UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFACULTAD DE MEDICINA

DEPARTAMENTO ACADEMICO DE CIENCIAS DINAMICASSECCION FARMACOLOGIA

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE MEDICINA

ANTIPSICOTICOS

Docente.- Dr. Jorge J. Mateo Ramírez

2014

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ANTIPSICOTICOS

Definición.-

Fármacos de naturaleza química muy heterogénea, con mecanismo de acción común: bloqueo de los receptores dopaminérgicos cerebrales D2, aunque muchos antipsicóticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotransmisores.

En el cerebro ocupan los receptores del neurotransmisor Dopamina, en algunos casos también los de la serotonina.

Actúan como antagonistas bloqueando sus efectos y producen un estado de tranquilidad e indiferencia inmediatas

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ANTIPSICOTICOS

Breve Historia.-Henri Lobori descubrió la clorpromazina, un fármaco capaz de producir cierta somnolencia y disminuir las reacciones ante estímulos ambientales sin ocasionar la pérdida total de la conciencia. 1952 Jean Delary y Pierre Deniker, dos de los psiquiatras más reconocidos de la época, comenzaron a ensayar la clorpromazina administrándola a algunos de sus pacientes con resultados que fueron calificados como extraordinarios. 1958 Janssen descubrió las propiedades antipsicóticas del haloperidol y a partir de entonces siguieron explorándose los usos antipsicóticos de otras substancias similares

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Localización de los principales neurotransmisores

• Dopamina(DA).- Se localizan en:– Sustancia negra → vía nigroestriada del cuerpo estriado, sistema límbico y

numerosas áreas de la corteza)– Núcleo arcuato del hipotálamo → hipófisis anterior a través de las venas

portales• Serotonina(5-HT).-Se localizan en:

– Núcleos del rafe protuberancial → múltiples proyecciones– Bulbo raquídeo/Protuberancia → asta posterior de la médula espinal

FARMACOCINÉTICA • Absorción de los antipsicóticos por vía I.M. es más

rápida(0.5 - 1 hora) que por vía oral (2 a 6 horas). • Biodisponibilidad mayor por vía parenteral (IM o IV)

alterada por: cafeína, antiácidos, tabaco y los alimentos. • Atraviesan adecuadamente la barrera hematoencefálica

(excepto el Sulpiride). • Metabolizados en el hígado y eliminados por orina. • Muchos metabolitos son activos. Niños los metabolizan

más rápido que adultos, requieren niveles plasmáticos más bajos para la eficacia.

• T. máx. = 30 min. a 1 hora (I.M.) y 2-6 horas (V.O.);• Vida media promedio = 10-35 horas

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FARMACODINAMIAInicio aumento del ac. homovalínico (HVA) en LCR por incremento en recambio de dopamina por bloqueo de receptores dopaminérgicos. Luego, disminución en recambio y tasa de disparo de las neuronas dopaminérgicas, aparición de efectos antipsicóticos. Bloqueo competitivo receptores dopaminérgicos D2 (65 - 85%) en sistema límbico y corteza. Efectos relacionados con: Afinidad por diferentes tractos dopaminérgicos: el A9 (nigroestriatal), A10 (mesolímbico) y A12 (tuberoinfundibular). Antagonismo D2 = efecto sobre sintomas positivos. Antagonismo 5-HT2C: aumento del apetito. Antagonismo alfa 1: efecto sedante y mejoría de memoria de trabajo bajo estados de estrés. Antagonismo alfa 2: hipotensión. Efecto anticolinérgico central: compromiso de funciones cognoscitivas; Antagonismo H1: sedación, aumento de apetito Antagonismo 5-HT6: elevación de acetilcolina en espacio sináptico en corteza prefrontal e hipocampo (mejoría cognoscitiva)

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TIPOS DE ANTIPSICOTICOSA) TIPICOS

