II CONGRÉS EGARENCLegionel-la i Qualitat de l’aire: el repte d’avui

TERRASA 22-23-Noviembre 2006

Dr. J. de Haro Licer

Sociedad Española de las Ciencias Sensoriales

Hospital Municipal de Badalona

1-COMUNICACIÓN

CON EL EXTERIOR

2-LA BARRERA

INMUNOLÓGICA

3-LA RESPUESTA

INMUNOLÓGICA

4-LA ORIENTACIÓN

INMUNOLÓGICA

CONTACTO CON LA REALIDAD CONTAGIO DE LA REALIDAD

SENTIDOS

SUSTANCIAS

SENSACIONES DE NUESTRO CUERPO

INCORPORACIONES EN NUESTRO CUERPO

1-COMUNICACIÓN CON EL EXTERIOR

EL ENTORNO NOS INVADE

RESPIRACIÓN-INGESTA-DERMATOABSORCIÓN

MATERIA INORGÁNICA

ORGÁNICA

ORGANISMOS VIVOS

2-LA BARRERA INMUNOLÓGICA

O2.....

VÍAS AÉREAS

-H2O

-PROTEINAS

-AZÚCARES

-GRASAS

-FÍSICA

-QUÍMICA

VÍA DIGESTIVA VÍA CUTÁNEA

MUCOSAS PIEL

RESPIRACIÓN-INGESTA-DERMATOABSORCIÓN

2-LA BARRERA

INMUNOLÓGICA

AGRESIÓN BARRERA DEFENSA

Tóxicos

Toxinas

Virus

Bacterias

Hongos

Parásitos

Transplantes

Cánceres

Piel

Mucosas

Respuesta Innata:

-Neutrófilos

-Macrófagos

-Natural Killers

-Complemento

Respuesta Inmunológica:-Linfocitos (B,T)

-Citocinas

-Interferón

-Quimocinas

-Humoral (AC)

-Celular

3-LA RESPUESTA

INMUNOLÓGICA

MUCOSAS (Ojos, Naríz Boca, Pulmón,S. Digestivo)

PIEL

LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA <<Humoral>>

Ag ANTIGENOS

(Agresión)

AcANTICUERPOS

(Defensa)

MUCOSAS (Ojos, Naríz Boca, Pulmón, S. Digestivo)

PIEL

Agresión Defensa-CÉLULAS BASÓFILAS, DENDRITAS,

-MASTOCITOS, MONOCITOS

-LINFOCITOS, LEUCOCITOS, ETC.

-SUSTANCIAS

-MICRORGANISMOS

Ag (ANTIGENOS) Ac (ANTICUERPOS)

LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA <<Celular>>

LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA

Reconoce > 100.000.000 de estructuras y >1015 epitopos

INFECCIONES ALERGIAS

MUCOSAS PIEL

AGRESIÓN DE ATAQUE

(Antígenos)

AGRESIÓN DE DEFENSA

(Anticuerpos)

Murray P, Rosenthal K, Kobayashi G. 2005

DEFICIENTE CORRECTA

DEFENSA

AGRESIÓN BARRERA

EXCESIVA

Hipersensibilidad-I

Hipersensibilidad-II Hipersensibilidad-III

Hipersensibilidad-IV

Hipersensibilidad-I

Hipersensibilidad-II Hipersensibilidad-III

Hipersensibilidad-IV

EXCESIVA

R Alérgicas

Atopias

Anafilaxias

Rh -Inhalación crónica de:

Epitelios

Polenes

Hongos

-Estafilococias

-Paludismo

-Hepat.B, etc.

Hongos

Bacterias,

Metales

Tuberculina

DEFECTUOSADEFICIENCIAS INMUNOLÓGICAS

SUPRESIÓN INMUNOLÓGICA

4-LA ORIENTACIÓN INMUNOLÓGICA

INFECCIONES ALERGIAS

?

LOS ACTORES PRINCIPALES

4-LA ORIENTACIÓN INMUNOLÓGICA

HIVAdenovirus

B T

Haemophilus Mycobacterium T

Platanero Gramínea Hierba

LINFOCITOS

Th1

Th2

INFECCIONES

ALERGIAS

4-LA ORIENTACIÓN INMUNOLÓGICA

LINFOCITO T

T

¿QUÉ ESTÁ OCURRIENDO?

