anemii hemolitice-

Download Anemii hemolitice-

Post on 26-Nov-2015

20 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

...

TRANSCRIPT

  • ANEMII HEMOLITICE

    Sunt afectiuni caracterizate prin scurtarea duratei de viata a hematiilor (sub 120 zile).

    Hiperhemoliza se evidentiaza prin:- masurarea duratei de viata a eritrocitelor marcate cu Cr51- procentajul hemolizei zilnice (N = 1 - 2%)

  • SINDROMUL HEMOLITIC

    Date clinice Anemie+ Icter

    Splenomegalie

    Alte semne - ulcere maleolare- deformatii osoase- litiaza biliara

    Crize de eritroblastopenie pasagera (datorita infectiilor cu gram (-), parvov.)

  • SINDROMUL HEMOLITIC I. Date care evidentiaza distructia crescuta a hematiilor

    a) Snge 1. Hemoglobina, hematocrit scazute2. Bilirubina indirecta crescuta3. Haptoglobina scazuta/absenta4. Hemopexina scazuta5. Methemalbumine6. Hemoglobinemie crescuta7. LDH (izoenzima 2) crescuta8. Fe seric crescut

    b) Urina 1. Urobilinogen crescut2. Hemoglobinurie3. Hemosideremie

    c) Materii fecale1. Stercobilinogen crescut

  • II. Date care evidentiaza activitatea eritropoietica crescuta

    a) Snge 1. Reticulocitoza (> 150.000/mm3)2. Macrocitoza3. Eritroblastoza4. Leucocitoza5. Trombocitoza

    b) Maduva osoasa 1. Hiperplazia seriei eritrocitare M/E 1

    (N = 3 - 4/1)

    c) Alte date 1. Cresterea turnover-ului plasmatic al Fe2. Cresterea turnover-ului Fe n eritrocite

  • Clasificarea 1. Anemii congenitale 1.A. imune 1.A. extravasculare2. Anemii dobindite 2.A. nonimune 2. A. intravasculare

    I. De cauza corpuscularaa) defect al hemoglobinei (hemoglobinopatii calitative sau cantitative)

    - drepanocitoza- hemoglobine instabile- talasemii

    b) deficit enzimatic cu instabilitate de membrana (enzimopatii)- reducerea producerii de energie: deficit de piruvat-kinaza- reducerea potentialului redox: deficit de G6 PDH

    c) defect structural al membranei (membranopatii)- constitutionale: microsferocitoza, eliptocitoza, acantocitoza

    - dobindite: acantocitoza, HPN (boala Marchiafava - Micheli)

  • II. De cauza extracorpuscularaa) imunologice

    - prin autoimunizare- prin izoimunizare- medicamentoase

    b) toxice: plumb, medicamentec) bacteriened) parazitare: malariae) mecanicef) arsuri

  • DREPANOCITOZA defect de structura al globinei ce consta in inlocuirea celui de al 6-

    lea acid aminat din lantul (valina in locul acidului glutamic) cu aparitia hemoglobinei S

    Aceasta hemoglobina altereaza forma si rezistenta hematiilor (hematii in secera)

    Hemoliza extra si intravasculara si blocajul microcirculatiei cu hipoxie secundara

    Transmitere autosomal recesiva, La rasa neagra, in bazinul Mediteranean, Orientul Mijlociu, India

  • Tablou clinic Forma homozigota (HbS > 80%)

    - icter hemolitic- febra- manifestari articulare: dactilita- dureri abdominale

    - crize de hemoliza repetata si crize de tromboze cu infarcte splenice atrofia splinei, infarcte pulmonare, osoase, renale, neurologice.- + infectii (b +v), hipodezvoltare staturala, deformari scheletale, ulcere cronice gambiere, litiaza biliara.

    Forma heterozigota (HbS 20 - 40%) = asimptomatica. - infarctizari in caz de hipooxigenare (saturatia Hb cu O2< 40%)

    (anestezie, zbor cu avionul)

  • Date de laborator: - Hb ~ 6-9g/dl

    - prezenta hematiilor in secera si a poikilocitozei -test de siclizare in prezenta metabisulfitului/sodium dithionat

    - electroforeza hemoglobinei evidentiaza hemoglobina de tip S

    - EvolutieDeces in primii 2 ani prin sechestrare splenica acuta sau infectii datorate hiposplenismului si anomaliilor de opsonizare

    - NN: Peniciline zilnic + imunizare S. pneumoniae, H. influenzae., Neisseria meningitidis

  • Tratament simptomatic - al infectiilor recurente/Ab empiric

    - antalgice -opioide - hidratare - oxigen hiperbar

    - suplimentare cu acid folic- transfuzii de MER in caz de hemolize severe sau sechestrare splenica

    acuta - splenectomie in caz de sechestrare splenica - Prevenirea siclizarii: se evita sursele de infectii, deshidratarea, temperaturile prea

    crescute sau prea scazute.

