capitulo 68 metabolismo de los lipidos juan carlos cujilema
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REALIZADO POR:
JUAN CARLOS CUJILEMA QUINCHUELA
CAPÍTULO 68METABOLISMO DE LOS LÍPIDOS
•Grasa neutra conocida como Triglicéridos
•Fosfolípidos
•Colesterol
Lípidos
•3 Cadenas largas unidas a un glicerol
Estructura
Química
Tres Ácidos Grasos más Comunes
Ácido Esteáric
o
Ácido Oléico
Ácido Palmítico
Transporte de Lípidos en los líquidos Corporales
O “Los quilomicrones”
A.G cadena larga se absorben en el hígado. En digestión se escinden en monoglicéridos y a.g. Atraviesan epitelio intestinal y forman de nuevo
triglicéridos. Entran a la linfa en forma de quilomicrones. En su superficie contienen apoproteína B. Componentes proteicos evitan su adherencia a paredes
de los vasos linfáticos. 87% Triglicéridos , 9% fosfolípidos, 3% colesterol, 1%
apoproteína B
Eliminación de Quilomicrones
O Semivida de menos de 1 hora.O Desaparecen por la enzima lipoproteína
lipasa.O Que esta en los capilares del tejido
adiposo y hepático.O Hidroliza triglicéridos de los
quilomicrones y libera A.G y glicerol.O Miscibles por lo tanto se mezclan con
las membranas de adipocitos y hepatocitos.
Trasporte de los AG en la Sangre en Combinación con
la Albúmina
1. La mitad de los ácidos grasos plasmáticos se remplazan por nuevos cada 2 o 3 min.
2. Si aumenta la tasa de utilización de la grasa para la energía celular también se eleva la concentración de a.g plasmáticos. Sucede especialmente en la inanición y la diabetes.
Cada molécula de albúmina se puede combinar con 3 o 30 a.g
Las LipoproteínasConcentración plasmática de 700mg/100ml
• Tipos de Lipoproteínas:
• VLDL: elevados triglicéridos; concentración moderada de colesterol y fosfolípido
• IDL: se han eliminado gran parte de los triglicéridos y aumentan las de colesterol y fosfolípidos en relación.
• LDL: se han eliminado casi todos los triglicéridos y hay concentraciones altas de colesterol y fosfolípidos.
• HDL: 50% de proteínas y cantidades muy pequeñas de colesterol y fosfolípidos.
Formación y Función
• Se forman en el hígado. • También el epitelio
intestinal.• Su función es
transportar los lípidos en la sangre.
• Las VLDL van principalmente al tejido adiposo.
• Los demás al tejidos periféricos.
Depósitos de GrasaO Tejido adiposo: Fibroblastos modificados
los cuales están ocupados de 85 a 95% de triglicéridos. Están en forma líquida.
O Intercambio de grasa entre tejido adiposo y la sangre: Mediado por las lipasas tisulares. 1.Unas provocan que se depositen a.g en el tejido adiposo proveniente de quilomicrones y lipoproteínas.
2.Otras se encargan de soltar los a.g libres.
Lípidos Hepáticos
O Funciones del hígado en el metabolismo de los a.g:
1. Degradar los a.g en compuestos mas pequeños.2. Gluconeogénesis.3. Sintetizar lípidos a partir de colesterol y
fosfolípidos.O Aparecen grandes cantidades de triglicéridos
en:1. El ayuno.2. Diabetes mellitus.3. Cualquier otro estado donde se usen las grasas
en vez de carbohidratos.
Uso Energético de los Triglicéridos y la Formación
de ATPO Hidrólisis de los Triglicéridos:
Triglicéridos
CarnitinaMitocondrias
OxidaciónA.G y Glicerol
O Degradación del A.G en Acetil-CoA por B-oxidación:
Lo que se busca degradar la molécula separando 2 carbonos de esta hasta, esto provoca que se formen múltiples cadenas de Acetil-CoA.
Oxidación de la Acetil CoA
O Las moléculas de Acetil-CoA entran inmediatamente en el ciclo de Krebs, después ocurre la fosforilación oxidativa.
