mecanismos de hipersensibilidad

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Mecanismos de Defensa y sus alteraciones

Dra Yoselyn Castillo B

Temario

Introduccin Clasificacin Gell Coombs Hipersensibilidad Autoinmunidad Inmunodeficiencias conclusiones

Introduccin

Mecanismos de hipersensibilidad

Respuesta inmune inadecuada/exagerada

Desencadena Amplifica Mantiene

Dao

Fases

Sensibilizacin Efectora

Clasificacin Gell - Coombs

Reaccin de hipersensibilidad Tipo ISENSIBILIZACIN

EFECTOR

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Caractersticas del alergeno

Protenas o sustancias qumicas unidas a protenas

Dependen de LT

No estimulan la respuesta innata

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Atpicos

> IL4 Receptores de > afinidad a IL4 > produccin IgE > afinidad a mastocitos y eosinfilos

- La reaccin tipo I es la ms frecuente. reacci m Previa sensibilizacion, se produce en el segundo sensibilizacion, contacto una produccin masiva de IgE e producci histamina. histamina.

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad Tipo I

Reaccin de hipersensibilidad tipo I Enfermedades

Anafilaxia Asma bronquial Rinitis alrgica Alergias alimentarias Dermatitis atpicas

Clasificacin Gell - Coombs

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II

Sensibilizacin

Hipersensibilidad tipo II

La reaccin tipo II (tipo citotxico): reacci citotxico): Alergeno dado frecuentemente por clulas. Previa sensibilizaci sensibilizacin, un segundo contacto da lugar a formaci formacin masiva de IgG e IgM. La consiguiente opsonizaci opsonizacin activa el sistema complemento y las cels NK: destruccin masiva de clulas (ej anemia NK: destrucci c hemolitica, trombocitopenia ). Eritrocitos y trombocitos son pobres en proteinas reguladorras del complemento lo que las hace particularmente sensibles a este sistema (ej errores transfusionales). transfusionales).

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Mecanismos efectores

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II

Antgenos

Autoantgenos

Receptores Antgenos de membrana Frmacos microorganismos

Antgenos Exgenos

Enfermedad Anemia hemoltica autoinmunitaria Prpura trombocitopnico AI Pnfigo vulvar Vasculitis ANCA Sd. Goodpasteur Fiebre reumtica Miastenia gravis Enfermedad de Grave Diabetes tipo 1 Anemia pernisiosa

Antgeno diana

Mecanismos de la enfermedad

Manifestaciones clinicohistolgicas Hemlisis, anemia

Antgenos grupo Rh, Opsonizacin / antgeno I, frmacos fagocitosis eritrocitos gpIIb / IIIa, frmacos Cadherina (unin intracelular querat) Grnulos neutrfilos Protena mb basal glomrulo y alvolo Ag. estreptococo Receptor de ACTH Receptor TSH Receptor Insulina FI clulas parietales Opsonizacin / fagocitosis plaquetas (+) proteasas, (-) adhesiones (+) neutrfilos / Infl Activacin complemento / RFc (-) ACTH, receptor

Hemorragias

Vesculas cutneas Vasculitis Nefritis,hemorragias pulmonar Deb musc, parlisis

(+) macrfagos /Infl Miocarditis, artritis Estimulacinreceptor Hipertiroidismo (-) Insulina Neutralizacin FI (B12) Hiperglic,cetoacidosi s Anemia

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II EnfermedadesAnemia Hemoltica Pnfigo vulvar Vasculitis ANCA

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Enfermedades

Sindrome de Goodpasteur

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II Enfermedades

Pnfigo vulgar (cadherina epid) IgG C3

Clasificacin Gell - Coombs

Reaccin de hipersensibilidad Tipo III

Enfermedad del suero

Sensibilizacin

Reaccin de hipersensibilidad Tipo III

Complejos inmunes

Inflamacin normal Enfermedad cantidades excesivas Naturaleza de los inmunocomplejos

Magnitud de enfermedad

Solubles Tamao Antgenos catinicos

Caractersticas de los vasos Activacin complemento Activacin clulas inflamatorias Inflamacin

Patogenia

FcR

Reaccin de hipersensibilidad Tipo III

Reaccin de hipersensibilidad tipo III EnfermedadesEnfermedad Lupus eritematoso sistmico* Panarteritis nodosa Glomerulonefritis postestreptoccica Enfermedad del suero Reaccin de Arthus Shnlein-Henoch*Secundario al CI o a la C2-C4

