beta causa un marcado aumento de la pendiente de despolarización de la fase 4 y de la frecuencia de descarga del nodo sinusal

Cambios electrocardiográficos:

• A menudo causa un aumento del intervalo PR y un ligero acortamiento del QT sin efecto alguno sobre la duración del QRS

PROPANOLOL…

• Farmacocinética:• Se absorbe bien por vial oral, pero su intenso

metabolismo hepático disminuye su biodisponibilidad.• Vida media: de 2 a 6 horas.

• Indicaciones:• Arritmias supraventriculares y ventriculares, en especial

en las secundarias a ejercicio, ansiedad, feocromocitoma, hipertiroidismo o prolapso mitral.

Bloqueadores Adrenergicos beta

• Contraindicaciones:

• Bradicardia importante• Bloqueo AV.• Insuficiencia cardiaca.• Broncoespasmo.• Depresión.• Gangrena.• Claudicación grave.

Bloqueadores Adrenergicos beta

• Efectos secundarios:• Puede provocar broncoespasmo, insuficiencia cardiaca,

frialdad de extremidades y fenómeno de Raynaud, depresión, pesadillas, insomnio. La intoxicación puede provocar bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca y broncoespasmo.

ANTIARRITMICOS CLASE III(Bloquean los canales de potacio y prolongan la repolarizacion)

• Estos fármacos actúan sobre las corrientes de salida repolarizantes de los canales de potasio, prolongando la duración del potencial de acción y la repolarizacion en grado mayor que en el que disminuyen la velocidad de conducción.

• Dentro de los representantes de este grupo tenemos:

• Amiodarona,

• Bretillo,

• Sotalol.

AMIODARONA

• Mecanismo de acción: prolonga la duración del potencial de acción transmembrana de la aurícula y el ventrículo con una ligera disminución de la velocidad de ascenso de la fase 0 de el potencial.

• Cambios electrocardiográficos: prolongación del intervalo QT, ensanchamiento de la onda T, adquiriendo un aspecto bimodal y aumenta el voltaje de la onda U

AMIODARONA…

Indicaciones:

• Control de las arritmias• En Sind. de WPW, aumenta el periodo refractario de la vía

anómala• Taquicardia ventricular• Arritmias ventriculares resistentes• Taquicardias supraventriculares• Frilacion ventricular.• Flutter auricular.

AMIODARONA…• Contraindicaciones: • Enfermedad del nodo sinusal• Bloqueos AV• Hiper o hipotiroidismo• Hipersensibilidad al yodo.• Bradicardia sinusal

• Efectos secundarios: • Bradicardia, microdepositos corneales, hipotiroidismo,

hipertiroidismo, fotosensibilidad, aumento de enzimas hepáticas, fibrosis pulmonar, neuropatia periferica, temblor extrapiramidal.

Precausiones:Debe ser administrada con precausion en pacientes que toman anticoagulantes (Warfarina), digoxina, antiarritmicos (quinidina, disopiramida, procainamida, mexiletina), betbloqueadores y calcio (verapamilo)

ANTIARRITMICOS CLASE IV

• Son los conocidos como antagonistas de los canales de calcio, dentro de los representantes de este grupo tenemos:

• Verapamil

• Diltiacem

• Bepridil

VERAPAMIL

• Mecanismo de acción: se ha observado que el verapamil tiene poca o ninguna acción sobre la amplitud del potencial de acción

• Farmacocinética: biodisponibilidad oral del 10 al 20% por efecto hepático de primer paso. Se une a las proteínas en un 90% y se metaboliza en el hígado. El 65 al 70% se elimina por la orina, el 15% se elimina por tubo digestivo. Vida media de 3 – 7 horas.

VERAPAMIL…

• Indicaciones• Taquicardia por reentrada intranodal

• Contraindicaciones:• Insuficiencia cardiaca• Bloqueo AV• Enfermedad del nodo sinusal• Choque cardiogenico

• Efectos secundarios• Puede producir cefalea, vértigo, estreñimiento. Por vía IV

pueden causar hipotensión, bradicardia y asistolia

DILTIACEM

• Mecanismo de acción: bloque la entrada de calcio al interior de la célula miocárdica a través del llamado canal lento, sin modificar la entrada de sodio por el canal rápido

• Farmacocinética: por vía oral se absorbe el 95% pero su biodisponibilidad es de 45% por efecto hepático de primer paso. Se une a las proteínas en un 80% el 60% se metaboliza en el hígado y el 35% de una dosis oral aparece en la orina, vida media 4 h.

DILTIACEM…

• Indicaciones:• Taquiarritmias supraventriculares

• Contraindicaciones:• Insuficiencia cardiaca• Bloqueo AV• Enfermedad del nodo sinusal• Choque cardiogenico

• Efectos secundarios: cefalea, erupción y molestias gastrointestinales.

NUEVOS ANTIARRITMICOS

• IBUTIDA• son una estructura similar a la del sotalol, este ejerce su

efecto por activación de las corrientes lentas de entrada de sodio a través de los canales de calcio y bloquea las corrientes de salida rectificadora de potasio, prolongando la duración del potencial de acción en las aurículas y en los ventrículos, se le considera como antiarrítmico clase III

NUEVOS ANTIARRITMICOS…

• DOFETILIDA• Se desarrollo como antiarrítmico de la clase III sin otras

acciones farmacológicas. Es bloqueador selectivo de potasio que aumenta la repolarizacion de la refractariedad del tejido auricular y ventricular, se absorben bien por vía oral

BRADIARRITMIAS.

Atropina.Mecanimos de accion:Actua inhibiendo el tono vagal, produciendo aumento del automatismo principalmente a nivel del nodo sinusal y mejora la velocidad de conduccion, principalmente en el nodo A-V.

Indicaciones:Bradicardia sinusal sintomatica.Presencia de bloqueo A-V.

Efectos adversos:Midriasis.Retencion urinaria.Sensacion de calor.Vision borrosa.

Contraindicacion:En pacientes diabeticos con EPOC (por formacion de tapones bronquiales por moco).Glaucoma.Hipertrofia prostatica por producir retencion urinaria.

MUCHAS GRACIAS