FENOTIAZINAS BUTIROFENONAS • Haloperidol

BENZAMIDAS • Sulpirida • Amisulprida • Tiapride

1. Alifáticas • Clorpromazina • Levomepromazina

DIFENILBUTILPIPERIDINAS • Pimozida

DIBENZOXAPINAS • Loxapina 2. Piperidínicas

• Tioridazina • Pipotiazina

TIOXANTENOS • Flupentixol • Zuclopentixo

DEHIDROINDOLAMINAS • Molindona

3. Piperazínicas • Flufenazina • Trifluoperazina

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ANTIPSICOTICOS TIPICOSPRINCIPALES ACCIONES

Farmaco Sedacion Efectos extrapiramidales Efectos anticolinergicos Hipotension ortostatica FENOTIAZINAS Clorpromazina +++ + +++ +++ Flufenazina + +++ + + Levomepromazina +++ + +++ +++ Perfenazina ++ ++ ++ + Pipotiazina + + +++ +++ Tioproperazina + +++ + + Tioridazina ++ + +++ +++ Trifluoperazina + +++ + + BUTIROFENONAS Haloperidol + +++ + + TIOXANTENOS Zuclopentixol +++ +++ + + ORTOPRAMIDAS Sulpirida + + ++ + Tiaprida + + + + OTROS Loxapina + + + + Pimozida + + + +

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS

FENOTIAZINAS

1. ALIFÁTICAS:

CLORPROMAZINA • Primer antipsicótico (1952), sintetizado inicialmente para disminuir

la ansiedad preoperatoria por Paul Charpentier y utilizado por

Henri Laborit. • Tiene 2 metabolitos activos (más de 100 en total), la N - desmetil

- Clorpromazina y la 7 - hidroxiclorpromazina. • Absorción se produce rápida y completa en 2-4 horas. • Se une a proteínas en un 90%. • Vida media es de 10 horas. • Eliminación por orina ( 35%) y el medio de eliminación principal

es por vía biliar..

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSLEVOMEPROMAZINA • Metabolito activo: la N- desmetillevopromazina. • Concentraciones séricas máximas: entre 1 y 3 horas, por vía oral y

por vía I.M. entre 30 y 90 minutos. Pueden disminuir si hay alimento

en el estómago y por la administración concomitante de

anticolinérgicos. • Distribución: es amplia en tejidos, las concentraciones alcanzadas

en cerebro pueden ser 4 ó 5 veces la plasmática. • Se une a proteínas en un 90%. • Metaboliza en el hígado y se excreta en orina y heces.• Vida media de eliminación ocurre entre 10 y 20 horas.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS2. PIPERIDÍNICAS: TIORIDAZINA • Presenta 2 metabolitos más activos que la misma sustancia por

acción de la CYP2D6 : sulfóxido y N – desmetiltioridazina( mesoridazida) con propiedades similares a Tioridazina.

• Absorción: Rápidamente absorbida del tracto gastrointestinal. • Concentraciones plasmáticas máximas: 2-4 horas,• Biodisponibilidad sistémica promedio: 60% • Distribución: Unión a proteínas alta (más de 95%) • Atraviesa la placenta y pasa a la leche materna. • La tioridazina y sus metabolitos princi pales (sulforidazina y

mesoridazina) atraviesan la barre ra hematoencefálica • Biotransformación: oxidada extensamente en hígado por el

citocromo P-450 2D6. • La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente de

10 horas.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSPIPOTIAZINA• Presentación oral se absorbe rápidamente (> 40%). • Vida media 7-8 horas. • La presentación L4 es un neuroléptico fenotiacínico con acción

prolongada. La pipotiazina “bioformada”, el principio activo del L4, se libera lenta y gradualmente en el sitio de inyección, por hidrólisis del éster.

• La diferencia principal entre la pipotiazina y su éster palmítico radica en la cinética de acción, la cual permite el cambio de una dosis oral administrada diariamente a una dosis intramuscular administrada cada 4 semanas.

• L4 se elimina por la orina y sobre todo por las heces vía excreción biliar, en forma de pipotiazina bioformada.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS3. PIPERAZÍNICASFLUFENAZINA • Decanoato de flufenazina 25 mg/ml en aceite de sésamo, es un

derivado esterificado de la triflurometil fenotiazina. • Agente antipsicótico muy potente, de acción marcadamente

prolongada. • La presentación depot decanoato (amp.) tiene una vida media

de 7 a 10 días y de 14 días después de varias dosis.• El comienzo de la acción aparece entre las 24 y 72 horas

después de la inyección con el efecto máximo entre 48 y 96 horas, manteniéndose la eficacia terapéutica por 3 a 4 semanas.

