180832632 curs anemii hemolitice ppt

Download 180832632 CURS Anemii Hemolitice Ppt

Post on 29-Dec-2015

76 views

Category:

Documents

5 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hemtologie

TRANSCRIPT

  • ANEMII HEMOLITICE

  • Definitie:

    Anemie datorita hemolizei ( distrugere anormala

    a hematiilor)

  • HEMOLIZA FIZIOLOGICA

    Distrugere a aprox.1% din E.circulante Distrugerea E. imbatranite Locul major de distrugere: sinusoidele splenice Soarta produselor rezultate din distrugerea E.: lipidele si proteinele sunt catabolizate local; aminoacizii reutilizati in

    sinteza proteinelor Fe reutilizat in sinteza Hb hemul catabolizat la bilirubina Distrugerea fiziologica este compensata de productia de E.in MO si

    eliberarea lor din compartimentul medular de rezerva

  • HEMOLIZA PATOLOGICA

    Distrugere in exces a E.(scurtarea T/2)

    Sediile distructiei:

    A. HEMOLIZA EXTRAVASCULARA (sinusoidele splenice)

    B.HEMOLIZA INTRAVASCULARA

    Compensare prin activitatea eritropoietica crescuta a MO(7-10x N)

    Inlocuirea MOgrasecu tesut hematoformator si expansiunea zonelor de eritropoieza la nivelul sediilor normale

    Hematopoieza extramedulara-in ficat,splina,ggl limfatici

  • HEMOLIZA PATOLOGICA SEMNE CLINICE SI DE LABORATOR

    SEMNE DIRECTE: Anemia T/2 a E scurtat Semne de catabolism crescut al

    Hb:hiperbilirubinemie ne- conjugata /icter,sideremia

    feritina serica ,depozite medulare de Fe ,urobilinogen urinar

    Hepato-splenomegalie LDH Haptoglobina Test Coombs +: proces imun Hemosiderina urinara: hemoliza

    cronica intravasculara

    SEMNE INDIRECTE Reticulocite Eritroblastoza periferica Hiperplazia eritroida a MO Expansiunea MO hemato

    formatoare Semne de deficit secundar de

    acid folic(macrocitoza) Focare de hematopoieza

    extramedulara F.S.P.: punctatii bazofile,

    micfrosferocite, schizocite

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice

    I. LOCALIZARE:

    1. Intravasculare

    2. Extravasculare

    II. TRANSMITERE:

    1. Congenitale

    2. Dobandite

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice

    III. ETIOPATOGENICA

    1. Cauze intrinseci (legate de H):

    a. Defecte membranare (microsferocitoza, eliptocitoza)

    b. Defecte ale Hb (talasemie, siclemie, anemie diseritropoetica congenitala)

    c. Defecte enzimatice (G6PD, PK)

    d. HPN

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice

    2. Cauze extrinseci (nelegate de H):

    - atac imun

    - angiopatii microvasculare

    A. Imune:

    a. izoimune: A.H. nou-nascut

    b. alloimune: incompatibilitate transfuzionala

    c. autoimune:

    i.- idiopatice: - Ac la cald

    - Ac la rece

    - Ac rece-cald (Ac Donath-Landsteiner)

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice

    ii.- secundare:

    infectii: virale (EBV, CMV, v.hepatice, HSV, varicela, influenza A, coxsackie B, HIV), bacteriene (streptococ, sepsis cu E.Coli, Mycoplasma pneumoniae)

    toxic-medicamentoase: quinine, quinidine, ceftriaxona, penicilina, tetraciclina, rifampicina, sulfonamide, clorpromazina etc

    boli hematologice: leucemii, limfoame, sd.limfoproliferative, HPN

    boli imunologice: LES, PAN, sclerodermie, dermatomiozita, AR, colita ulcerativa, agamaglobulinemie, deficit IgA, afectiuni tiroidiene, sd.Evans, sd.limfoproliferativ autoimun

    tumori: timom, carcinom etc

  • CLASIFICARE Anemii hemolitice B. Non-imune: a. idiopatice b. secundare: infectii: virale (EBV, v.hepatice), bacteriene (streptococ, sepsis cu E.Coli, Clostridium

    perfringens, Bartonella baciliformis), parazitare (malarie, histoplasmoza) toxic-medicamentoase: fenilhidrazine, vitamina K, benzeni, nitrobenzeni etc boli hematologice: leucemii, anemie aplastica, anemie megaloblastica, hipersplenism anemie hemolitica microangiopatica: purpura trombocitopenica trombotica,

    sd.hemolitic-uremic, arsuri, status post chirurgie cardiaca etc altele: boala Wilson, osteopetroza, porfirie eritropoetica, hipersplenism

  • PRINCIPII TERAPEUTICE

    1. Tratament simptomatic: transfuzie (anemie severa)

    2. Tratament cortizonic: A.H. imune severe

    3. Splenectomie: A.H. extravasculare (sediu splenic)

  • ANEMIA SFEROCITARA(MICROSFEROCITOZA)

    EREDITARA (1)

    Boala ereditara(AD cu penetranta variabila,AR,25% mutatii de novo)

    1/5000 persoane in populatiile nordice

    Anomalii ale proteinelor membranei E,(ankirina,spectrina,proteina 3 etc)

    *Defect de cuplare al celor 2 straturi lipidice ale membranei

    *Microveziculare si pierdere ale unor portiuni de membrana-microsferocite

    Deformabilitate scazuta a E.,sechestrare splenica crescuta

    Cresterea permeabilitatii membranei pt.Na si H2O,fragilizare crescuta la stress-ul osmotic

    Suprasolicitarea metabolismului energeticsusceptibilitate la stress oxidativ/autohemoliza

    Distrugere crescuta/prematura a E.

