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UROLOGA GINECOLGICA
TOXINA BOTULNICA
INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGA
DR. CARLOS RAMREZ ISARRARAZUROGINECLOGO
MARZO 22, 2017

Introduccin
El uso de la neurotoxina A (BoNT-A) paraaplicaciones mdicas y cosmticas, ha disfrutadode una corta, pero notable, vida hasta ahora apesar de una considerable toxicidad inherente
La BoNT-A de uso teraputica naci en la dcadade 1970 originalmente como una alternativa noquirrgica para el estrabismo y la lista de usosmdicos se ha multiplicado
Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2012) 65, 1283e1291

Toxina Botulnica
C. botulinum
Neurotoxina elaborada por una bacteria denominada: Clostridium botulinum
Considerada como uno de los venenos ms poderosos que existen

Toxina Botulnica
Es producida por el Clostridiumbotulinum Bacteria gram +
Anaerobia
Su ingesta en alimentos contaminados (carne) produce el Botulismo
C. botulinum

Toxina Botulnica
Tipos:7 formas inmunolgicamente distintas de neurotoxinabotulnica cuya denominacin es TbA hasta la TbG.
Los subtipos ms usados para aplicacin mdica o esttica son la toxina botulnica tipo A (TbA) y la toxina botulnica tipo B (TbB).
C. botulinum

Toxina Botulnica Historia
1820 Dr. Kerner
230 casos de botulismo
1920 Sommer
Aisl en forma estable y
purificada
La toxina botulnica A
1946 Shantz
Aisl forma cristalizada
De toxina tipo A (USA)
1897 von Ermengem
Aisl el Clostriudium Botulinum
1981 Alan Scott
Pacientes
estrbicos
Blefarospasmo
1989 Autorizacin FDA Botox
Estrabismo y Espasmos Hemifaciales
1973 Shantz y A. Scott
Estudios en primates

Toxina Botulnica Historia en Urologa
1988 Dykstra y Sidi
Toxina en Disinergia Detrusor- Esfnter
2000 B. Shurch
Toxina en el detrusor en casos de
Vejiga Hiperactiva Neurognica
1992
-Gastroenterologa
-Hipersialorrea
-Hiperhidrosis
-Ciruga Esttica -
Cosmtica
1967 Carpenter
Estudios
experimentales
en vejigas de ratas
UROLOGA

2011 (August) FDA approves Botox for UI associated DO2013 (January) FDA approves Botox for OAB

Serotipos de Toxina Botulnica
A,B,C,D,E,F y G
Los tipos A y B Uso teraputico en humanos
Uso comercial:o Toxina botulnica A
A Botox
A Dysport
o Toxina botulnica B MyoblocTM en USA y NeuroblocTM
en Europa
Dystkra, D. J Urol 1998, 139:919-922

Diseo modular BoNT y sus acciones1. La porcin de
unin permite a
la proteina unirse
al nervio.
2. La porcin de
Translocacin
desplaza la
enzima al interior
del nervio.
3. La Enzima realiza
su trabajo en el
interior del
nervio.
1. Porcin
de unin
2. Porcin de
translocacin
3. Enzima(Endopeptidasa)
https://irfile101/Users A-F$/Aoki_Roger/My Documents/Presentations/BOTOX.val

Bloqueo de la acetilcolina
contraccin de la vejiga y ACh;
TOXINA BOTULNICA MECANISMO DE ACCIN
Mecanismo ms complejo
Receptores muscarnicos
Neurotransmisores en el urotelio y suburotelio,
Inhibicin del ATP, Sust. P, receptores purinrgicos y de la capsaicina
Mecanismos aferentes y eferentes

TOXINA BOTULNICA
Mecanismo de Accin:
5 Etapas:
Unin
Internalizacin
Bloqueo
Neurognesis
Restablecimiento
Dystkra, D. J Urol 1998, 139:919-922

TOXINA BOTULNICAMECANISMO DE ACCIN
UNIN
Toxina Botulnica
Se Une a:
Receptores selectivos de la
terminal nerviosa, motora presinptica

INTERNALIZACIN Toxina Botulnica
Por endocitosis: Penetra al
citoplasma Independiente de la
[Ca] Parcialmente
dependiente de la estimulacin del nervio

BLOQUEO Toxina BotulnicaSe activa: ROMPE las
uniones disulfuro con peptidasas Zn dependientes
Translocacin de la cadena liviana del endosoma al citosol
Bloqueo de las vesculas de acetilcolina con la membrana.
Evita su liberacin
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BLOQUEO Normal: Participan 12
protenas La Tox. Bot. Bloquea: VAMP/Sinaptobrevina Sitio de unin de la
vescula SNAP 25 Sitio de unin de la
membrana terminal SINTAXINA Protena del complejo
de membrana

NEUROGNESISLa denervacin
qumica es reversible Despus de la Toxina.
Bot. Expansin de regin
musc. Postsinptica Estimulacin para el
desarrollo de terminales colaterales.