• La presentación oral tiene una absorción errática y variable. • Tiene un metabolito activo, el 7-hidroxiflufenazina.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSPERFENAZINA • Concentración oral tiene una absorción errática y

variable. • La I.M. se absorbe más rápidamente. • Se metaboliza en el hígado (CYP2D6) y se excreta por

riñón.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSTRIFLUOPERAZINA• Absorción fácilmente v.o., • Pico plasmático máximo entre las 2 y 4 horas.

Antiácidos, cafeína, anticolinérgicos disminuye la absorción.

• Unión a proteínas plasmáticas es de un 90%. • Atraviesa la barrera hematoencefálica. • Vida media de elimi nación: 12.5 horas. • Metabolizada en hígado, principales metabolitos: la 7-

hidroxitrifluoperazina, el sulfóxido de trifluoperazina y el N4 óxido de trifluoperazina.

• Elimi nación: vía urinaria fundamen talmente.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSBUTIROFENONASAlta potencia, efecto extrapiramidal (16%) ventana terapéutica alta, pocos efectos anticolinérgicos,.HALOPERIDOL• Niveles plasmáticos pico: dentro de las 2 a 6 hrs. v.o.• Biodisponibilidad: 60-70%. • Vida media plasmática:24 hrs (rango: 12-38).• Pasa barrera hematoencefálica. • Unión a proteínas plasmáticas: 92%. • Excreción: heces (60%) y orina (40%). • Volumen de distribución en alto (7.9 ± 2.5 l/kg). • Variabilidad Metaboliza en el hígado, por la actividad de

oxidación/reducción reversible.• Reduce tránsito intestinal y vaciado gástrico, puede alterar

absorción de otros medicamentos.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSDIFENILBUTILPIPERIDINAS Potentes; poca sedación, no hipotensión, si un extrapiramidalismo medio. PIMOZIDA• Antagonista Dopa puro. Inhibe la recaptación de dopamina y

bloquea los canales de calcio tipo L .• Vía oral se absorbe más del 50% • Nivel plasmáticos máximos: 6 u 8 hrs (rango = 4-12 hrs) • Metaboliza extensamente, primeramente por N-dealquilación

en hígado. Se han identificado dos metabolitos mayores: 1-(4-piperidil)-2-benzimidazolina y 4,4-bis(4-fluorofenil) ácido butírico, con no poseen actividad antipsicótica.

• Vía de eliminación de los metabolitos es la renal. • Vida media de eliminación: 55 hrs..

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSTIOXANTENOS Extrapiramidalismo medio (4.1%), efecto hipotensor, anticolinérgico, sedativo y antiserotoninérgico. FLUPENTIXOL • Administración v.o. niveles séricos máximos: 4 hrs.• Biodisponibilidad de 40.0%. se reduce por metabolismo de

primer paso, niveles estables 7 d. • Volumen distribución 14.1 l/kg, marcada localización tisular.• Unión a proteínas: 99%. • vida media biológica: 35 hrs.• Depuración renal: 0.29 l/min. • Decanoato de cis(z)-flupentixol i.m. concentración sérica

alcanza al final de la 1° s., Vida media estimada de tres semanas.

• Excreción por las heces.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSTIOXANTENOS ZUCLOPENTIXOL • Biodis po nibilidad (v.o.) 44%. Máxima concentración en

plasma 4 hrs, • Excreta: heces, orina, en pequeñas cantidades en la leche.• Vida media de eliminación: 20 hrs. • Administración con alimentos aumenta la absorción y la

biodisponibilidad en un 26%. • Metabolizado ampliamente por la CYP2D6 • I.M. 24 a 48 hrs alcanza la concentración máxima en plasma

con un promedio aproximadamente de 36 hrs 3 días después de la IM, el nivel en plasma es un tercio del máximo.

• Excreción se realiza principalmen te en las heces, aunque también en algún grado en la orina.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSBENZAMIDAS Poco efecto extrapiramidal, efecto antiD2 a dosis muy elevadas.

SULPIRIDA • Absorbido en tracto gastrointestinal. • Biodisponibilidad baja y sujeta a variaciones interindividuales.• Distribución rápida en tejidos, su paso por la barrera

hematoencefálica es pobre. • Union a Proteinas plasmaticas: menos del 40% • Vida plasmá tica media de 7 a 9 hrs. • Ex cretado por la orina, básicamente el producto sin modificar.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSAMISULPRIDA • Presenta dos picos de absorción: un primer pico que es

alcanzado rápidamente, una hora después de la administración del producto y un segundo pico, que es alcanzado tres o cuatro horas después de la administración.

