anemii hemolitice intracorpusculare

Download ANEMII HEMOLITICE INTRACORPUSCULARE

Post on 03-Jan-2016

92 views

Category:

Documents

6 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

hemato

TRANSCRIPT

  • ANEMII HEMOLITICE INTRACORPUSCULARECurs

  • Hemoliza caracteristici generaleFiziologica ; indepartarea E senescente(120 zile)prin eritrofagocitoza in macrofagele splenice din cordoanele pulpei rosii si din MO;Patologica: scurtarea duratei de viata a E < 120 zile;Hemoliza patologica< capacitatea de compensare medulara(regenerare) = hemoliza compensata ;Hemoliza > capacitatea de compensare medulara = anemie hemolitica;Markerii hemolizei:reticulocitoza( macrocite policromatofile pe frotiu) BB.I crescutaUBG urinar crescutLDH seric crescutHiperplazia SE in MO.

  • TIPURI DE HEMOLIZAEXTRAVASCULARA( splina, MO, ficat)INTRAVASCULARA

    MARKERII HEMOLIZEI INTRAVASCULARE:Plasma roz( hemoglobinemie)Scaderea haptoglobinei sericeScaderea hemopexinei sericeHemosiderinurieUrina rubinie( hemoglobinurie)

  • Clasificarea anemiilor hemoliticeDEFECT INTRAERITROCITAR( ereditare/dobindite)

    Leziuni de membrana ( membranopatii): sferocitoza, eliptocitoza, piropoikilocitoza, acantocitozaTulburari enzimatice( enzimopatii): deficit de PVK,G6PDHAfectarea hemoglobinei( hemoglobinopatii):CALITATIVE( siclemia,HbC, HbE, Hb instabile); Cantitative( SDR.TALASEMICE)

    DEFECT EXTRAERITROCITAR( dobindite) : leziuni E ca urmare a mediului extern cu auto/alloAc, veninuri, toxine, germeni(Malaria), distructie mecanica.

  • CARACTERISTICI GENERALECLINICE: ICTER, PALOARE, HEPATO/SPLENOMEGALIE, ANOMALII SCHELETALE, LITIAZA BILIARA MULTIPLA, ULCERATII PERIMALEOLARE(siclemia) + anemie de diferite grade.COMPLICATII:Criza aplastica( parvovirus B19): prodrom pseudogripal, rash maculopapular, tulburari digestive, febra, disparitia icterului, pancitopenie, reticulopenie si MO acelulara.Criza hemolitica( infectie, sarcina, operatii): accentuarea icterului, anemiere brutala, splenomegalie dureroasa, dureri abdominale, soc hipovolemic, reticulocitoza, hiperplazie marcata SE in MO, tablou leucoeritroblastic in SP.Criza megaloblastica: anemie cu macrocitoza, hipersegmentarea nucleului granulocitelor, eritropoeza ineficace de tip megaloblastic.Hemocromatoza : complicatie tardiva cu afectarea cordului, ficatului, hipofizei, pancreasului, gonadelor.

  • Date de laboratorDistructia E: scurtarea duratei de viata, BB.I crescuta, LDH crescut, anemie, semnele hemolizei intravasculare.Accelerarea eritropoezei: reticulocitoza, macrocite policromatofile, eritroblasti pe frotiu, megaloblastoza medulara, hiperplazie de SE in MO, leucotrombocitoza.Semnale morfologice ; anomalii de forma ale E( SFEROCITE, TINTE, PICATURI, OVALOCITE, HEMATII IN SECERA); incluzii intraeritrocitare( corpi Heinz, Fessas, Jolly).Teste speciale:- Fragilitatea osmotica( rezistenta globulara)= deplasarea la stg. a curbei in sferocitoza;Autohemoliza (VN = 2-3%) corectata prin adaus de glucoza;Dozari enzimatice, electroforeza proteinelor membranare.Electroforeza de Hb( HbA2> 3,5% in talasemii).

  • Tratament Atacul hemolitic acut: inlaturarea / tratamentul cauzei, substitutie volemica +MER.

    Hemoliza cronica : Ac. Folic, drenor biliar.

