anemii lp2

Download anemii LP2

Post on 16-Oct-2015

20 views

Category:

Documents

1 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • ANEMIILE Mecanisme si modalita. de stabilire a diagnos.cului

  • CUPRINS

    1. Elemente de ziologie: a) Hematopoeza seriei eritrocitare b) Sinteza hemoglobinei c) Metabolismul erului si interrela.ile acestuia cu sinteza hemului

    2. Clasicarea anemiilor a) Deni.e b) Criterii de diagnos.c ale sindromului anemic c) Criterii de clasicare: morfologica, ziopatologica

    3. Inves9garea sindromului anemic: a) Stabilirea .pului si a severita.i anemiei b) Stabilirea mecanismului ziopatologic

  • DISTRUGEREA ERITROCITELOR Intravasculara: redusa can.ta.v in mod ziologic, poate deveni importanta in anemiile hemoli.ce sau HPN. (in care complementul creeaza oricii in membrana Er), in hemoliza indusa de contactul cu valvele mecanice cardiace, si in A. Hml.microangiopa.ca. Hb se leaga de haptoglobina (1:2)si este transportata la cat, unde hemul este conver.t in biliverdina, care e apoi catabolizata la bilirubina.

    Extravasculara: Er cu deformabilitate redusa si proprieta. de suprafata alterate sunt ingerate de macrofage. In mod patologic scaderea deformabilita.i apare in sferocitoza ereditara si eliptocitoza ereditara prin scaderea raportului suprafata-volum. Cresterea viscozita.i intracitoplasma.ce apare in sicklemie si in HbC.

    Alterarea de membrana apare in multe forme de anemii, A.Hml.autoimuna, xerocitoza ereditara (alterarea membranei duce la pierderea de K)

  • SINTEZA GLOBINEI 65% din Hb este sinte.zata in eritroblas., si 35% in re.culocite la nivelul poliribozomilor. Sinteza e coordonata cu cea a hemului. Exista 2 clustere genice pentru cele 8 .puri de lanturi normale de globina sinte.zate in cursul vie.i: cluster -like (con.ne genele lanturilor , , si ) pe bratul scurt al cromozomului 11 si clusterul -like (con.ne genele lanturilor si ) pe bratul scurt al cromozomului 16

  • CLASIFICAREA ANEMIILOR LP - Anemii

  • RBC DISTRIBUTION WIDITH (RDW) = VARIAIA DISTRIBUIEI ERITROCITELOR (VDE)

    normal RDW

  • IMPORTANTA RWD Largimea distribu.ei volumului eritrocitar (RWD) este o masura a anizocitozei

    si cuan.ca heterogenitatea volumului eritrocitelor Cresterea RDW sugereaza anisocitoza, observata la debutul anemiei

    feriprive, si este foarte u.la in special in caracterizarea anemiilor microcitare. Anizocitoza apare precoce in decitul de Fe, inaintea detectarii

    microcitozei sau hipocromiei. Cresterea RDW are o sensibilitate de 90-100% pentru anemia feripriva si o sensibilitate de 50-70%.

    In contrast, in Thalassemie, anizocitoza e mai pu9n marcata. Impreuna cu MCV poate u9l in clasicarea diferitelor forme de anemie.

  • SICKLEMIA ANEMIE CU RDW CRESCUTA

    Heterogenicitaztea extrema rezulta din re.culocitoza (densitate mica, MCHC scazut) si mecanismele de deshidratare (densitate mare, celule cu MHCH mare)

  • RBC DISTRIBUTION WIDITH (RDW) = VARIAIA DISTRIBUIEI ERITROCITELOR (VDE)

    valori normale: 13 (11,5 - 14,5)% sau 38,7 - 45,1 fL valori sczute: nu se ntlnesc niciodata! valori crescute: alcoolism, boli hepa.ce, hemoglobinopa.i (siclemie), anemie post-hemoragic, anemie sideroblas.c, AHAI, decit de: G-6-PDH, Fe, acid folic sau vitamin B12