• Concentraciones plasmáticas: son respectivamente de 39 + 3 y 54 + 4 ng/ml

• Volumen de distribución: 5.8 l/kg. • Tasa de fijación a proteínas plasmáticas es débil (16%)• Biodisponibilidad absoluta es de 48%. • Débilmente metabolizado.• Vida media de eliminación es alrededor de 12 hrs.• Eliminado inalterada en la orina.50% de la dosis administrada

por vía I.V. es eliminada en la orina, principalmente

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOS

TIAPRIDE

• Se absorbe en un 75% tras administración I.M. o V.O.• Presencia de alimentos incrementa la absorción oral en un

29%. La mayor parte se excreta sin metabolizarse por la orina. Metabolitos escasos por demetilación y N-oxidación

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSDIBENZOXAPINAS

LOXAPINA• Es el único tricíclico antipsicótico (es similar estructuralmente

a la Amoxapina). • Tiene actividades bloqueadoras en receptores D3 > D2, H1,

5-HT2 y alfa adrenérgicos • Se absorbe rápidamente por V.O. (la sedación ocurre a los 30

minutos). • Es metabolizada en el hígado, formando pocos metabolitos

activos (8-hidroxiloxapina y 8-hidroxiamoxapina) cuya vida media es de 9 y 30 horas respectivamente

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS TIPICOSDEHIDROINDOLAMINAS MOLINDONA • En estudios clínicos y de EEG con humanos, el efecto

antipsicótico se parece estar relacionado con la acción directa de molindona sobre el sistema reticular activante ascendente. Se absorbe y metaboliza rápidamente.

• tmax = 1.5 hrs. • Efecto farmacológico = 24-36 hrs. • Sólo un 2-3% se excreta sin metabolizarse en orina y heces.

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TIPOS DE ANTIPSICOTICOSB) ATIPICOS

CLOZAPINA RISPERIDONA OLANZAPINA SERTINDOL QUETIAPINA ZIPRASIDONA ARIPIPRAZOL

ANTIPSICOTICOS ATIPICOS ACCION SOBRE NEUROTRANSMISORES

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Neurotransmisor Dopamina Serotonina Noradrenalina Histamina Acetilcolina Tipo de Receptor D1 D2 5 HT2 α 1 α 2 H1 M 1-3 Clozapina + + + + + + + Olanzapina + + + + - + + Risperidona - + + + + + -

+ Bloquean el receptor - No hay bloqueo

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

CLOZAPINA.-

Farmaco de eficacia muy alta, que incluye las esquizofrenias resistentes (responden el 30%-50%), y apenas produce efectos extrapiramidales. Puede producir neutropenia o agranulocitosis.

Bloquea los receptores D2 y 5-HT2, tienen eficacia en los síntomas negativos de la esquizofrenia

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

RISPERIDONA• Se absorbe casi por completo V.O.• Concentración Plasmática máxima: 2° hra.• Absorción no alterada por la comida, • Metabolizado por citocromo P-450 IID6 a 9-hidroxi-

risperidona.• Otra vía metabólica es la N-dealquilación. • Elimina con una vida media: 3 hrs. • Estado estable se alcanza: un día. • Volumen de distribución: 1-2 l/kg. • Unión a proteínas plasmáticas: 88%. • Una se mana después de la administración: 70% de la

dosis se excreta en la orina y 14% en las heces.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

OLANZAPINA • Buena absorción por V.O• Concentraciones Plasmáticas máximas: 5 y las 8 hrs. • La absorción no se modifica con los alimentos. • Metaboliza en el hígado a través de vías de conjugación

y de oxidación. • Las enzimas CYP1A2 y CYP2D6 del citocromo P-450

contribuyen a la formación de los metabolitos N-desmetil y 2-hidro ximetil,

• Vida media de eliminación: 33 horas • Excreta en la orina.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

SERTINDOL • Absorción lenta (cercana a las 10 horas), • Vida media variable: hasta 200 horas. • Volumen de distribución es muy amplio (20 a 40 horas).• Se metaboliza en dehidrosertindole (CYP2D6),

norsertindole (CYP3A4) y otros metabolitos hidroxilados, todos ellos prácticamente inactivos