O Con el ácido esteárico se producen y 32 átomos de hidrógeno.
9 moléculas de acetil-
CoA
Ácido Esteárico
32 átomos de hidrógeno
72 átomos de hidrógeno
104 átomos de hidrógeno
Flavoproteinas
NAD
139 ATP
146 ATP
Más 6 ATP del ciclo de Krebs
Formación del ácido Acetoacetico en el Hígado y Transporte en la
SangreO Hígado Ácidos grasos O Las cadenas de ácidos grasos se
desdoblan en moléculas de acetil CoA, se condensan dos de estas moléculas en otra de acido acetoacetico
Descomposición
La Cetosis, la Diabetes y otras Enfermedades
ácido acetoacéticoácido B- hidroxibutíricoacetona
Aparece con el ayuno en la diabetes mellitus y a veces cuando la dieta se compone de grasa.
Cetosis
O Si no se utilizan hidratos de carbono, para producir energía, esta ha de provenir del metabolismo de las grasas.
O Suministran cantidades ingentes de AG Células de los tejido periféricos.
ENERGÍA Células hepáticas donde los AG. Cuerpos
Cetónicos
O Para su procesamiento en el ciclo del ácido cítrico.
O La carencia de Oxalacetato (hidratos de
carbono) limita la entrada de acetil CoA ocasionando que el hígado vierta enormes cantidades de ácido acetoacetico.
Causando acidosis extrema
Cuerpos cetónicos
Hígado al resto de las células
Oxalacetato Acetil Co A
Células
Cantidad limitada de cuerpos cetónicos
Síntesis de Triglicéridos a partir de los Hidratos de Carbono
O Cuando en el organismo ingresa una cantidad de hidratos de carbono mayor de la que puede consumir de inmediato para obtener energía o para almacenarla como glucógeno, el exceso se transforma en triglicéridos
Conversión de Acetil CoA en Ácidos Grasos
O 1.-conversión de los hidratos de carbono en acetil CoA.
Malonil CoA NADPH Polimerización
Combinación de los Ácidos Grasos con el A- Glicerofosfato para
formar Triglicéridos
Eficiencia de la Síntesis y del Almacenamiento de las Grasas a partir de Hidratos de Carbono
O Las células tienen muy poca capacidad para depositar los hidratos de carbono en forma de
glucógeno. En cambio se pueden depositar muchos kilogramos de grasa.
O Síntesis de grasas almacena mas energía del exceso de hidratos de carbono y utilizarla en otro
momento.
O Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y media mas calorías que un gramo de glucógeno
Si Falta Insulina, no se Sintetizan Grasas a partir de los Hidratos de
CarbonoO Si no hay insulina, la glucosa no entra
en las células adiposas y hepáticas O Se extrae muy poco acetil CoA y
NADPH para la síntesis de grasas a partir de la glucosa
O Ausencia de glucosa en las células adiposas reduce la disponibilidad a-glicerofosfato dificultando la síntesis de triglicéridos en los tejidos
Regulación de la Liberación Energética a partir de los
TriglicéridosO Los hidratos de carbono se prefieren a las
grasas como sustrato energético
O Exceso de carbohidratos Triglicéridos Producción de energía.
O Grasas de adipocitos Triglicéridos Almacenados Ácidos Grasos LibresO El exceso de α-glicerofosfato Ácidos grasos
Desequilibrio.O El α-glicerofosfato es un metabolito de la glucosa.O Grandes cantidades de glucosa el aporte
energético de los ácidos grasos.Constante equilibrio
Constante Equilibrio
O El exceso de hidratos de carbono Los ácidos grasos se sintetizan con mas rapidez que de la que se degradan.
O Gran cantidad de acetilCoA y baja concentración de ácidos grasos producen la conversión de:
AcetilCoA Ácidos grasos.O El exceso de hidratos de carbono
grasas depositadas.O Hidratos de carbono no utilizados para energía o
en glucógeno Se almacena como grasa.
La Utilización de las Grasas se Acelera cuando faltan Hidratos
de Carbono
O Cuando no se dispone de hidratos de carbono se movilizan las grasas de adipocitos Energía.