  • MICROSFEROCITOZA (2)

    CLINICA

    Cauza de boala hemolitica neonatala (anemie ,icter nn)

    Severitate variabila la sugar si copil;unele cazuri a/oligo-simptomatice

    Anemie hemolitica cronica, dependenta transfuzional (paloare, anemie, subicter/icter, afectarea cresterii staturo-ponderale, splenomegalie progresiva, manifestari scheletice)

    Litiaza biliara pigmentara cu debut la 4-5 ani, 50% copii nesplenectomizati

    Accentuarea anemiei - CRIZE APLASTICE (PARVOVIRUS B 19) / CRIZE HEMOLITICE

  • MICROSFEROCITOZA (3)

    Anemie (6-10 g/dL) Reticulocitoza(10-20%) MCV HEM (36-38 g/dL) Frotiu: anizocitoza, microsferocite (>15-20%) dubla populatie eritrocitara Semne de catabolism crescut al Hb MO: hiperplazie eritroida Rg schelet: manifestari scheletice similare cu talasemia,dar mai putin intense Ecografie abdominala: splenomegalie,litiaza biliara

  • SFEROCITOZA (4) DIAGNOSTIC

    POZITIV:

    Istoricul familial

    Tabloul clinic

    Frotiul SP, MO

    Testul de fragilitate osmotica

    Testul de autohemoliza

    Analiza proteinelor membranei eitrocitare

    Biologia moleculara

    DIFERENTIAL:

    Sferocitoza E.sec.hemolizelor imune

    Septicemia cu Clostridium

    Boala Wilson

  • MICROSFEROCITOZA (5) TRATAMENT

    Tratamentul transfuzional

    Administrarea suplimentara de acid folic-1 mg/zi

    SPLENECTOMIA

    indicata in hemolizele severe necompensate/crize aplastice/crize hemolitice

    varsta de electie 5-6 ani

    vaccinare preoperatorie antipneumococcica,antimeningococica,anti-HIB

    administrare postoperatorie profilactica de penicilina oral,minimum 1-2 ani

    rezolva hemoliza,normalizeaza Hb

    trombocitoza postoperatorie,risc de tromboze

  • TALASEMIA

    Definiie: grup heterogen de afeciuni ereditare

    producia de Hb

    deficit de sintez de lanuri globinice

    defecte genice

  • HbA este alcatuit din cte 2 lanuri globinice i ,reprezentnd majoritatea Hb adulte (>96,5%)

    Talasemia se clasific n funcie de tipul i numrul genelor afectate (severitatea clinic)

    Cele mai importante tipuri sunt : - i -talasemia

    Lanuri globinice

    Tipul de Hb

    22 22 22 22 22 22

    Hb Gower 1 Hb Portland Hb Gower 2 HbF HbA HbA2

    Embrion Fetus Adult

    1Weatherall DJ & Clegg JP. Bull World Health Organ 2001;79:704712

    Hb uman

  • Fiziopatologia talasemiei

    Genele globinice

    2 1 2 1 1 G A

    Cromozomul 16 Cromozomul 11 ( gene ) ( gene )

    1Weatherall DJ & Clegg JP. Bull World Health Organ 2001;79:704712

    n funcie de numrul genelor afectate, apar urmtoarele tipuri de talasemie:

    Purttor silenios, talasemie minor (heterozigot): 1 gen globinic defect

    talasemie major (homozigot sau bolnav de talasemie): ambele gene sunt defecte, cu sintez mult redus a lanurilor globinice

    talasemie intermedia: defect mai blnd al ambelor gene fa de forma major, este mai puin sau mai mult sever, diagnosticul fiind confirmat prin biologie molecular.

  • Fiziopatologia -talasemiei majore

    Olivieri N. N Engl J Med 1999;341:99109

    Anemia

    Deformri scheletale osteopenie Expansiune

    eritroid medular

    Hemoliz Eritropoez ineficient

    Legare mb de IgG si C3

    Suprancrcare Fe absorbtiei

    tisulare a Fe

    sinteza eritropoetinei oxigenrii

    tisulare

    Splenomegalie

    nlaturarea hematiilor

    distruse

    Produi de degradare

    Degradare

    Exces lanuri libere

  • Clasificarea -talasemiei

    Seve

    rita

    tea

    bo

    lii

    Afectare homozigot

    Dezechilibru sever al balanei lanurilor globinice /

    Debut timpuriu cu anemie sever

    Tratament transfuzional cronic toat viaa

    Netratat, evoluia este fatal n prima decad a vieii

    -talasemia major

    Diverse defecte genice

    Dezechilibru moderat al balanei lanurilor globinice /

    Debut tardiv cu anemie moderat

    Tratament transuzional inconstant

    -talasemia

    intermedia

    -talasemia minor Afectare heterozigot

    Clinic asimptomatic, cu anemie uoar

    Necesit sfat genetic

  • Principii terapeutice

    TERAPIA SUPORTIV

    Transfuzia

    CEDL

    Testat viral

    Terapia chelatoare de Fe

    Deferoxamina

    Deferiprona

    Deferasirox

    Endocrinologic

    Tratament hormon