RESTABLECIMIENTO 4 a 6 meses aprox. Se restablece: Unin
neuromuscular Actividad muscular
en forma progresiva
Inyecciones repetidas para efecto clnico

Mecanismo de Accin
5 Etapas:
Unin
Internalizacin
Bloqueo
Neurognesis
Restablecimiento

Uso clnico de la toxina Botulnica Oftalmologa
Neurologa
Urologa
Otorrinolaringologa
Pediatra
Gastroenterologa
Medicina esttica
Psiquiatra
Current Opinion in Microbiology 2012, 15:325336

Uso en Urologa
Disinergia detrusor esfnter
Hiperactividad idioptica del detrusor
Hiperactividad neurognica del detrusor
Retencin urinaria
Sndrome doloroso vesical
Espasmos del piso plvico
Hiperplasia prosttica benigna
Fisuras anales

Disinergia detrusor esfnter
Toxina botulnica produce efectos en la presinuretral, efectos en la orina residual y presinvesical por aproximadamente 4 a 6 meses.
Se puede aplicar transuretral va cistoscopia o transperineal con electromiografa de control

Sndrome doloroso vesical
TB efectos teraputicos en mejora de dolor , frecuencia urinaria, nocturia, y capacidad cistomtrica mxima.

Espasmo de msculos piso plvico
Vaginismo
Vestibulodinia
Vulvodinia
Dispareuna
Dolor perineal crnico
Dismenorrea
Dolor plvico difuso
Anismo

TECNICA QUIRRGICA

Muchas variables estn involucradas en administracin de la toxina
botulnica Tipo
Cantidad de la toxina
Volumen de Dilucin
Ubicacin
Nmero
Profundidad de la
inyeccin
Instrumentacin
Tcnica de la anestesia
ACOG / Committe Opinion / Junio 2014

TCNICA QUIRRGICA
Las inyecciones intravesicales de Toxina Botulnica se efectan en el quirfano
Ambulatorias
La TA debe controlarse de forma continua x 24hrs

PREPARACIN La preparacin de la solucin a inyectar es uno de
los pasos ms importantes.
Nitti V, NYc, Reviews in Urology, Vol 8 No. 4 2006

PREPARACIN Recordemos que la molcula de toxina botulnica
esta formada por dos cadenas, y estn unidas porun puente disulfuro lbil y que deben estar unidasal ingresar al organismo para poder actuar.
Este puente se rompe muy fcilmente contraumatismos mnimos.

PREPARACION Se recomienda mucho cuidado al inyectar solucin
fisiolgica dentro del frasco de liofilizado para nogolpear el soluto con el chorro del liquido.
Tampoco se debe mezclar con fuerza el frasco para lograr su disolucin.

PREPARACION Un nmero de protocolos han demostrado
resultados adecuados; sin embargo, la cantidad optima, la dilucin de la toxina y el sitio de inyeccin aun estn en controversia.

MATERIAL
CISTOSCOPIO rgido o flexible. (30) rgido ofrece una mejor imagen y facilita la inyeccin
aunque provoca + dolor

MATERIALAGUJA FLEXIBLE para inyeccin endoscpica
de uso peditrico (23 de dimetro externo por 35cm de longitud total).
Toxina botulnica en el tratamiento de la hiperactividad vesical M. Khodari, R. Yiou, EMC - Urologa Volume E 41-261 2012

MATERIAL JERINGAS DE 10ML para Botox o de 1ml para
Dysport.
Toxina botulnica en el tratamiento de la hiperactividad vesical M. Khodari, R. Yiou, EMC - Urologa Volume E 41-261 2012

APLICACIN EN VEJIGA HIPERACTIVA

TCNICA Algunos estudios, la inyeccin de toxina se realiz
en la pared lateral y posterior de la vejiga y se evito la colocacin a nivel del domo (para evitar inyeccin intraperitoneal) y en el trgono.
El trgono fue evitado por el temor de reflujo, sin embargo esto an esta en controversia.

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