O Cambios hormonales Movilización de ácidos grasos.
O Insulina Reduce la glucosa en tejidos y la grasa almacenada.
Regulación Hormonal de la Utilización de la Grasa
O 7 hormonas Glándulas endocrinas Efecto en utilización
de las grasas.
O Utilizan grasas Ejercicio intenso Adrenalina y
noradrenalina Estimulación simpática.
O Estas hormonas La lipasa de triglicéridos hormonosensible
Descomposición de triglicéridos.
O Estrés Corticotropina Glucocorticoides
Lipasa de triglicéridos hormonosensible
O Hormona del crecimiento La lipasa de triglicéridos
hormonosensible.
O Hormona tiroidea Movilización de grasas Aumento del
metabolismo energético de todas las células
ObesidadO Deposito excesivo de grasa en el
organismo.O Producida por ingestión de
cantidades mayores de alimento que las que el organismo puede consumir.
O Exceso de grasas, hidratos de carbono y proteínas Grasa.
FosfolípidosO Contienen: Uno o mas moléculas de
ácido graso. Un radical de ácido
fosfórico. Una base nitrogenada.O Liposolubles.O Se utilizan por todo el
organismo: Membranas celulares. Membranas
intracelulares.
Formación de Fosfolípidos
O Los fosfolípidos se sintetizan en casi todas las células orgánicas.
O 90 % en el hígado.O Se requiere de algunos compuestos
para su síntesis: Colina Lectina. Inositol Cefalinas.
Uso Especifico de los Fosfolípidos
O Funciones:1. Constituyentes de lipoproteínas en sangre;
para transporte de colesterol y otros lípidos.2. Tromboplastina: Inicia la coagulación
(cefalinas).3. Aislante eléctrico para la vaina de mielina
(esfingomielina).4. Donan radicales para reacciones químicas en
tejidos.5. Síntesis de elementos estructurales
Membranas.
Colesterol muy liposoluble y poco hidrosoluble; es capaz de formar ésteres con los ácidos grasos
Formación
Exógena
Colesterol que se absorbe en el tubo digestivo
Endógena
Circula en las lipoproteínas del plasma y se forma en el hígado (principalmente); muchas de las estructuras membranosas entán compuestas de colesterol
Estructura básica – núcleo esterol
Se forma por acetil-CoA y llega a formar
colesterol, ácido cólico (base de los
ác. Biliares) y hormonas
esteroideas
Síntesis del Colesterol
(Citoplasma) Se condensan 2 moléculas de acetil-CoA
HMG-CoA (B-hidroxi-B-matilglutaril-CoA)
7- deshidrocol
esterolMevalonat
o
Colesterol
Reduce
Control por Retroacción del Colesterol
1. el colesterol ingerido el colesterol en sangre; PERO cuando la concentración se aumenta, inhibe a la reductasa de la 3-hidroxi-3-metilgluratil CoA (síntesis endógena)
2. Dieta con grasas muy saturadas concentraciones sérica (resultado de aumento del depósito graso en hígado mayores cantidades de acetil-CoA más colesterol)
3. Ingesta de grasas ricas en ácidos grasos muy insaturados deprime la concentración sanguínea de colesterol
4. La ausencia de insulina o de hormona tiroidea aumenta la concentración sanguínea del colesterol (en exceso la TH disminuye el colesterol sérico) cambios de actividad enzimática
Usos del colesterol
O Usos no membranosos : formación del ácido cólico (hígado) facilita la
digestión de lípidos formación de hormonas corticosuprarrenales
(aldosterona y cortisol) formación de progesterona y estrógenos. formación de testosterona
O Gran parte del colesterol se va al estrato córneo de la piel
Funciones Estructurales Celulares de los Fosfolípidos y del
Colesterol «Funciones Membranosas»
O Para que se formen las membranas se necesitan sustancias que no sean hidrosolubles (lípidos y algunas proteínas)Está formada principalmente por fosfolípidos (por su carga reducen la tensión superficial entre membranas), colesterol y proteínas insolubles
O *importancia por que tienen un lento recambio entre sustancias en tejidos no hepáticos*
AteroesclerosisO Enfermedad de las arterias
grandes e intermedias en las que aparecen lesiones grasas (placas ateromatosas) en las superficies internas de las paredes vasculares
Comienza con cristales de colesterol
en capa íntima
Forman lechos de
cristales (red)
Tejidos fibrosos y de músculo liso
prolifera
Depósito de colesterol + proliferación
celular
Reducción del flujo
sanguíneo
O Puede que no haya obstrucción pero puede
que los fibroblastos de la placa se depositen en tejido conectivo denso
causando una esclerosis (fibrosis) arterias se
vuelve rígidas e inflexibles
*pueden precipitarse cristales de calcio
provocando calcificaciones*
«endurecimiento de las arterias»
Causas BásicasO CONCENTRACIÓN ALTA DE COLESTEROL
SÉRICO.O Concentraciones de lipoproteínas de baja
densidad y de colesterol altas en dieta.
