curs anemii hemolitice.ppt

Download CURS Anemii hemolitice.ppt

Post on 29-Nov-2015

117 views

Category:

Documents

12 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

CURS Anemii hemolitice.ppt

TRANSCRIPT

  • ANEMII HEMOLITICE

  • Definitie:

    Anemie datorita hemolizei ( distrugere anormala a hematiilor)

  • HEMOLIZA FIZIOLOGICADistrugere a aprox.1% din E.circulante

    Distrugerea E. imbatranite

    Locul major de distrugere: sinusoidele splenice

    Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: lipidele si proteinele sunt catabolizate local; aminoacizii reutilizati in sinteza proteinelor Fe reutilizat in sinteza Hb hemul catabolizat la bilirubina

    Distrugerea fiziologica este compensata de productia de E.in MO si eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva

  • HEMOLIZA PATOLOGICADistrugere in exces a E.(scurtarea T/2)

    Sediile distructiei: A. HEMOLIZA EXTRAVASCULARA (sinusoidele splenice) B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA

    Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-10x N)

    Inlocuirea MOgrasecu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale

    Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici

  • HEMOLIZA PATOLOGICASEMNE CLINICE SI DE LABORATORSEMNE DIRECTE:AnemiaT/2 a E scurtatSemne de catabolism crescut al Hb:hiperbilirubinemie ne- conjugata /icter,sideremia feritina serica ,depozite medulare de Fe ,urobilinogen urinar Hepato-splenomegalieLDH Haptoglobina Test Coombs +: proces imunHemosiderina urinara: hemoliza cronica intravasculara

    SEMNE INDIRECTEReticulocite Eritroblastoza perifericaHiperplazia eritroida a MOExpansiunea MO hemato formatoareSemne de deficit secundar de acid folic(macrocitoza)Focare de hematopoieza extramedularaF.S.P.: punctatii bazofile, micfrosferocite, schizocite

  • CLASIFICARE Anemii hemoliticeLOCALIZARE: 1. Intravasculare2. Extravasculare

    II. TRANSMITERE:1. Congenitale2. Dobandite

  • CLASIFICARE Anemii hemoliticeIII. ETIOPATOGENICA

    1. Cauze intrinseci (legate de H):a. Defecte membranare (microsferocitoza, eliptocitoza)

    b. Defecte ale Hb (talasemie, siclemie, anemie diseritropoetica congenitala)

    c. Defecte enzimatice (G6PD, PK)

    d. HPN

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice

    2. Cauze extrinseci (nelegate de H):- atac imun- angiopatii microvasculare

    A. Imune:a. izoimune: A.H. nou-nascutb. alloimune: incompatibilitate transfuzionalac. autoimune:i.- idiopatice: - Ac la cald - Ac la rece - Ac rece-cald (Ac Donath-Landsteiner)

  • CLASIFICARE Anemii hemoliticeii.- secundare: infectii: virale (EBV, CMV, v.hepatice, HSV, varicela, influenza A, coxsackie B, HIV), bacteriene (streptococ, sepsis cu E.Coli, Mycoplasma pneumoniae)

    toxic-medicamentoase: quinine, quinidine, ceftriaxona, penicilina, tetraciclina, rifampicina, sulfonamide, clorpromazina etc

    boli hematologice: leucemii, limfoame, sd.limfoproliferative, HPN

    boli imunologice: LES, PAN, sclerodermie, dermatomiozita, AR, colita ulcerativa, agamaglobulinemie, deficit IgA, afectiuni tiroidiene, sd.Evans, sd.limfoproliferativ autoimun

    tumori: timom, carcinom etc

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice

    B. Non-imune:a. idiopatice

    b. secundare:

    infectii: virale (EBV, v.hepatice), bacteriene (streptococ, sepsis cu E.Coli, Clostridium perfringens, Bartonella baciliformis), parazitare (malarie, histoplasmoza)

    toxic-medicamentoase: fenilhidrazine, vitamina K, benzeni, nitrobenzeni etc

    boli hematologice: leucemii, anemie aplastica, anemie megaloblastica, hipersplenism

    anemie hemolitica microangiopatica: purpura trombocitopenica trombotica, sd.hemolitic-uremic, arsuri, status post chirurgie cardiaca etc

    altele: boala Wilson, osteopetroza, porfirie eritropoetica, hipersplenism

  • PRINCIPII TERAPEUTICE

    1. Tratament simptomatic: transfuzie (anemie severa)

    2. Tratament cortizonic: A.H. imune severe

    3. Splenectomie: A.H. extravasculare (sediu splenic)

  • ANEMIA SFEROCITARA(MICROSFEROCITOZA) EREDITARA (1)Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii de novo)1/5000 persoane in populatiile nordiceAnomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc)

    *Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei *Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membrana-microsferociteDeformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescutaCresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la stress-ul osmoticSuprasolicitarea metabolismului energeticsusceptibilitate la stress oxidativ/autohemolizaDistrugere crescuta/prematura a E.

