FARMACOS ANTIARRITMICOS

PROF. ROSA EUGENIA BUITRAGO DE TELLO

FARMACOLOGIA II

UNIVERSIDAD LATINA

ARRITMIAS

• Problema frecuente en práctica clínica:

• 25% pacientes con digitǎlicos• 50% de pacientes

anestesiados• Mas de 80% de pacientes con

infarto

• Pueden requerir tratamiento porque un ritmo muy elevado, muy bajo o asincrónico: ↓GC

• Algunas arritmias pueden provocar otras alteraciones en el ritmo que pueden ser mas serias e incluso mortales: en estos casos los antiarrítmicos pueden salvar vidas

• Sin embargo los antiarrítmicos producen efectos adversos y pueden provocar arritmias por si mismos

• Evaluación de riesgo beneficio

• Las arritmias asintomáticas o muy poco sintomáticas no deben ser tratadas

• Estudio CAST

RELACION ENTRE LAS CORRIENTES IONICAS, LOS POTENCIALES DE ACCION CARDIACO Y LOS HALLAZGOS EN EL

ELECTROCARDIOGRAMA BRENNER, 2000

POTENCIAL DE ACCION EN UNA FIBRA DE PURKINJE Lippincott, 2000

MECANISMOS RESPONSABLES DE LA PRODUCCION DE ARRITMIAS

• 1.FORMACION ANORMAL DEL IMPULSO

– a) AUMENTO DEL AUTOMATISMO– b) POSDESPOLARIZACIONES

• 2. CONDUCCION ANORMAL DEL IMPULSO

• 3. AMBOS

BASES ELECTROFISIOLOGICAS DE LAS ARRITMIAS BRENNER, 2000

• a) AUMENTO DEL AUTOMATISMO: Provocado por cualquier cambio que disminuya el tiempo requerido para la despolarización desde el punto de potencial diastólico máximo (MDP) al potencial Umbral (TP).

• 1) Pendiente de la Fase 4 aumentada• 2) Potencial umbral mas negativo• 3) MDP mas positivo

BASES ELECTROFISIOLOGICAS DE LAS ARRITMIASBRENNER, 2000

• b. Posdespolarizaciones: se cree que son producidas por influjo anormal de calcio a las células cardiacas durante o inmediatamente después de la Fase 3 del potencial de acción ventricular. Las posdespolarizaciones pueden llevar a extrasístoles y taquicardias.

BASES ELECTROFISIOLOGICAS DE LAS ARRITMIAS BRENNER, 2000

• 2. CONDUCCION ANORMAL DEL IMPULSO• ARRITMIAS POR REENTRADA o MOVIMEINTO EN

CIRCULO– POR EJEMPLO EN NAV- QUE GENERAN TAQUICARDIA VENTRICULAR PAROXISTICA, O PUEDEN ESTA CONFINADAS A PEQUEŇISIMOS ESPACIOS

BASES ELECTROFISIOLOGICAS DE LAS ARRITMIAS Katzung, 2004

– Una conducción muy deprimida puede generar un simple bloqueo

– Debido a que el control parasimpático en la conducción aurículo ventricular es importante , este tipo de bloqueo puede ser revertido por Atropina

Cuatro formas de reducir la velocidad de descargas espontaneas en tejidos automaticos

EKG QUE MUESTRAN RITMO NORMAL Y ALTERACIONES DEL RITMO NORMAL

REPRESENTACION DEL CANAL DE SODIO EN SUS DISTINTOS ESTADOS

FARMACOS ANTIARRITMICOS• OPCIONES PARA CORREGIR LAS ALTERACIONES EN EL RITMO: • Bloqueo de conductos de sodio• Bloqueo de efectos autonómicos simpáticos de corazón• Prolongar el PRE• Bloquear conductos de sodio

• SE CARACTERIZAN POR:• Bloquear selectivamente el canal de sodio o de calcio en células

despolarizadas• Bloquean conductos activados en FASE 0 o desactivados en FASE 2• Muy poca actividad sobre conductos en reposo• En células con automaticidad anormal los fármacos reducen la pendiente

de la fase 4 por bloqueo de canales de sodio o de calcio• En altas dosis pueden deprimir la conducción en tejido normal• Dosis normales pueden ser proarrítmicas en acidosis, en hiperpotasemia,

en frecuencias altas.