EEUU: 50 millones de alérgicos6% niños

2/3 de los niños con dermatitis atópica o eccema desarrollan fiebre del heno, y un 50% asma.

20 millones son asmáticos, el doble de hace 20 años.Cada 2h 19’, estaría muriendo uno de ellos (4000/año)

El asma atópico responsable de casi 75% del asma

Hace 20 años solo: 20% de población con rinitis alérgica

Incremento de enfermedades atopicas asociadas al asma.

Mackay I R, and Rosen FS. The New England Journal of Medicine. 2001Seitipane, GA. Allergic Rhinitis-Update. Otolaryngology-Head and Neck Surgery; 1986

Rinitis alérgica, asma y eccema atópica.

Versus Infecciones

Rinitis alérgica , asma y eccema atópica.

Versus Infecciones

EN ESPAÑA (Informe Alergológica 2005)

-55,5% rinitis

-28% asma bronquial

-14,7% alergia a medicamentos

-11% urticaria

-7,4% alergia a alimentos

-4,2% dermatitis de contacto

-3,4% atopia

-1,5% picadura de himenópteros

-6,7% otras

XXV Congr. Naci. Soc Espa de Alergol e Inmunol. Clinc. Valencia 2006

1-ENTORNO

2-SOCIEDAD

3-HIGIENE4-DIETA

5-GENÉTICA

1-ENTORNO

1-ENTORNO

-Calidad del aire del hogar-Humo de tabaco-Exposición a animales domésticos-Ácaros-Combustible en casa:Diesel, ozono,dióxido de sulfuro,CO2-Ciudad menor regeneración del aire que zonas rurales

Åberg N, Hesselmar B, Åberg B and Eriksson B. Clinical and Experimental Allergy. 1995 Weinberg E G. J Allergy Clin 2000Halken S, HØst A. Allergy 2000:.

Prevalencia de las Reacciones Atópicas en Europa, EEUU y Australia, por influencias del entorno.

Suecia (1979-1991) Los niños presentan aumento de rinitis alérgica, y asma asociado a eccema.

1-ENTORNO

1-ENTORNO

<<CAFE>>

Clean Air for Europe

Días de contaminación por encima de 50/µg/m3 (PM)

En 20 ciudades europeas

Air pollution at street level in Eurpena Cities. European Enviroment Agency. EEA Technicalreport / No 1/2006

40

1-ENTORNO

Boquete M, Carballada F. Alergol Inmunol Clin. 2000Wahn U, Mutius E. J Allergy Clin Immunol. 2001

Th2 Th1ANTES NACIMIENTO

Th2 Th1DESPUÉS NACIMIENTO

Los alérgenos ambientales

atraviesan la placenta

Por contacto masivo con el

estímulo microbiano

Se mantiene en niños con

enfermedad atópica

1-ENTORNO

2-SOCIEDAD

Riedler J, Eder W, Oberfeld G, et al.Clinical and Experimental allergy, 2000Ehrenstein OS, Mutius E, Illi S, et al.Clinical and Experimental Allergy 2000.Braun-Frahrläder Ch, Gassner M, Grize L. et al. Clinical and Experimental Allergy 1999.

2-SOCIEDADDESEQUILIBRIO

URBANO / RURAL

Kenia:

Niños de granjas de campo ↑↑ Lactobacillus

↓ ↓ Fiebre del heno, asma, crisis estornudos. ↑↑ Kenia:

Niños de Ciudades ↑↑ pesticidas.

MUNDO RURAL Contacto con más microbios. Reducción estimulación de Th2

Mundo rural => contacto con ganado y aves, estiércol.

Las vida en el campo, en las granja podrían actuar

como proveedor de inmunidad antialérgica.

2-SOCIEDAD

MUNDO URBANO. Contacto con menos microbiosReducción estimulación Th1

INHALACIÓN -PIEL- INGESTA Leche no pasteureizada, menos uso de antibióticos ( medicinas alternativas).

DESEQUILIBRIO

DESARROLLO / PRECARIEDAD

Alm JS, Lijia G, Pershagen G, et al. Allergy 1998Morrison-Smith J..Postgraduate Medical Journal 1981Strachan DP, Sibbad B, WeilanSK, et al. Pediatr. Allergy Immunol. 1997Mutius E, Martínes, F D, et al. Am. Resp. Crit Care Med. 1994.

2-SOCIEDAD

-Países desarrollados:

-Hace 30 años que ↑asma, conjuntivitis, dermatitis atópica, intolerancias leche de vaca, huevo.

