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MARCELO TRABUCO

EFEITO DA INJEO DE TOXINA BOTULNICA TIPO - A NO MSCULO MASSTER NO CRESCIMENTO CRANIOFACIAL EM RATOS

CAMPINAS 2008

MARCELO TRABUCO

EFEITO DA INJEO DE TOXINA BOTULNICA TIPO - A NO MSCULO MASSTER NO CRESCIMENTO CRANIOFACIAL EM RATOS

Dissertao apresentada ao Centro de Ps-Graduao / CPO So Leopoldo Mandic, para obteno do grau de Mestre em Odontologia. rea de Concentrao: Ortodontia Orientador: Prof. Dr. Rodrigo Cecanho

CAMPINAS 2008

Ficha Catalogrfica elaborada pela Biblioteca "So Leopoldo Mandic"

T758e

Trabuco, Marcelo. Efeito da injeo de Toxina Botulnica tipo - A no msculo masster no crescimento craniofacial em ratos / Marcelo Trabuco. Campinas: [s.n.], 2008. 76f.: il.

Orientador: Rodrigo Cecanho. Dissertao (Mestrado em Ortodontia) C.P.O. So Leopoldo

Mandic Centro de Ps-Graduao. 1. Msculo masster. 2. Circunferncia craniana. 3. Toxina Botulnica tipo A. 4. Ortodontia. I. Cecanho, Rodrigo. II. C.P.O. So Leopoldo Mandic Centro de Ps-Graduao. III. Ttulo.

SO LEOPOLDO MANDIC C.P.O. - CENTRO DE PESQUISAS ODONTOLGICAS

Folha de Aprovao

A dissertao intitulada: EFEITO DA INJEO DE TOXINA BOTULNICA TIPO - A NO MSCULO MASSTER, NO CRESCIMENTO CRANIOFACIAL EM RATOS apresentada ao Centro de Ps-Graduao, para obteno do grau de Mestre em Odontologia, rea de concentrao: Ortodontia em ___/___/______, comisso examinadora abaixo denominada, foi aprovada aps liberao pelo orientador.

___________________________________________________________________

Prof. (a) Dr(a) Orientdor

___________________________________________________________________

Prof. (a) Dr(a) 1 Membro

___________________________________________________________________

Prof. (a) Dr(a) 2 Membro

DEDICATRIA E AGRADECIMENTOS

Este trabalho fruto do amor que tenho minha profisso e no momento, a obra

mais importante da minha carreira.

para minha esposa e companheira ANA que a dedico e agradeo... Pelo apoio em

todas as horas.

...Pelo seu incentivo e companheirismo.

...Por dividir comigo minhas felicidades e frustraes.

...Por acreditar na minha capacidade profissional.

...Por estar sempre ao meu lado e por me fornecer o amor que necessito para

continuar.

...A voc o meu mais intenso agradecimento com o mais profundo amor! Nada disto

valeria se no tivesse voc ao meu lado!

RECEBAM MINHA GRATIDO

Meus amados pais, Luiz Carlos e Maria Elena (in memorian), por permitirem a escolha da minha profisso e pelo exemplo de vida.

Aos meus familiares pelo apoio e incentivo, em especial, ao meu irmo Mauricio.

RECEBAM MEU RESPEITO E GRATIDO

Prof. Dr. Rodrigo Cecanho, por me ensinar com seriedade, dedicao e

pacincia os belos caminhos da pesquisa.

Prof. Dr. Jurandir Barbosa pelos ensinamentos adquiridos em suas aulas

e pela sua filosofia profissional a qual me inspira diariamente no meu trabalho.

A todos os Professores da sua equipe, em especial os professores da

"Turma 01/04", pelos conceitos e ensinamentos que me permitiro exercer a

especialidade com honra e dignidade.

Aos colegas da "Turma 01/04" pela amizade e pelos bons momentos

compartilhados, em especial aos amigos Marcelo Sousa Gomes e Leonardo

Guaitoline Becali que no mediram esforos para ajudar na realizao deste

trabalho e pela grande amizade que criamos.

A colega, Dra. Helena Cristina Francisco Pereira da Silva pela

colaborao imprescindvel na realizao deste trabalho. Com sua generosidade e

coleguismo, sobre tudo pacincia. A voc meus mais sinceros agradecimentos.

Aos funcionrios da faculdade So Leopoldo Mandic, Baltazar (Radiologia), Tatiana

(Fisiologia) por todo carinho e ateno que me dedicaram os quais foram

imprescindveis para a realizao da parte tcnica deste trabalho.