    Splenectomia : splenomegalie, tulburari mecanice, hipersplenism hematologice, atacuri hemolitice recurente, necesar transfuzional repetat; benefica in sferocitoza.

    Criza aplastica: tratamentul cauzei, simptomatice, substitutie, Ig iv.

  • SFEROCITOZA EREDITARAAnomalii ale interactiunilor verticale din membrana E( desolidarizarea proteinelor citoscheletale de stratul lipidic) prin anomalii ale spectrinei, ankyrinei, proteinelor benzilor 4.1, 5.Transmitere AD,ARFORME CLINICE : atenuate(AD, heterozigoti), severe(AR, homozigoti).Tulburari : instabilitatea membranei, pierderi de membrana( canale ionice, pompe energetice, pori), scaderea elasticitatii si deformabilitatii E, , incarcare cu apa, consum energetic masiv si rapid, tulburarea permeabilitatii selective.Consecinte ; retinerea E cu defect in cordoanele splenice, hemoliza splenica, splenomegalie.Diagnostic: icter, anemie, splenomegalie de la nastere sau ulterior + >20% microsferocite pe frotiu, semnele carentei de folati, fragilitate osmotica deplasata la stg, autohemoliza corectata cu glucozaDiagn. Diferential: AHAI, sepsis cu Clostridii, veninuri.Tratament :conservator, splenectomie(>9 ani, vaccinare anti Pneumococ).

  • Hemoglobinuria paroxistica nocturna(HPN)Boala clonala de CSH, membranopatie dobindita,prin afectarea genei PIG A (cr.X) prin injurie chimica, toxica, fizica

    Deficit de PIG( ancorarea transmembranara a DAF, MIRL,ACE, care inlatura fractiuni ale C activat de pe suprafata celulelor).

    Consecinte : activarea C pe cale alterna, formare CMAM, pancitopenie, hemoliza( cronica + i-vasculara), deficit de fier, tromboze.

    Factorii declansatori ai crizei:Scaderea ph sanguinMenstraSarcinaFeroterapia IVInfectii

  • Diagnosticul HPN PANCITOPENIE

    TROMBOZE

    DEFICIT DE FIER

    HEMOSIDERINURIE/HEMOGLOBINURIE

    FAL = 0

    TEST HAM/ SUCROZA +/ flowcitometrie

    CRIZE DUREROASE ABDOMINALE, SDR. BUDD-CHIARI, TULBURARI NEUROLOGICE

  • Tratamentul HPNCRIZA : substitutie cu E spalate, oprirea cauzei, anticoagulant(LMWH) ,corticoterapie( controversat), folati.

    Cronic : folati, feroterapie po precedata de transfuzii ptr scaderea reticulocitozei( ret. Sunt mai sensibile la liza complement mediata)

    Curativ: allogrefa de CSH.

    POTENTIAL DE TRANSFORMARE IN ALTA BOLI CLONALE (LA, aplazii medulare)

  • Hemoglobine normaleFat : HbF ( )2

    Nou- nascut : 60-80% HbF + HbA1()2

    ADULT; 98,5 % HbA1+ HbA2()2

    Lantul : 2 gene pe cr. 16Lantul : 1 gena pe cr.11Lantul : 2 gene pe cr.11

    Normal : lanturilor = lanturilor non

  • Hemoglobine anormaleCLASIFICARE:Anomalii structurale( hemoglobinopatii): hemoliza cronica , continua, Hb instabile, care precipita intracelular, cu afinitate pt O2 modificata.Anomalii cantitative( dezechilibre de sinteza intre lanturile de Hb): sdr talasemiceCAUZE:Mutatii punctiformeDeletii, insertiiCrossing- over inegalHemoglobinopatii: proprietati fizico-chimice anormale ale Hb datorita modificarii lanturilor de globina/.Talasemii : productie abolita sau diminuata de lanturi / non cu structura normala ( formare de Hb redusa, hipocromie, microcitoza, precipitare intracelulara a lanturilor in exces si hemoliza splenica).Transmitere codominanta( pattern dominant/ recesiv);dublu heterozigoti