    Red cell distribu9on width - coecient of varia9on (RDW/CV) = coecientul de variaie (CV)

    Red cell distribu9on width-standard devia9on (RDW/SD) = deviaia standard fa de medie (SD)

  • RETICULOCITE Re9culocite hema9i 9nere, imature, care con9n acizi nucleici reziduali (ARN), eliberate in circula9e cu 1-2 zile inainte de maturare;

    - indicator al ecientei hematopoiezei medulare A. Numrul de re9culocite (NR)=( %Rx NE)/100 = 0,5-2%xNE B. Numrul de re9culocite corectat (NRC) = R%* Ht actual/Ht ideal C. Indexul produciei de re9culocite (IR sau IPR) = nr de R corectat%*/Factorul de corec9e

    Factor de corec9e: 1- anemie usoara, 2- anemie medie, 3 anemie severa Ex: Ht= 10; NR=70%. NRC= 70*10/45= 15 IR= 15/3 = 5 crestere a produc9ei medulare de 5 ori fata de nivelul bazal

    - un numar mic de re.culocite este prezent in circula.e (in ecare zi ~1% din eritrocite sunt inlocuite cu eritrocite .nere eliberate din maduva)

    - NR ofera informa.i despre capacitatea medulara de a sinte.za celule rosii ca raspuns la o suprasolicitare (anemia)

    - Re.culocitoza- indicator de eritropoieza regenera.va (z2-3 post hemoragie acuta, NR 15%, 2-4s dupa trat. cu er/ac folic/vit B12 ,NR 20%)

  • Reticulocyte index (RI) = Reticulocyte production index (RPI) = Indexul reticulocitar (IR) = Indexul produciei reticulocitare (IPR)

    Timpul de maturaie corectat n funcie de Ht:

    Ht (%)

    Maturaia (n zile) a re9culocitelor Factorul de

    corecie "shia" n mduva hematogen n sngele periferic

    45% 3,5 1

    35% 3 1,5 1,5

    25% 2,5 2 2

    15% 1,5 2,5 2,5

    RETICULOCYTE INDEX

  • RAPORTUL Ht - RECTICULOCITE

  • INTERPRETAREA VALORILOR INDICELUI RETICULOCITAR valori normale: IR = 2-3 valori sczute (IR < 2 => anemie hipo- sau aregenera.v): alcoolism, anemie aplas.c, anemie, feripriv, anemie megaloblas.c, afeciuni hepa.ce, afeciuni renale, medicamente

    valori crescute (IR > 3 => anemie hiperregenera.v): sarcin, AHAI, hemoragii acute, hipoxemie cronic, medicamente

    Anemie + NR => anemie de cauz periferic Anemie + NR => anemie de cauz central => OBLIGATORIU trebuie examinat maduva hematogen!!!

  • INVESTIGAREA SDR. ANEMIC

    DIC= disseminated intravascular coagula.on TEC= transient erytroblastopenia in childhood HUS = haemoly.c uraemic syndrome

  • Anemia este considerata hiperprolifera9va daca IRC>3, dar valorile > 2 indica totusi un grad de raspuns medular si, mai ales daca R sunt > 100000 si pot luate in considerare

  • ANEMIA NORMOCITARA (algoritm pentru copii)

  • ANEMIA MICROCITARA (algoritm pentru copii)

  • ANEMIA MACROCITARA (algoritm pentru copii)

  • INVESTIGAREA ANEMIILOR PRIN DEFICIT DE FIER INVESTIGAREA ANEMIILOR MEGALOBLASTICE INVESTIGAREA ANEMIILOR DIN INFLAMATII INVESTIGAREA ANEMIILOR APLASTICE INVESTIGAREA HEMOGLOBINOPATIILOR INVESTIGAREA ANEMIILOR HEMOLITICE