RESUMO

O inter-relacionamento entre o padro de crescimento craniofacial e a musculatura orofacial tem sido extensamente investigado. Embora as estruturas musculares e esquelticas do complexo craniofacial sejam geneticamente definidas, estas podem ser alteradas frente a fatores ambientais tais como influncias medicamentosas. O objetivo deste trabalho foi verificar se a injeo local de Toxina botulnica tipo A nos msculos massteres poderia causar alteraes craniofaciais em ratos em crescimento. Foram radiografados e avaliados cefalometricamente 21 ratos Wistar com 21 dias de vida os quais foram divididos de acordo com o tratamento farmacolgico que receberam, em trs grupos: 1) BOT: grupo Botox (grupo que foi realizado a injeo bilateral da Toxina botulnica tipo A (Botox) nos msculos masseteres; 2) VEI: grupo veculo (grupo que foi realizado a injeo bilateral de cloreto de sdio 0,9% nos msculos massteres); e 3) CON: grupo masster (ausente de tratamento farmacolgico). As medidas cefalomtricas angulares demonstraram que a Toxina botulnica tipo A induziu a um crescimento facial verticalizado (p

ABSTRACT

The inter-relationship between the pattern of craniofacial growth and the facial musculature has been investigated widely. Although the muscular and skeletal structures of the craniofacial complex are genetically defined, these can be altered by environmental factor such as medication influences. Aim of this paper was to verify if the local injection of botulinum toxin type A in the masseters muscles could cause craniofacial alterations in rats in growth. We radiographically evaluated 21 Wistar rats when they were 21day old, divided into 3 groups in agreement with the pharmacological treatment that they received: a) BOT Botox masseter group (group of the injection bilateral of botulinum toxin type A - Botox on the masseteres muscles), b) VEH vehicle masseter group (local bilateral masseter injection of physiological serum 0.9%), c) CON masseter control group (absent of pharmacological treatment). Cephalometric measures showed that botulinum toxin type A induced vertical facial growth (p

LISTA DE ILUSTRAES

Figura 1 - Msculos faciais e a relao com o padro de crescimento e

desenvolvimento facial na face curta (braquifacial)............................... 29

Figura 2 - Msculos faciais e a relao com o padro de crescimento e

desenvolvimento facial na face longa (dolicofacial). ............................. 32

Figura 3 - Fixao da TBA a receptores da terminao nervosa. ............................ 43

Figura 4 - Internalizao da TBA dentro da terminao nervosa. ............................ 43

Figura 5 - Bloqueio da acetilcolina ........................................................................... 44

Figura 6 - Posicionador dos ratos para obteno da radiografia - Cefalostado........ 50

Figura 7 - Componentes do cefalostato desenvolvido para aquisio de

telerradiografias laterais em ratos. 1 - mesa; 2 - torre; 3 - olivas; 4 -

suporte para filmes; 5 - posicionador do cilindro do aparelho de

raios-X................................................................................................... 51

Figura 8 - Animal posicionado no cefalostato para tomada radiogrfica

(cefalostato - filme - cilindro). ................................................................ 52

Figura 9 - Radiografia do animal posicionada na moldura milimetrada para a

padronizao da imagem sem ampliao. ............................................ 53

Figura 10 - Imagem digitalizada contendo o desenho cefalomtrico e os pontos

para mensurao das grandezas angulares e lineares......................... 53

Figura 11 - Desenho cefalomtrico e os pontos de referncia. ................................ 55

Figura 12 - Desenho cefalomtrico com as retas e planos. ..................................... 56

Figura 13 - Imagem demonstrando a obteno das medidas angulares no

programa de informtica Corel Draw. ................................................... 57

Tabela 1 - Variveis cefalomtricas lineares de ratos em fase de crescimento

submetidos injeo de toxina botulnica (Botox) veculo ou sem

tratamento (Controle) nos msculos massteres. p > 0,05 entre

os grupos do mesmo perodo................................................................ 60

Grfico 1 - Variveis lineares cefalomtricas (mdia) de ratos em perodo de

crescimento submetidos injeo de toxina botulnica (Botox)

veculo nos msculos massteres ou sem tratamento (Veculo). ......... 61

Tabela 2 - Variveis cefalomtricas angulares de ratos em fase de

crescimento submetidos injeo de toxina botulnica (Botox)

veculo ou nenhum tratamento (Controle) nos msculos

massteres. *p < 0,05 entre Botox e os outros dois grupos do

mesmo perodo. .................................................................................... 62

Grfico 2 - Variveis cefalomtricas angulares (ngulo Gonaco e FMA -

mdia) de ratos submetidos injeo de toxina botulnica (Botox)

veculo ou nenhum tratamento (Controle) durante o perodo de

crescimento, nos msculos massteres................................................ 62

Grfico 3 - Peso dos animais comparados entre grupos pelo teste t. ...................... 63

LISTA DE ABREVIATURAS, SIGLAS E SMBOLOS

g - Micrograma

l - Microlitro

A-Me - Distncia entre o ponto mais anterior do osso alveolar na

concavidade do incisivo inferior e o ponto mais ntero-inferior da

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