• Poca excreción renal.• Potente efecto bloqueador alfa-adrenérgico es mitigado

significativamente por su largo tiempo de absorción.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

QUETIAPINA• Buena absorcion y tiene un amplio metabolismo V.O.• Administración con alimentos no afecta.• Vida me dia de eliminación: 7 hrs. • Unión a proteínas plasmáticas: 83%. • Metaboliza ampliamente por el hígado.• Excreción 73% orina y el 21% en las heces. • CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P-450 que

interviene en el metabolismo.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

ZIPRASIDONA • Elevada afinidad con los receptores de dopamina tipo 2

(D2) y una afinidad sustancialmente mayor para los receptores de serotonina tipo 2A (5HT2A).

• Interactúa con los receptores de serotonina 5HT2C, 5HT1D y 5HT1A,

• Después de la administración oral de dosis repetidas con alimentos se observo: concentraciones máximas 6 a 8 horas

• Absorción disminuye 50% en ayunas. • Estado de equilibrio a los 3 días.

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PRINCIPALES ANTIPSICOTICOS ATIPICOS

ARIPIPRAZOL • Vida media de eliminación: 75 horas. • Concentraciones en estado de equilibrio: 14 días. • Concentraciones máximas en plasma: de 3 a 5 hrs.• Biodisponibilidad oral: 87%, no se afecta con la

administración de alimentos. • Volumen de distribución promedio: 4.9 l/kg. • Unión a proteínas ´lasmatica: 99%, • Se metaboliza extensamente en el hígado.

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RECOMENDACIONES PARTICULARES DE ANTIPSICOTICOS TIPICOS

Indicacion Antipsicotico Comentario Primera elección en general Pimozida Combina una incidencia baja de efectos secundarios con una semivida muy larga que permite

dosificación diaria o cada varios días. Uso como antiemético Clorpromazina

Perfenazina Otras muchas fenotiazinas tienen acción antiemética potente. Las citadas son las más usadas. Evitar tioridazina. Ver otras fenotiazinas específicamente antieméticas en el grupo A04A1A.

Síndrome de Gilles de la Tourette

Haloperidol Pimozida

Comenzar con dosis bajas y aumentar rápidamente hasta controlar los síntomas.

Corea de Huntington Clorpromazina Haloperidol

Alivian los movimientos coreiformes, pero no influyen en la evolución de la demencia.

Hipo intratable Haloperidol Puede ser útil también el ácido valproico (ver grupo N03A1A). Episodios maníacos agudos en psicosis maníaco-depresivas

Haloperidol Perfenazina Clorpromazina

Asociados a carbonato de litio, que servirá de terapia de mantenimiento.

EFECTOS SECUNDARIOS ANTIPSICOTICOS TIPICOS

Caracteristicas Incidencia Aparicion tras inicio

Desaparicion al suspender el farmaco

Aliviado por anticolinergicos

Otros tratamientos

Parkinsonismo Rigidez, braquicinesia,temblor, andar caracteristico

Alta Gradual 5-30 dias Si

Distonia aguda Espasmos musculares en lengua, cara, cuello y espalda

Baja Se da especialmente en niños y adolescentes

Rápida1 a 5 días

Sírápidamente

Si Diazepam I.V.

Acatisia Agitación motora, sin sintomatología psíquica.

Alta Gradual 5d. a 3 m. Si en varios dias benzodiazepinas,Propranolol

Discinesia tardía Movimientos faciales de mascado y chupado, movimientos coreiformes en extremidad distal, distonía del tronco.