-Stop de vacunación Tuberculosis:

↑Reacciones atópicas.

-Niños:Con hermanos mayores + Guardería + niveles bajos económicos =↓ alergias y asma ↑ infecciones.

LA SUR-OESTIZACIÓN DE LA SOCIEDAD Y SU OCCIDENTALIZACIÓN

Comporta desplazamiento clínico hacia las reacciones alérgicas.

2-SOCIEDAD

-Países del Este y Asia:

-Emigrantes:

↑Asma y atopias

↓Rinoconjuntivitis

Unificación Alemania:

RDA ↑ atopia y fiebre del heno

DESEQUILIBRIO

DESARROLLO / PRECARIEDAD

(El polen se paga a 8 euros el gramo).

2-SOCIEDAD

CIUDAD CO2 FLORACIÓN POLEN

3-HIGIENE

HIGIENE BACTERIAS

Niños estonianos

Niños suecos

↓Atopia

↑Lactobacillus

↑Clostridiums

Coliformes

StafilococcusAureus

Prematuridad, Infecciones en la vida temprana, Inmunizaciones

Björkstén B, Naaber P, Sep E and Mikelsaar M Clinical and Experimental Allergy. 1999.

Alergia menos frecuente en poblaciones expuestas a

Helicobacter pylory, Toxoplasma gondii,parasitismo crónico (lombrices, plasmodium)

Björkstén B, Naaber P, Sep E and Mikelsaar M Clinical and Experimental Allergy. 1999.Broide DH.A Clinical P Annual Meeting of the American Academy of Allergy, Astha and Immunology.. 2001.Von Mutius et al. Http://thorax. Bmjjournals.comShirakawa T, Enomoto T, Shimazu S, et al. Science.1997Infante E, Aguilar D, Gicquel B, Pando RH.Clin. Exper. Immunol: Jul 2005

Exposición a Mycobacterium Turbercolosis reduce el riesgo de asma (?).

Asociación inversa entre respuesta tuberculínica y atopias. Tuberculina (+) => Predicción baja incidencia de asma y atopia.

Pacientes con dermatitis atópica:80-90% con S aureus en la piel., versus el 5% de la población no atópica.

HIGIENE BACTERIAS

El 60% de las infecciones respiratorias en los niños > 2 años

Boquete M, Carballada F. Alergol Inmunol Clin. 2000Matricardi PM, Rosmini F, Ferrigno L, Nisini R., et al.. http/www.bmj.com/ cgi/ full 314/7086/999.

VIRUSHIGIENE

Adenovirus

Los rinovirus ↑ la bronquitis asmática en atópicos,

especialmente con madre atópica.

Las personas con Ac para la hepatits A, presentan menor atopia.

La seropositividad es inversamente proporcional a la atopia.

La evolución de los microbios, y de su ciclo replicador responden a:

-Adaptación al medio

-Tolerancia a los antibióticos

-Resistencia a los mismos.

Droste JHJ, Wieringa MH, Weyler JJ, et al Clinical and Experimental Allergy. 2000Ball TM,Castro-Rodríguez JA, Griffith KA, et al. The New England Journal of Medicine. 2000Farooqi IS, Hopkin JM. Thorax 1998

FARMACOTERAPIA

Antiestafilococicos Reduce la atopia. Lo mismo en la poliposis nasosinusal (50%)

Eritromicina y cefalosporinas↑ alergia en los menores de 2 años (microflora bacteriana intestinal(?)),

HIGIENE

FARMACOTERAPIAHIGIENE

Niños Pakistán

Flora bacteriana con alta variabilidad

Niños Suecia

Flora bacteriana: escasa o nula variabilidad

Antibióticos durante los primeros años de la vida en niños con predisposición atópica:

Asma, fiebre del heno y eczema.

FARMACOTERAPIAHIGIENE

?Microbios↑ Th1 + ↓ Th2.

Antibióticos ↑ Th2

Alergias ↑ Th2 ↓ Th1

Las personas con hipersensibilidad al Mycobacterm tuberculosis presenta un desplazamiento de Th2 hacia Th1.

El desequilibrio Th1/Th2 ↑ alergias, por disminución de las infecciones.