Antgeno implicado ADN, nucleoproteinas

Manifestaciones Clnicas Nefritis, artritis, vasculitis

VBsAg Ag pared estreptococo

Vasculitis Nefritis

Varias protenas Varias protenas

Artritis, vasculitis, nefritis Vasculitis cutnea local Prpura palpable

Reaccin de hipersensibilidad tipo III Reaccin de Arthus

Reaccin de hipersensibilidad tipo IIILES Vasculitis

Hipersensibilidad tipo III

La reaccin tipo III resulta del depsito de reacci dep complejos antigeno-anticuerpo circulantes antigenoque activan el sistema complemento. El depsito de los complejos Ag-Ac dep Agcirculantes en la pared vascular tb. libera oxidantes, lisozimas, oxidantes, lisozimas, factores quimiotcticos etc. etc. Resultan reacciones inflamatorias con dolores reacciones articulares, musculares, fiebre, articulares, musculares, fiebre, urticaria etc (enf del suero). Depsito repetido en la piel: suero). repetido reaccin de Artus. eacci

Reaccin de hipersensibilidad Tipo II vs Tipo III

Clasificacin GellPichler

Coombs

Th17

Hipersensibilidad tipo IVLa reaccin tipo IV es mediada por linfocitos T reacci helper, T killer y macrfagos. macrfagos. Alcanza su mximo a los 2-4 das : delayed type m 2- d hypersensitivity (DTH). El factor determinante est dado por proteinas determin est dado del agente (virus, Tbc, lepra, hongos, gliadina que da lugar a la enf celaca, dermatitis de cel contacto, etc). Es tb el mecanismo a travs del trav cual se produce el rechazo de transplantes. rechazo

Clasificacin Gell Pichler

Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Tipo IVa: Th1 Tipo IVb: Th2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: Th17

Reacciones de hipersensibilidad tipo IVa

1

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa

4 horas

Neutrfilos Infiltracin LTh1 y Monocitos Cel endoteliales engrosan y permb

24 horas

Salida fibringeno fibrina

Tejido tumefacto, firme

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVa

Tuberculosis PPD Sarcoidosis

Clasificacin Gell Pichler

Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVb

Enfermedades inflamatorias intestinales

Colitis ulcerosa Fase tarda Enterocolitis Proctocolitis Enteropata Gastroenteropata eosinoflica

Asma

Alergia alimentaria

Reaccin alrgica a frmacos

Clasificacin Gell Pichler

Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc

Destruccin celular

Antgeno especfica (MHC I) Dependiente de contacto

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVc Diabetes tipo 1 Hepatitis humanas Miocarditis autoinmunitaria

Virus coxaquie tipo 8

Clasificacin Gell Pichler

Coombs

Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

Tipo IVa: LTh1 Tipo IVb: LTh2 Tipo IVc: LT Citotxico Tipo IVd: LTh17

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

LTh 17

Secretan IL17 No secretan IFN ni IL4 Induccin reacciones ricas en neutrfilos

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVd

Hipersensibilidad a drogasTipo IV IVa LTH1/ INF Linfocitos T Activacin monocitos Eczema Dermatitis de contacto por antibiticos tpicos Rash maculopapula r por amoxicilina Sd StevenJohnson por anticonvulsi vantes Pustulosis exantemtica aguda

IVb

LTH2/IL4/IL5

Inflamacin eosinoflica

Exantemas maculopapula res y bulosos Eczema y exantemas maculopapula res bulosos, y pustulosos

IVc

Linfocitos citotxicos va perforinas y granzimas LTH17/IL17/I L8

Infiltracin CD4+/CD8+ citotoxicos

IVd

Reclutamiento Exantema pustuloso y activacin de neutrfilos

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVaDermatitis de contacto

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVbRush maculopapular

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVcStevens Johnson

Reacciones de hipersensibilidad Tipo IVdPustolosis exantemtica aguda

Autominmunidad

Autoinmunidad utoinmunidad

Produccin continuada de auto-anticuerpos. roduccin auto-anticuerpos. La mera presencia de auto- anticuerpos no autobasta para diagnosticar una enf de tipo autoinmune porque puede ser ocasional. ocasional. Normalmente hay tolerancia inmunolgica inmunol con respecto a los tejidos propios. Los propios. linfocitos con receptores para los tejidos propios son rpidamente eliminados en el r deleci contexto de la delecin clonada que ocurre en el timo durante los primeros das de vida. d

Autoinmunidad

Algunas proteinas propias son proteinas reconocidas como ajenas (cerebro, ojo, testculos) pero no son atacadas (ignorancia (ignorancia inmunolgica). inmunolgica).

AutoinmunidadCausas Causas de enfs de tipo autoinmune: Predisposicin gentica Predisposici gen dada por cambios en el complejo mayor de histocompatibilidad