CLASIFICACION DE LOS ANTIARRITMICOS

• CLASE I: BLOQUEADORES DE CONDUCTOS DE SODIO: QUINIDINA, LIDOCAINA

• CLASE II: BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA ADRENERGICOS PROPRANOLOL, SOTALOL*, ACEBUTOLOL

• CLASE III: BLOQUEADORES DE CANALES DE POTASIO AMIODARONA*, BRETILIO, DOFETILIDE, IBUTILIDE

• CLASE IV: BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO VERAPAMILO, DILTIAZEM

• GRUPO MISCELANEO ADENOSINA, DIGITALICOS

CLASIFICACION DE LOS ANTIARRITMICOS

• CLASE IA: QUINIDINA– PROLONGAN LA DURACION DEL POTENCIAL DE

ACCION . SE DISOCIAN DEL CANAL CON UNA CINETICA INTERMEDIA

– CLASE I B: LIDOCAINA– SIN EFECTOS SIGNIFICATIVOS SOBRE LA DPA,

SE DISOCIAN DEL CANAL CON UNA CINETICA RAPIDA

– CLASE IC: FLECAINIDA– MINIMOS EFECTOS SOBRE DPA, SE DISOCIAN

DEL CANAL CON CINETICA LENTA

ANTIARRITMICOS CLASE I

• TIPO QUINIDINA INTERACTUAN CON CANAL DE SODIO ACTIVADO E INACTIVADO

• ACCIONES DIRECTAS DEPRIMEN ACTIVIDAD SINUSAL

• ACCIONES INDIRECTAS ANTIMUSCARINICAS Y DE BLOQUEO ALFA PUEDEN CONTRARRESTAR SUS EFECTOS DIRECTOS

• EN ALETEO AURICULAR SOLO CON ADMINISTRACION PREVIA DE VERAPAMILO, BLOQUEADOR BETA O DIGITAL

ANTIARRITMICOS CLASE I

• TIPO LIDOCAINA:• BLOQUEAN CANAL DE SODIO EN ESTADO

INACTIVADO• MAYOR EFECTO SOBRE CELULAS CON

POTENCIALES DE ACCION PROLONGADOS TALES COMO LAS DE PURKINJE Y LAS VENTRICULARES MAS NO EN LAS AURICULARES

• ANTIARRITMICO MAS UTILIZADO VIA IV• BAJA TOXICIDAD• AGENTE DE ELECCION EN ARRITMIAS

VENTRICULARES

ANTIARRITMICOS DE CLASE II: BETABLOQUEADORES

• Actividad estabilizadora de membrana (bloqueo de canales de sodio)

• Normalizan K+ serico• Reducen frecuencia cardiaca• Disminuyen sobrecarga de Calcio• Inhiben la automaticidad generada por las

postdespolarizaciones• Reducen mortalidad• Sotalol mas efectivo que otros beta

bloqueadores por bloqueo adicional de canales de K+ (util en fibrilacion auricular)

ANTIARRITMICOS CLASE III

• AMIODARONA• ANTIARRITMICO DE AMPLIO ESPECTRO

TIPICAMENTE DE CLASE III PERO CON PROPIEDADES DE LAS OTRAS CLASES

• SU USO HA CAMBIADO Y HOY SE USA EN ARRITMIAS QUE ATENTAN CONTRA LA VIDA

• REDUCE LA MORTALIDAD• SERIOS EFECTOS ADVERSOS: FIBROSIS

PULMONAR, NEUMONIA, EFECTOS COMPLEJOS SOBRE EL METABOLISMO DE HORMONA TIROIDEA (CONTIENE YODO EN SU ESTRUCTURA)

• DRONEDARONA – SIN YODO EN SU ESTRUCTURA

INHIBICION DEL NODO AV POR ADENOSINA

ADENOSINA ABRE CANALES DE POTASIO SENSIBLES A ADENOSINA.

HIPERPOLARIZA E INHIBE EL NODO AVINHIBE INDIRECTAMENTE LA APERTURA DE

CANALES DE CALCIO

ADENOSINA

• USOS:• ARRITMIAS POR REENTRADA TIPO WOLF

PARKINSON WHITE• TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR

PAROXISTICA• EFECTOS ADVERSOS:• DOLOR DE CABEZA• DOLOR EN EL PECHO• BRONCONSTRICCION EN ASMATICOS,

MECANISMO DESCONOCIDO PUEDE DURAR HASTA POR 30 MINUTOS