    Terapii noi : medicamente ce cresc Hb F (hidroxiuree, eritropoietina, 5-azacytidina, acizi grasi cu lant scurt-butirat)

    +/- Transplant de maduva

    Prevenirea bolii - diagnosticul prenatal prin studiul ADN (trim I/II)

  • ANEMII HEMOLITICE PRIN DEFICITE ENZIMATICE (ENZIMOPATII)

    Deficitul de Piruvat-kinaz- Deficitul PK defect n producerea de energie (ATP)-Se transmite autosomal recesiv -Hemoliz cronic + pusee acute

    (poate fi prezenta de la nastere)- Hematiile au aspect normal sau sunt crenelate

    Diagnosticul se pune prin:a. proba autohemolizei la 48 ore hemoliza este accentuat, nu se corecteaz la glucoz, se corecteaz la ATPb. dozarea enzimei

    Tratament transfuzii - splenectomie n caz de sechestrare splenic

    + acid folic

  • Deficitul de glucozo-6-fosfat-dehidrogenaza (G6PDH)

    Impiedic NADP+ NADPH (cofactor al glutation peroxidazei). acumulare de produi peroxidici toxici leziuni la nivelul hemoglobinei (precipitate corpi Heinz), membranei eritrocitare (hemoliz) i spectrinei (rigidizare)

    Transmitere recesiv, X linkata (apare aproape exclusiv la brbai)

    Polimorfism genetic (peste 300 variante moleculare) - tablourilor clinice diverse

    2 forme principale:-forma A (la negri) - nu exist hemoliz cronic ci numai crize

    hemolitice dup oxidani;-forma B, mediteraneean; activitate enzimatic foarte redus (< 5%)

    hemoliz cronic + crize hemolitice severe.

  • Se manifest ca:a. hemoliz cronic permanent saub. hemolize paroxistice induse de: - medicamente oxidante (incepe la 1-3 zile , maxim la 7-10 zile,

    risc si severitate legate de doza)(antialgice, antipiretice, antiinflamatorii, Ab: Cloramfenicol, Streptomicin,

    antimalarice, tuberculostatice HIN, antiepileptice, sulfamide, vitamina K, C) -boabe de fasole din specia fava (dupa ore/zile, poate fi fatala) - boli dobndite hepatita acut viral, pneumonii - efort fizic - interventii chirurgicale

    Diagnostic: dozarea enzimei i det. produciei de NADPH(la 6 sapt dupa criza de hemoliza)

    Tratament evitarea medicamentelor oxidative - Transfuzii la nevoie

    -Splenectomiede discutat pentru hemoliza cronic severa.+ acid folic

  • ANEMII HEMOLITICE PRIN DEFECTE

    STRUCTURALE ALE MEMBRANEI Microsferocitoza ereditar (boala Minkowski-Chauffard)

    Transmitere autosomal dominant. (cel mai frecvent)Scderea coninutului n spectrin (o protein din structura membranei eritrocitare) i defect n interaciunea cu proteina 4.1.

    destabilizarea stratului dublu lipidic al membranei eritrocitare microcite i perturbarea funciei ATP-azei Na+, K+cu aport crescut de Na n celul, hiperhidratare i formarea de sferocite

    Microsferocitele au o rigiditate crescut hemoliza cronica.

  • Anemie cronic cu pusee paroxistice, care pot fi crize minore sau majore de deglobulinizare. (uneori induse de infectii)

    Litiaza biliar este frecvent (85% din cazuri)

    Diagnosticul se pune prin:

    -evidenierea microsferocitelor pe FSP (>50% din hematii)- VEM sau N, CHEM

    -scaderea rezistentei globulare osmotice (hemoliza se corecteaza prin adaus de glucoza si nu prin adaus de

    ATP)

    - scaderea coninutului n spectrin (det. radioimunometric)

    caracterul familial al bolii.

  • Tratament

    - Splenectomie (nu se face nainte de 5 ani datorit riscului infecios postoperator).

    Se indic - n anemiile severe sau medii, - dac exist fenomene de compresiune sau infarcte splenice repetate.

    -Transfuzii de snge-Acid folic-Colagoge, coleretice

  • Eliptocitoza ereditara (Ovalocitoza)- Se transmite autosomal dominant - Se datoreaz unor defecte ale citoscheletului, spectrinei i proteinei 4.1- Hematiile au forma oval sau eliptic.- Manifestrile clinice absente sau hemoliz cronic (12%)

  • Acantocitoza

    - Hematiile au aspect de hematii cu spiculi- Forma congenital se datoreaz unei a betalipoproteinemii congenitale.

    - Exist i o form dobndit.

  • HEMOGLOBINURIA PAROXISTIC NOCTURN (BOALA MARCHIAFAVA-MICHELI)

    Boal foarte rar (cteva sute de cazuri).

    Dobndit. Boal a celulei stem caracterizat prin formarea de Er, L, Tr

    anormale, cu sensibilitate exagerat la aciunea litic a C activat i a properdinei.

    Hemoliza intravasculara cronic cu accese acute.

    Se datoreaz unui defect al membranei: deficit de DAF (decay accelerating factor), factor responsabil de

    degradarea C3 convertazei amplificarea fraciunii C3 b a C deficit de fosfatidil inozitol care asigur legarea DAF de membran

    Scderea nocturn a pH-ului activeaz complementul i explic hemoglobinuria nocturn, cu apariia urinilor negre matinale.

  • Clinic - hemoliz cronic sau

    - pacieni aparent sntoi cu episoade de hemoglobinurie nocturn (urini de culoare neagr, + crize dureroase abdominale, + tromboze repetitive ;ex: sindrom Budd Chiari, sinus cavernos)

    Hemoglobinuria poate apare i dup :- infecii, - exerciiu fizic,- transfuzii de snge.

  • Tablou paraclinic:

    - anemie hemolitic- neutropenie, FAL pancitopenie- trombocitopenie

    - MO: hiperplazie eritroid sau aplazie medular

    - hemoglobinurie i hemosiderinurie- hiposideremie (aspect de anemie hipocrom)

    - test Ham (hemoliz n mediu acid)- test Crosby- test cu sucroz-