  • MICROSFEROCITOZA (2) CLINICA

    Cauza de boala hemolitica neonatala (anemie ,icter nn)

    Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligo-simptomatice

    Anemie hemolitica cronica, dependenta transfuzional (paloare, anemie, subicter/icter, afectarea cresterii staturo-ponderale, splenomegalie progresiva, manifestari scheletice)

    Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani, 50% copii nesplenectomizati

    Accentuarea anemiei - CRIZE APLASTICE (PARVOVIRUS B 19) / CRIZE HEMOLITICE

  • MICROSFEROCITOZA (3)Anemie (6-10 g/dL)

    Reticulocitoza(10-20%)

    MCV

    HEM (36-38 g/dL)

    Frotiu: anizocitoza, microsferocite (>15-20%) dubla populatie eritrocitara

    Semne de catabolism crescut al Hb

    MO: hiperplazie eritroida

    Rg schelet: manifestari scheletice similare cu talasemia,dar mai putin intenseEcografie abdominala: splenomegalie,litiaza biliara

  • SFEROCITOZA (4)DIAGNOSTICPOZITIV: Istoricul familial Tabloul clinic Frotiul SP, MO Testul de fragilitate osmotica Testul de autohemoliza Analiza proteinelor membranei eitrocitare Biologia moleculara

    DIFERENTIAL: Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune Septicemia cu Clostridium Boala Wilson

  • MICROSFEROCITOZA (5)TRATAMENTTratamentul transfuzional

    Administrarea suplimentara de acid folic-1 mg/zi

    SPLENECTOMIA

    indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize hemoliticevarsta de electie 5-6 anivaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,anti-HIBadministrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 1-2 anirezolva hemoliza,normalizeaza Hbtrombocitoza postoperatorie,risc de tromboze

  • TALASEMIA

    Definiie: grup heterogen de afeciuni ereditare

    producia de Hb

    deficit de sintez de lanuri globinice

    defecte genice

  • HbA este alcatuit din cte 2 lanuri globinice i ,reprezentnd majoritatea Hb adulte (>96,5%) Talasemia se clasific n funcie de tipul i numrul genelor afectate (severitatea clinic)Cele mai importante tipuri sunt : - i -talasemiaLanuri globiniceTipul de Hb222222222222Hb Gower 1Hb PortlandHb Gower 2HbFHbAHbA2EmbrionFetusAdult1Weatherall DJ & Clegg JP. Bull World Health Organ 2001;79:704712Hb uman

  • Fiziopatologia talasemieiGenele globinice 21211GACromozomul 16Cromozomul 11( gene )( gene )1Weatherall DJ & Clegg JP. Bull World Health Organ 2001;79:704712n funcie de numrul genelor afectate, apar urmtoarele tipuri de talasemie:Purttor silenios, talasemie minor (heterozigot): 1 gen globinic defect talasemie major (homozigot sau bolnav de talasemie): ambele gene sunt defecte, cu sintez mult redus a lanurilor globinice talasemie intermedia: defect mai blnd al ambelor gene fa de forma major, este mai puin sau mai mult sever, diagnosticul fiind confirmat prin biologie molecular.

  • Fiziopatologia -talasemiei majoreOlivieri N. N Engl J Med 1999;341:99109

  • Clasificarea -talasemieiSeveritatea boliiAfectare homozigotDezechilibru sever al balanei lanurilor globinice / Debut timpuriu cu anemie severTratament transfuzional cronic toat viaaNetratat, evoluia este fatal n prima decad a vieii-talasemia majorDiverse defecte geniceDezechilibru moderat al balanei lanurilor globinice / Debut tardiv cu anemie moderatTratament transuzional inconstant-talasemia intermedia-talasemia minorAfectare heterozigotClinic asimptomatic, cu anemie uoarNecesit sfat genetic

  • Principii terapeuticeTERAPIA SUPORTIV

    TransfuziaCEDL Testat viralTerapia chelatoare de Fe Deferoxamina Deferiprona DeferasiroxEndocrinologicTratament hormonal substitutiv Tratamentul osteoporozeiSplenectomia

    TRATAMENT CURATIV

    Transplantul de celule stem hematopoetice Mduva osoas CSP Cordon ombilicalTERAPII DE VIITORAgeni modulatori ai Hb F Terapia genic

  • Tratamentul substitutiv:Produse speciale: CEDL izogr izoRh fenotipate (sistem C,E,D,Kell)Administrare: 10-15 mL/kg (5 mL/kg/h) la 3-5 sptmni

    Minimalizarea RA (febrile, hemolitice, imune)

    riscului de transmitere a infeciilor virale ( calitii controlului sngelui )

    Hb pretransfuzional: 9-10 g/DlHb posttransfuzional: max 14 g/dL

  • HEMOCROMATOZADefiniie = supra-ncrcarea cu Fe a organismului

    - tratamentului transfuzional cronic- absorbiei intestinale a Fe

  • Complicaiile hemocromatozeiRund D & Rachmilewitz E. N Engl J Med 2005;353:11351146Expansiune osoasHipopitiuitarismHiperpigmentare cutanatHipotiroidism / HipoparatiroidismHTPCardiomiopatieHemosideroza / ciroza hepaticaEritropoeza extramedularSplenomegalieDiabet zaharatPubertate ntrziatInsuficiena ovarian / testicularOsteoporozaHipotrofie statural

  • Evaluarea hemocromatozei riscului de complicaii / afectare cardiac

    Gradul hemocromatozeiParametruNormalUoarModeratSeverLIC, mg Fe/g esut hep7 >15Feritinemia, ng/mL1000 to 2500Transferina, %2050>50Miocard T2*, ms>208200.4

  • Ghidul TIF (Thalassaemia International Federation) rec