El sistema de lipoproteínas controla el depósito de colesterol en todos los tejidos del organismo
Las lipoproteínas de muy baja densidad (se forman en hígado)Las lipoproteínas de baja densidad.Las lipoproteínas de densidad intermedia
Estas contienen grandes cantidades de triglicéridos y en menor cantidad de colesterol y fosfolípidos
Mientras que las lipoproteínas de baja densidad circulan en
sangre
La LIPASA DE LIPOPROTEÍNAS de las
paredes de los capilares hidrolizan a los triglicéridos en glicerol y ácidos grasos
Los ácidos grasos y el glicerol se liberan para ser almacenados en el tejido
graso o para obtener energía
Hace que la densidad de las lipoproteínas de muy baja densidad y que las de baja densidad incremente y se conviertan en lipoproteínas de densidad intermedia (son atraídas al hígado por la apoproteína b-100 esto pasa con la mitad de las lpdi)
Las que permanecen en sangre pierden
casi todos los triglicéridos
alcanzando niveles séricos altos
Lipoproteínas de baja densidad
En el centro se encuentra el colesterol esterificado (por las apoproteínas LCAT y ACAT) en su superficie está compuesto por fosfolípidos
y colesterol no esterificado (tienen una carga negativa que hacen que sea soluble al plasma). En uno de sus polos tiene una apolipoproteína b-100 que es el lugar de reconocimiento para
los receptores de la membrana celular que ayuda a la entrada y salida de colesterol y
triglicéridos
Control!O De la concentración intracelular de
colesterol reduce la producción de receptores de lipoproteínas de baja densidad en la célula.
O Hepático de la síntesis del colesterol el hepatocito atrae e ingiere lipoproteínas de baja densidad y de densidad intermedia; entre más colesterol ingieran de las lipoproteínas menor va a ser su actividad enzimática en la producción de colesterol
Hipercolesterolemia Familiar
O Enfermedad hereditaria que expresa genes defectuosos para la formación de receptores de lipoproteínas de densidad baja e intermedia.
O El hígado no reabsorbe el colesterol por lo tanto produce en exceso, esto elevando la concentración de LDL en sangre.
O Niveles de colesterol en sangre: 600-1000 mg/dL.
O La mayoría fallecen después de los 20 años por infartos
HDL evita la Ateroesclero
sis
Producen en hígado e intestino.
No contienen apoproteína B-100.
Contienen apoproteína A-I o A-II (muy diferentes a las de LDL, VLDL e IDL).
Absorben cristales de colesterol
Otros Factores que llevan a la Ateroesclerosis
1. Diabetes mellitus.2. Hipotiroidismo.3. Tabajo.O Es más frecuente en hombres de edad
adulta que en mujeres (hormonas andrógenas)
PrevenciónO DIETA! Pobre en grasas que
contenga grasas insaturada con bajo contenido en colesterol.
O Fármacos: Agentes que se combinen con los
ácidos biliares en tubo digestivo salvado de avena
Mevinolina inhibe sistema enzimático hepático que sintetiza colesterol
GRACIAS POR SU ATENCIÓN