  • TALASEMIIGRUP de afectiuni eritrocitare mostenite, cu anomalii cantitative de productie a lanturilor de globina. Cauza: gena muta, inhibata, deletata, defect posttranscriere.Consecinta : productie dezechilibrata de lanturi globinice eritropoeza ineficace hemoliza Anemie hipocroma, microcitara, normo/hipersideremicaSplenomegalieHiperplazie SE in MOExpansiunea MO in oase, ficat, splina si alte teritorii

    Clasificare : talasemii

  • BETA TALASEMIIRASPINDIRE IN BAZINUL MEDITERANEEAN

    ABSENTA TOTALA() a productiei de lant beta sau PARTIALA(+), cu nivel compensator crecut de HbA2, HbF.

    Clasificare clinica:Forma severa, homozigota, majora( boala Cooley)Forma intermediaForma minora, heterozigota sau purtatorul de tara.

  • Boala CooleyTulburarile apar la >6 luni post partumPaloare, icterRetard de crestere si dezvoltare staturoponderalaTulburari de alimentatieTulburari digestiveInfectii, febraHepatosplenomegalieAnomalii ale dentitiei, scheletului( craniu in turn, bose frontale proeminente, facies mongoloid)Hiperpigmentarea pieliiTulburari endocrine, pubertate tardivaHemocromatoza cu leziuni organice ( cord, ficat, pancreas).

  • Fenotip de beta talasemie majora ( boala Cooley)

  • Modificari scheletale in boala Cooley( craniu in perie)

  • Date biologiceAnemie hipocroma ,microcitara severa(Hb = 3-5 g/dl) cu anizopoikilocitoza marcata( picaturi, tinte), anulocite, eritroblasti.

    Ret ~ 1-2

    Hiperplazie SE in MO, cu Ebl bazofili, carenta de folati

    Hemosiderina medulara , feritina , sideremia crescute

    VEM, CHEM scazute

    Ef Hb: scaderea HbA1, cresterea HbA2(> 3,5%),F(>1,7%)

  • TRATAMENTTRANSFUZII CU MER LA 3-4 SAPTAMINI, CU Hb TINTA DE 12-13 G/DL, ASOCIATE CU CHELATOR DE FIER(DESFERAL)

    AC. FOLIC DRENOR BILIAR

    SPLENECTOMIE( hipersplenism, tulburari mecanice, necesar transfuzional mare) cu vaccinare antipneumococica anterior

    Allotransplant in prima copilarie, fara tare organice, tratament chelator)

    Sfat genetic, dg. prenatal

  • Beta talasemia minoraASIMPTOMATICI SAU DISCRET ICTERICI

    BOLTA OGIVALA

    SPLENOMEGALIE GRD.I/II

    ANEMIE 10-11 g/dlFrotiu cu microcitoza, hipocromie, putine picaturi, carenta de folati.Dg. Poate fi mascat de deficitul de fier concomitentEF Hb cu HbA2>3,5 %

    TRATAMENT conservatorEf Hb la partener

  • SICLEMIAAfectiune genetica caracterizata prin anomalie in structura lantului beta al globinei datorat unei mutatii punctiforme ce duce la substitutia acidului glutamic cu valina in pozitia 6 HbSConsecinte: anemie+ hemoliza+ crize vasoocluzive precipitate de hipoxieCauza; siclizarea(polimerizarea deoxiHbS in E cu formarea de tactoizi co obliga E sa ia forma de secera) initial reversibila, apoi ireversibila.Aparitie: hipoxie( venula postcapilara) , infectii, inflamatii, deshidratare, temperaturi extreme.Tulburari ; alterari membranare, alterarea reologiei E, a pompelor ionice si energeticeScurtarea duratei de viata EHemoliza intra/ extravasculara

  • Aspecte cliniceDebut > S 10-12 postpartumSplenomegalie dupa L6 si hipo/asplenie dupa 2 ani( autosplenectomie)Deces prin sepsis(3 ani Gram-)OsteomieliteCrize vasoocluzive in extremitati prin sludgeSdr dureros toracic acut,Accidente cerebraleCrize dureroase abdominaleNecroza papilara renalaFibroza pulmonara, HTPRetinita proliferativaUlcere maleolareOs