Alta se da especialmente en ancianos

Lenta varios meses o anos

Generalmente no Puede incluso agravarse

No Sin tratamiento conocido. Mejoría sintomática con vitamina E.Muy importante la prevención

Temblor perioral “síndrome del conejo”

Movimiento rápido de los labios hacia delante y atrás

Baja Lenta varios meses o anos

Si Si

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EFECTOS SECUNDARIOSANTIPSICOTICOS ATIPICOS

Clozapina Olanzapina Risperidona Agranulocitosis Si No No Efectos extrapiramidales No A dosis altas A dosis altas Hipotension ortostatica Alta Baja Moderada Convulsiones Si No Raras Sedacion Alta Baja Baja Efectos colinergicos Si Si No Taquicardia Si No Si Aumento de peso Si Si Si Hipersecresion de prolactina No No Si

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INTERACCIONES FARMACOLOGICASANTIPSICOTICOS TIPICOS

Clorpromacina Levomepromazina

Potencia efecto: hipotensores, depresores del SNC(hipnóticos, tranquilizantes, anestésicos y analgésicos). Antiácidos disminuyen absorción (antiácido administrar una hora antes o dos horas después)

Tioridazida Metabolizada por el citocromo P-450 2D6 y es en sí un inhibidor de esta vía, los efectos pueden ser aumentados y prolongados por fármacos que inhiben la isoforma P-450(Cimetidina, Fluoxetina, Paroxetina, otros ISRS, Moclobemida). Incrementa niveles plasmáticos de antidepresivos tricíclicos y/o fenotiazinas. Pueden disminuir el umbral de convulsiones.

Pipotiazina Existe antagonismo recíproco entre la levodopa y los neurolépticos. Pacientes con síndrome extrapiramidal no deben ser tratados con levodopa (causa inhibición y pérdida de la actividad neuroléptica). Alcohol: acentúa el efecto sedante de los neurolépticos, Guanetidina (inhibe la actividad antihipertensiva). Con Sultoprida: Incrementa riesgo de arritmias ventriculares, Antihipertensivos (todos): Incrementa de manera aditiva la actividad antihipertensiva y el riesgo de hipotensión ortostática. Depresores del SNC: derivados de la morfina (analgésicos y antitusivos), la mayoría de los antihistamínicos H1, los barbitúricos, las benzodiacepinas, los ansiolíticos no-benzodiacepínicos, la clonidina y sustancias relacionadas: incrementa la depresión del SNC, Imipramina, la mayoría de los antihistamínicos H1, los fármacos antiparkinsónicos anticolinérgicos, los espasmolíticos de atropina y la disopiramida; se acentúan los efectos atropínicos indeseables (retención urinaria, estreñimiento, sequedad de boca, etc.).

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INTERACCIONES FARMACOLOGICASANTIPSICOTICOS TIPICOS

Trifluoperazina No debe administrarse barbitúricos, opiáceos, alcohol, sedantes o depresores del SNC, ya que puede potencializar efecto sedante. Disminuye absorción al administrarse conjuntamente con antiácidos, colinérgicos, café o té. Aunque tiene una escasa acción anticolinérgica, debe emplearse con precaución en pacientes cardiópatas, con hipertrofia de próstata y glaucoma.

Perfenacina Administración concomitante de fenotiacinas puede potenciar los efectos depresores sobre el SNC de los opiáceos, barbitúricos u otros sedantes, anestésicos, tranquilizantes y alcohol. Aumenta efectos depresivos de la respiración causados por la meperidina (y otros analgésicos opiáceos). Administración concomitante con difenilhidantoína puede causar inhibición del metabolismo de la difenilhidantoína. Potencia efectos anticolinérgicos de atropina, drogas antidepresoras tricíclicas y antihistamínicos. Puede potenciar efectos anticolinérgicos de los insecticidas organofosfóricos Administración concomitante con antiácidos, café, té, bebidas a base de cola y pectinatos debe evitarse ya que puede disminuir la absorción.

Haloperidol Incrementa depresión SNC producida por otros fármacos depresores, incluyendo alcohol, hipnóticos, sedantes o analgésicos potentes, metildopa. Altera efecto antiparkinsoniano de la levodopa. Inhibe el metabolismo de los antidepresivos tricíclicos, incrementando su nivel plasmático. Reduce significativa su nivel plasmático con tratamiento prolongado de inductores enzimáticos( carbamazepina, fenobarbital, rifampicina). Con litio: Encefalopatía, síntomas extrapiramidales, discinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, trastornos del tallo cerebral, síndrome agudo cerebral y coma. Se ha reportado antagonismo del efecto anticoagulante de la fenindiona. Antagoniza la acción de la adrenalina y otros agentes simpaticomiméticos y puede revertir la disminución de presión arterial que producen los agentes bloqueadores adrenérgicos, como la guanetidina.

