katy roa medicamentos antipsicoticos

Levomepromazina

ACCIÓN Y MECANISMO

Antipsicótico fenotiazínico. Antidopaminérgico, estimula la producción de

prolactina. Presenta intensa actividad antiemética, anticolinérgica, sedante

y bloqueante alfa-adrenérgica. También posee cierta actividad

antipruriginosa, anestésica local y analgésica.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral, i.m.: La biodisponibilidad oral es del 50%. Se absorbe

rápidamente (tiempo empleado en alcanzar la concentración máxima

(Tmax) = 1-3 h, oral; 30-90 min, parenteral). La duración de la acción es de

aproximadamente 4 h, (i.m.). Se metaboliza en el hígado, teniendo

actividad farmacológica alguno de sus metabolitos. Se elimina con las

heces y la orina, el 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es

de 15-78 h.

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INDICACIONES

- [ANSIEDAD]: estados de ansiedad de cualquier origen.

- [AGITACIÓN] y excitación psicomotriz: estados de agitación y excitación

psicomotriz.

- [DEPRESIÓN]: estados depresivos.

- [PSICOSIS]: agudas y crónicas.

- Trastornos del sueño.

- [DOLOR] grave.

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POSOLOGÍA

- Vía oral: Pacientes psicóticos, 100-200 mg/día en 2-3 tomas. Pacientes

no psicóticos, 25-75 mg/día en 2-3 tomas.

- Vía i.m.: 75-100 mg/día en 3-4 inyecciones, como tratamiento de ataque

y bajo vigilancia médica.

- Nota: Una vez controlados los síntomas agudos, es deseable reducir la

dosis hasta un nivel mínimo efectivo como mantenimiento.

- Normas para la correcta administración: en tratamientos crónicos se

aconseja administrar la mayor parte de la dosis a la hora de acostarse, así

como ingerir las formas orales conjuntamente con las comidas. El paciente

deberá permanecer sentado o tumbado entre media y una hora después

de las primeras dosis.

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CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONESContraindicaciones

- Alergia a levomepromazina o [ALERGIA A FENOTIAZINAS].

- Puede exacerbar la enfermedad en pacientes con [DEPRESIÓN

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL], [DEPRESIÓN MEDULAR], estados de

[COMA] o [FEOCROMOCITOMA] (riesgo de reacciones de hipertensión).

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PRECAUCIONES

- Alteraciones cardiovasculares graves ([INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o

[INSUFICIENCIA CORONARIA]): debido a las modificaciones

hemodinámicas que pueden producir, en particular hipotensión por

bloqueo alfa adrenérgico.

- [DIABETES]: puede alterar los niveles de glucosa en sangre.

- Enfermedades respiratorias ([ASMA] crónico, [ENFERMEDAD

PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]): puede tener efectos depresores

sobre la función respiratoria.

- [EPILEPSIA]: los neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo,

con riesgo de crisis convulsivas, especialmente en pacientes de alto

riesgo.

- [DEPRESIÓN]: debido su efecto depresor sobre el sistema nervioso

central.

- [GLAUCOMA EN ÁNGULO ESTRECHO], [HIPERTROFIA

PROSTÁTICA] o [RETENCIÓN URINARIA]: puede aumentar la presión

intraocular y/o retención urinaria debido a los efectos anticolinérgicos, lo

que podría agravar la enfermedad.

- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA]: se metaboliza mayoritariamente en el

hígado, por lo que se aconseja un ajuste de la posología al grado de

funcionalismo hepático.

- [INSUFICIENCIA RENAL]: se elimina mayoritariamente por vía renal, por

lo que se aconseja un ajuste de la posología al grado de funcionalismo

renal.

- [PARKINSONISMO]: puede potenciar los efectos extrapiramidales,

pudiendo agravar la enfermedad.

- Exposición a temperaturas extremas (calor o frío intenso): las

fenotiazinas pueden producir un golpe de calor o hipotermia debido a la

supresión de la regulación hipotalámica de la temperatura central y

periférica inducida por la fenotiazina.

- [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: no es recomendable una

exposición prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse

manifestaciones de fotosensibilidad.

- [SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO]: la administración de

antipsicóticos se ha asociado a síndrome neuroléptico maligno, complejo

sintomático potencialmente mortal (que cursa con hipertermia, rigidez

muscular, alteración de la conciencia, pulso errático, diaforesis,

taquicardia, etc.). Ante estos signos o en caso de fiebre inexplicable, se

deberá suspender la administración de cualquier antipsicótico.

