30.hipersensibilidad tipo iv

Hipersensibilidad tipo IV

Dr. Miguel A. Aloso

HIPERSENSIBILIDADES

• Reacciones Reacciones alérgicas.alérgicas.

• Reacciones por Reacciones por incompatibilidad de incompatibilidad de grupo sanguíneo.grupo sanguíneo.

• Rechazo de injertos.Rechazo de injertos.• Enfermedad Enfermedad

hemolítica del hemolítica del recién nacido.recién nacido.

• Enfermedades Enfermedades autoinmunes.autoinmunes.

Gell y Coombs (1963 )

• Tipo I anafiláctica.Tipo I anafiláctica.• Tipo II citotóxica.Tipo II citotóxica.• Tipo III Tipo III inmunocomplejos.inmunocomplejos.• Tipo IV Tipo IV mediada por célulasmediada por células

Hipersensibilidad IV

Mediada por linfocitos T:T CD4T CD8

Reconocimiento de Ag-MHC

Mediadas por Anticuerpos Mediada por Linfocitos T

Ejemplos asociados a una respuesta de hipersensibilidad IV mediada por linfocitos T CD4 Th1

Dermatitis de contactoAplicación de PPD (Tuberculina)Formación de granuloma

Dermatitis de contacto

Exposición inicial al Antígeno (Hapteno-Proteína acarreadora)

Dermatitis de contacto

Presentación de Ag por células de Langerhans

Dermatitis de contacto

Activación de linfocitos T

RESPUESTA CUTÁNEA TIPO IV

TH1PG/LTRLONO

CITOCINASQUIMIOCINAS

IL-2TNF-IFN-

TH1

TH1

0 12 24 48 72

TH1

ANTÍGENO

TH1

TH1

TH1

TH1

TH1

HORAS

NÓDULO LINFÁTICO

TH1CL

CD

M

TCD4

TCD4

TH1

TH1

TH1

TH1TH1

TH1 M

M

Características clínicas

Fase de sensibilización

• 1. Captura del Antígeno

• 2. Migración de Células de Langerhans

• 3. Activación de linfocitos T

Fase de sensibilización

Fase efectora

• Segundo contacto con el Ag

• Activación de linfocitos T con producción de citocinas

• Generación de infiltrado inflamatorio

El reto antigénicoActiva células Th!Hay reclutamiento porMacrófagos y otras célulasInflamatorias

La acumulación dePlasma y células Generan aumento de Volumen y daño tisular

Consecuencias de la activación de linfocitos T

IFN-

TNF-

IL-2

TH2

TCD4

TH1

TH1 TH1

TH1TCD4

TCD4TCD4

M

M

TH1

TH1

M

M

0 2 4 6

SEMANAS

RESPUESTA CELULAR EN TUBERCULOSISRESPUESTA CELULAR EN TUBERCULOSIS

TCD8

M

IL-12

INMUNIDAD

HIPERSENSIBILIDAD

MEMORIA

M

TCD8

TCD4

RESPUESTA CELULARRESPUESTA CELULARTUBERCULOSISTUBERCULOSIS

Consecuencias de la activación de linfocitos T

Activación de queratinocitos

1. Citocinas

2. Expresión de moléculas de histocompatibilidad de clase II

Infiltrado inflamatorio y edema en epidermis

Infiltrado inflamatorio en dermis

MM TNF TNF

CitocinasCitocinas

QuimiocinasQuimiocinas

ProstaglandinasProstaglandinas

AdhesinasAdhesinasendotelialesendotelialesAdhesinasAdhesinasendotelialesendoteliales

INFLAMACIÓN

Aplicación de tuberculina (PPD)

1. Fase de sensibilización: Micobacterium tuberculosis

1. Fase efectora: Es el mecanismo de

daño en pulmón durante la tuberculosis pulmonar activa

Aplicación de tuberculina (PPD)

PPD Sitio de aplicación

Induración

Infiltrado inflamatorio en dermisInfiltrado inflamatorio en dermis

PPD

Granuloma

Masa o nódulo inflamatorio caracterizado por la presencia de macrófagos en la parte central y linfocitos T en la periferia, rodeado de una capsula de tejido fibroso

Activación de macrófagos por Linfocitos T CD4 Th1

Origen:

Activación del macrófago causa daño:Hipersensibilidad tuberculínica

La persistencia del antígeno origina:Hipersensibilidad granulomatosa

Tuberculínicavs

Granulomatosa

Explicación inmunológica

Ejemplos de Hipersensibilidad de tipo IV mediada por linfocitos T CD8:

Diabetes mellitus tipo I, Sx. Sjögren, Oftalmia simpatizante, Enf. Crohn.

Apoptosis de la célula blanco

Explicación inmunológica

1. Interacción CD95-CD95L

Explicación inmunológica

2. Liberación de enzimas

Sx. Sjögren Explicación InmunológicaLas células epiteliales de las glándulas salivares cursan con:

a) Expresión anormal de MHC-II, que promueven la activación de linfocitos CD4+

b) Expresión anormal de moléculas coestimuladoras de la familia de B7c) Expresión anormal de Fas L(CD95L) que ocasiona destrucción directa por citotoxicidad (CD8+)d) Infiltración local de células plasmáticase) ADCC por presencia de Anticuerpos contra receptores muscarínicos f) Alta concentración de TNF-a en microambiente, que modula negativamente la liberación de Ach por nervios locales

Oftalmia Simpática

Explicación inmunológica

Mediada por linfocitos T CD4+ y CD8+

Eventos iniciales

Infecciones:

Toxinas

AINES

Infartos ?

Eventos perpetuadoresBacterias luminalesProductos bacterianosAntígenos de la dietaAutoantigenosTabaquismo-CUCI

Desequilibrio inmunológico en mucosaSusceptibilidad genética: polimorfismo en región de TNFLinfocitos T CD4+ activados: Th1Citocinas pro-inflamatorias: IL-1, TNF-, IL-12Quimiocinas: IL-8, ENA-78Desequilibrio en la tolerancia oralIncremento en la producción de mucina

¿Saccharomyces cerevisiae?

Enfermedad de Crohn Explicación inmunológica