    Stabilirea mecanismului ziopatologic

  • METABOLISMUL FIERULUI Controlul nivelului de er din organism se realizeaza prin: Reglarea nivelului absorb.ei: Reglarea eliberarii Fe din depozite (sist

    re.culo-endotelial si cat) Reu.lizarea Fe Excre.a zilnica: < 0.5% din totalul de Fe din organism Rolul central in reglarea absorb.ei si eliberarii din depozite il joaca HEPCIDINA: se leaga de feropor.na (canalul membranar de Fe), determinand internalizarea si proteoliza cu sistarea pasajul transmembranar al Fe. - s.mulata de: cresterea rezervelor de Fe,

    inama.e, infec.e (IL1, IL6), malignitate - Inhibata de: hipoxemie, hypoxia induc.ble

    factor (HIF1si cresterea cererii hematopoeza

  • BIODISPONIBILITATE

    Fe din dieta se prezinta sub doua forme: - heminic (legat de nucleul porrinic) abs prin endocitoza hemului si apoi eliberarea Fe la nivelul citoplasmei

    - Nonheminic: Fe3+ necesita conversie la Fe2+ oxala.i, ta.i, fosfa.i, vinul rosu (prin polifenoli) se leaga de Fe; .mpul de tranzit rapid, secre.a de mucus Scad absorb.a

    Hidrochinona, ascorbatul, lactatul, piruvatul, succinatul, fructoza, cisteina, sorbitolul si pH acid.

    Intr-o dieta echilibrata, 2/3 din Fe este absorbit in TD sub forma de complexe de aminoacizi - saruri anorganice de Fe si 1/3 sub forma de hem.

    Cresc absorb.a

  • REGLAREA ABSORBTIEI Fe

    Hemul este absorbit cu ajutorul unui transportor HCP1 (hem carrier protein1), iden.c cu transportatorul cuplat de protoni

    Fe ionic: Fe +3 din alimente este redus la Fe+2 de cytocrome reductaza duodenala. Este preluat de DMT1 (divalent metal transporter 1) in vilozita.le intes.nale si transportat de feri.na la polul vascular

    Transferul intra-extra celular necesita prezenta unui canal ac.v reprezentat de feropor9na; hephes.na sau ceruplasmina circulanta oxideaza Fe+2 si il transforma din nou in Fe +3 care e preluat de apotransferina care se trasforma asqel in transferina in circula.a sanguina

    can.tatea de Fe administrata p.o si cea absorbita este in rela.e de propor.onalitate directa (in mod normal).

    Reglare: Hepcidina Excesul de Fe din citoplasma se depune local in interiorul moleculei de feri.na si se eliminare in momentul descuamarii enterocitului

    eritropoeza ac.va si/sau decitul de Fe s.muleaza absorb.a; supraincarcarea cu Fe diminua absorb.a

  • TRANSPORTUL Fe Transportorul plasma.c al Fe este transferina (Tf), proteina sinte.zata hepa.c sub forma de apotransferina, formata din 2 lobi de care se ataseaza Fe+3.

    Saturararea Tf reprezinta propor.a de situsuri ocupate cu Fe de la nivelul Tf din totalul celor disponibile (se exprima procentual).

    Transferina se leaga de receptorul pentru transferina (TfR) de pe suprafata celulara si complexul asqel format formeaza clustere in mici invaginari ale membranei celulare.

    Complexul e apoi internalizat prin endocitoza. Veziculele fuzioneaza cu lizozomi si in pH-ul acid al acestora se elibereaza Fe.

    Complexul apotransferina- TfR se intoarce la nivelul membranei celulare, unde, la pH neutru, apotransferina e eliberata si reintra in circula.e.

    Receptorul pentru transferina este un receptor transmembranar de grup II, cu capatul amino in interiorul celulei si cu cel carboxi in exterior. Sinteza lui e s.mulata de decitul de Fe si inhibata de hem.

  • M