- [SÍNDROME DE REYE]: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad en niños y

adolescentes con signos y síntomas que sugieren el síndrome de Reye.

- [TORSADE DE POINTES]: los antipsicóticos pueden producir una

prolongación del intervalo QT corregido (QTc), pudiendo conducir a la

aparición de torsade de pointes. Se deberá guardar precaución,

especialmente cuando coexista bradicardia, desequilibrio electrolítico,

administración conjunta de fármacos capaces de prolongar el

intervalo QTc o prolongación congénita.

- Actividades especiales: no se aconseja la conducción de vehículos ni el

manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante el tratamiento, por

posible aparición de somnolencia, mareos, etc. Evitar el consumo de

bebidas alcohólicas.

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INTERACCIONES

- Alcohol etílico: hay estudios con otras fenotiazinas (clorpromazina) en los

que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con depresión del

sistema nervioso central y reacciones extrapiramidales. No se ha

establecido el mecanismo.

- Anticolinérgicos: hay estudios con otras fenotiazinas (clorpromazina) en

los que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de la

fenotiazina, con inhibición de su efecto, por disminución de su absorción.

- Antidiabéticos: hay algún estudio en el que se ha registrado efecto

hiperglucemiante de fenotiazinas, lo que podría inhibir el efecto de los

antidiabéticos.

- Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina, nortriptilina): hay estudios en los

que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos del antidepresivo,

con potenciación de la toxicidad, por posible inhibición de su metabolismo

hepático.

- Antidepresivos inhibidores de la monoamino-oxidasa (IMAO) como la

tranilcipromina: hay un estudio en el que se ha registrado potenciación de

la toxicidad, con resultado fatal. No se ha establecido el mecanismo.

- Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproico): hay

estudios con otras fenotiazinas en los que se ha registrado variaciones en

los niveles plasmáticos de ambos fármacos por afectación de su

metabolismo hepático.

- Fluoxetina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de

la toxicidad, con manifestaciones neurológicas extrapiramidales. No se ha

establecido el mecanismo.

- Petidina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la

toxicidad de petidina, por inducción de su metabolismo hepático,

aumentando así los niveles de metabolitos tóxicos de la petidina.

- Sales de litio (carbonato de litio): hay estudios en los que se ha registrado

disminución de los niveles plasmáticos de clorpromazina, con posible

inhibición de su efecto, por disminución de su absorción.

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EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de levomepromazina son, en general, frecuentes,

aunque moderadamente importantes. En la mayor parte de los casos, los

efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y

afectan principalmente al sistema nervioso central. Los efectos adversos

más característicos son:

-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia y sedación.

-Frecuentemente (10-25%): sequedad de boca, visión borrosa, retención

urinaria y estreñimiento.

-Ocasionalmente (1-9%): al inicio del tratamiento: síntomas

extrapiramidales como parkinsonismo, acatisia y distonía que están

relacionados con la dosis; hipotensión ortostática (más aguda e intensa

tras la administracióni.m.), hipertensión, taquicardia (principalmente al

aumentar la dosis rapidamente), bradicardia, insuficiencia cardiaca

congestiva, arritmia cardíaca, colapso, ictericia colestática a veces con

eosinofilia (durante el primer mes de tratamiento), leucopenia transitoria,

fotodermatitis, urticaria, erupciones maculopapulares, erupciones

acneiformes, prurito, angioedema, insomnio, mareos e íleo paralítico.

-Raramente (<1%): agranulocitosis (entre la cuarta y décima semana de

tratamiento), diskinesia tardía (después de meses o años de tratamiento),

síndrome neuroléptico maligno (puede ser mortal en el 15-20% de los

casos) con síntomas como fiebre, rigidez muscular generalizada, akinesia,

hipertonía faringea y alteraciones respiratorias; galactorrea, amenorrea,

retinopatía pigmentaria y convulsiones.

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el

paciente experimente algún episodio de fiebre (41ºC) ó rigidez muscular

grave, con alteraciones respiratorias.

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ADVERTENCIAS ESPECIALES

Evitar la exposición prolongada al sol, o utilizar protectores solares. Utilizar

con precaución en climas calurosos, pues aumenta la susceptibilidad a la

hipertermia.