Antialérgicos ↑ Th1

ALTA EVOLUCIÓN GÉRMENES

BAJA EVOLUCIÓN GÉRMENES

Th1

Th2

Baja PrevalenciaAlérgica

Alta PrevalenciaAlérgica

FARMACOTERAPIAHIGIENE

↑

↑

Para nosotros:

Entorno antimicrobiano => entorrno altamente higiénico

Entorno sucio es rico en microbios.

Higiene es reducción de microbios.

FARMACOTERAPIAHIGIENE

4-DIETA

DIETA

↑ 7 veces el riesgo de eccema y dermatitis atópica:

Dieta ausente de lactancia materna

Antes de los 4 meses Ingesta de leche de vaca

Después de los 4 meses Ingesta de huevos.

Mutius E, Weiland SK, Fritzch C, Duhme H et Kell U. The Lancet1. 1998

DIETA

↓ Alergias en Alemania del Este comparada con la del Oeste en los niños

↑ Alergias en los mismos niños después de la reunificación

Su gran diferencia: el tipo de dieta.

Dieta del Este muy pobre en grasas Dieta del Oeste muy rica ( 20 veces más)

↓ Grasas

Black PN, Sharpe S. Euro Resp J. 1997

DIETA

Ácidos Grasos

↑Ácidos Omega 3Insaturados (Eicosapentanoico)

Margarinas, aceites veget., pescado↓PGE2 =>↓IgE

Probioticos:flora bacteriana ingerida como alimento o con alimento ↓ inflamación intestinal y alergia alimentaria.

↑Ácidos grasos Omega 6 Saturados (Linoleico)

Grasas animales, mantecas, mantegas↑ PGE2 => ↑ IgE

↓ vitamina C, fruta fresca (antioxidantes)

Majamaa H and, Isolauri E. J. Allergy Clin Immunolo. February 1997Doron S, Gorbach SL. Expert. Rev Anti Infect Ther; 2006

4-GENÉTICA

GENÉTICA

Griffiths A • Wessler S • Lewontin R et. Introduction to Genetic Analysis. Eighth Edition. 2005

La herencia familiar, está en primer termino,

especialmente familiares, alérgicos, asmáticos y atópicos.

Halken S, HØst a.Allergy 2000Farooqi IS, Hopkin JM.Thorax 1998Boquete M, Carballada F. Sesiones plenarias. Alergol Inmunol Clin. 2000

Para el asma y la alergia hay un 50% de factores genéticos

GENÉTICA

Madres atópicas tiene menos riesgos de aborto, y mayor probablidad de tener más hijos que las madres no atópicas.

Concentración de IgE del cordón fetal (indicador de riesgo)

Pacientes con Esclerosis Múltiple (enfermedad Th1-mediada) padecen menos alergias y asma.

Nuevos Horizontes

La sinapsis nerviosas son fijas Las sinapsis inmunitarias son temporales.

Davis DM.Investigación y Ciencia, Abril 2006

Los nuevas estructuras

Conexiones Sistema Nervioso y Células Inmunitarias: vía nanotubulos Los nanotúbulos serían las autopistas.

Davis DM.Investigación y Ciencia, Abril 2006

Los nuevas estructuras

-ADI (Allergen Delivery Inhibitors)?

Reductores de la permeabilidad de la membrana celular al alérgeno.

-Biofármacos / Biosimilares ?

Moléculas de orígen biotecnológico

-Nanofármacos?

Fármacos teledirigidos a las zonas epecíficas.

Garrod D.Agosto.2006 http::// www.quinetiq.com Maino R. Agosto.2006 http::// www.manchester.ac.uk

Los nuevos fármacos

HAY QUE VARIAR EL CONCEPTO DE HIGIENE.

“Higiene huele a alergia, suciedad previene alergia”.

Por lo que que quizás habrá que entenderla como:

EL EQUILIBRIO ENTRELA AGRESIÓN Y LA DEFENSA, LA PROVOCACIÓN Y LA REACCIÓN, EL

RECHAZO Y LA ADAPTACIÓN.

Los nuevos conceptos

LA HIGIENE ES:El conjunto de principios y hábitos para conservar la salud.

Quizás se trate de re-equilibrar

el Hacinamiento y exceso de Limpieza

II CONGRESO EGARENSE

TERRASA 22-23-Noviembre 2006

INFECCIONES EN EL TERCER MUNDO; ALERGIAS EN EL PRIMER MUNDO

Dr. J. de Haro Licer

Sociedad Española de las Ciencias SensorialesHospital Municipal de Badalona

MUCHAS GRÁCIAS