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INTERACCIONES FARMACOLOGICASANTIPSICOTICOS TIPICOS

Pimozida Puede en forma dosis-dependiente, deteriorar el efecto antiparkinsoniano de la levodopa. Inhibidores potentes del sistema enzimático CYP 3A4 (antimicóticos azólicos, inhibidores de proteasas antivirales y antibióticos macrólidos) producirán inhibición del metabolismo de pimozida dando como resultado niveles plasmáticos marcadamente elevados. Quinina disminuye el metabolismo CYP 2D6-dependiente de pimozida. Elevados niveles de pimozida pueden incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT.

Flupentizol A dosis altas intensifica efectos del alcohol, barbitúricos y otros depresores del SNC. Concomitante con guanetidina o similares, bloquea efecto antihipertensor. Uso simultáneo con metoclopramida aumentan riesgo de síntomas extrapiramidales.

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INTERACCIONES FARMACOLOGICASANTIPSICOTICOS ATIPICOS

Clozapina No usar simultáneamente con fármacos potencialmente mielosupresores Potencia efecto central del alcohol, de inhibidores de la MAO y depresores del SNC (narcóticos, antihistamínicos y benzodiacepinas). Especial precaución cuando se inicia el tratamiento en pacientes que reciben o han recibido recientemente una benzodiacepina o cualquier fármaco psicotrópico, pueden tener un mayor riesgo de colapso circulatorio. Uso concomitante de Litio u otros agentes activos del SNC pueden incrementar el riesgo de síndrome neuroléptico maligno. Posibilidad de efectos aditivos: precaución a la hora de administrar de forma concomitante medicamentos con efectos anticolinérgicos, hipotensores o depresores respiratorios. Propiedades antialfaadrenérgicas, puede reducir el efecto de incremento en la presión arterial de norepinefrina y de otros agentes alfaadrenérgicos y revertir el efecto presor de epinefrina. Supresión repentina de abuso de nicotina, incrementa su concentracion plasmática. Fármacos que inhiben actividad de isoenzimas del citocromo P‑450 incrementan su nivel plasmáticos. Concentraciones plasmáticas aumentan con la ingesta de cafeína (1A2) y disminuyen en casi 50% posterior a un periodo de 5 días sin cafeína. Incremento de niveles plasmáticos en combinación con ISRS( Paroxetina, Sertralina o Fluoxetina).

Risperidona Usar con precaución en combinación con otros fármacos de acción central. Antagoniza efectos de levodopa y otros agonistas de la dopamina. Carbamazepina disminuye actividad de la fracción antipsicótica. Fenotiazinas, Antidepresivos tricíclicos, Fluoxetina y algunos betabloqueadores, pueden incrementar sus concentraciones plasmáticas, pero no las de la fracción antipsicótica.

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INTERACCIONES FARMACOLOGICASANTIPSICOTICOS ATIPICOS

Olanzapina Puede verse afectado por los inhibidores o inductores de las isoformas del citocromo P-450, específicamente con actividad CYP1A2. Depuración se incrementa: tabaquismo y la coadministración de carbamacepina. (inducen actividad de CYP1A2) Inhibidores potentes de la actividad CYP1A2 pueden disminuir la depuración.

Sertindole Aumentar dosis hasta 50% (por ser sustrato para CYP3A) cuando se administra concomitantemente con anticonvulsivantes diferentes al Ácido Valproico, con Eritromicina, bloqueadores de los canales de calcio, Ketoconazol o Itraconazol Ac. Nicotínico, inductor de la CYP1A2 disminuye los niveles plasmáticos en un 25%. Paroxetina, Fluoxetina y Quinidina (potentes inhibidores de la CYP2D6) incrementa niveles plasmáticos en 2 a 3 veces. Cimetidina aumenta los niveles plasmáticos en un 50%.

Quetiapina Sobre el SNC, precaución al combinarlo con medicamentos de acción central y con alcohol. Concomitante con Tioridazina o Carbamazepina (inductor de la enzima hepática): incrementa su eliminación

Ziprasidona Concomitante con Carbamazepina (inductor de CYP3A4) produjo disminución de 36%. Aripiprazol Sobre el SNC, precaución en combinación con otros fármacos que actúan a nivel central y con alcohol.

Debido a su antagonismo con los receptores a1-adrenérgicos, aumenta el efecto de ciertos fármacos antihipertensivos.