Comunicar al médico si aparece fiebre, dolor de garganta, erupciones,

temblores, ictericia o alteración de la visión. Se aconseja la suspensión

gradual de tratamientos prolongados, para evitar el riesgo de síndrome de

retirada o la rápida recaída en la enfermedad. Durante tratamientos

crónicos deben realizarse recuentos sanguíneos y revisiones oftámicas

periódicas.

Clozapina

ACCIÓN Y MECANISMO

Antipsicótico, derivado dibenzodiazepínico. Antidopaminérgico débil

(bloquea los receptores dopaminérgicos D1 yD2), estimula levemente la

producción de prolactina. Presenta actividad antiemética, anticolinérgica,

sedante y bloqueante alfa-adrenérgica. También posee débil actividad

bloqueante ganglionar, antihistamínica y antiserotoninérgica.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral: Los parámetros farmacocinéticos se caracterizan por su gran

variabilidad interindividual. Su biodisponibilidad es del 50-55% debido a

que sufre metabolismo de primer paso. Es absorbido ampliamente 90-95

% (tiempo empleado en alcanzar la concentración máxima (Tmax) = 1-

6 h). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 95%. Es

metabolizado en el hígado. Se elimina por heces (40%) y orina (50%) en

forma metabolizada. Su semivida de eliminación es aproximandamente de

12 h.

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INDICACIONES

- [ESQUIZOFRENIA]: refractaria a neurolépticos clásicos, bien sea por

respuesta inadecuada o por intolerancia.

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POSOLOGÍA

Adultos, oral:

-Inicio: 12,5 mg/12-24 h el primer día, 25 mg/12-24 h el segundo, pudiendo

incrementarse la dosis diaria, en función de la respuesta clínica, en 25-

50 mg, hasta un máximo de 300 mg/día en 2-3 semanas. Posteriormente,

si es necesario, puede incrementarse la dosis diaria a incrementos de 50-

http://www.hipocampo.org/clozapina.asp



100 mg cada media semana o semanalmente hasta una dosis máxima de

900 mg/día (considerar la posibilidad de más reacciones adversas por

encima de los 450 mg/día). No es necesario fraccionar uniformemente la

dosis total diaria, administrando la mayor dosis al acostarse.

- Mantenimiento: Se recomienda un ajuste descendente de manera

cautelosa, una vez alcanzado el efecto terapéutico máximo. Si la dosis no

excede 200 mg, administrar en una toma por la noche.

- Finalización de la terapia: Reducción gradual durante 1-2 semanas. En

caso de necesidad de interrupción brusca (leucopenia), se recomienda

observar al paciente en relación a la recurrencia de síntomas psicóticos.

- Reinicio de la terapia: Pacientes cuyo intervalo desde la última dosis no

excede los 2 días, reiniciar con 12,5mg/12-24 h el primer día, pudiendo

ajustar la dosis más rápidamente que lo recomendado en el tratamiento

inicial. En pacientes con fallo respiratorio o cardíaco previo con la

dosificación inicial tratados posteriormente con éxito a una dosis

terapéutica, el reajuste debe realizarse con mucha precaución.

- Sustitución de un neuroléptico clásico por clozapina: no utilizar ambos

medicamentos en combinación. Retirar la administración del neuroléptico

clásico de forma gradual durante una semana. 24 h después de retirado

totalmente, inicar según la pauta descrita el tratamiento con clozapina.

Ancianos, oral: inicialmente, 12,5/24 h el primer día, restringiendo los

subsiguientes incrementos a 25 mg/día.

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- Alergia a clozapina o [ALERGIA A FENOTIAZINAS].

- Puede exacerbar la enfermedad en pacientes con [DEPRESIÓN

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL], [DEPRESIÓN MEDULAR], estados de

[COMA], [ALCOHOLISMO CRÓNICO], [PSICOSIS] tóxica, historial de

[GRANULOCITOPENIA] o [AGRANULOCITOSIS] inducida por


medicamentos o [FEOCROMOCITOMA] (riesgo de reacciones de

hipertensión).

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Precauciones

- Alteraciones cardiovasculares graves ([INSUFICIENCIA CARDÍACA] y/o

[INSUFICIENCIA CORONARIA]): debido a las modificaciones

hemodinámicas que pueden producir, en particular hipotensión por

bloqueo alfa adrenérgico.

- [DIABETES]: puede alterar los niveles de glucosa en sangre.


PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]): puede tener efectos depresores


- [EPILEPSIA]: los neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo,

con riesgo de crisis convulsivas, especialmente en pacientes de alto

riesgo.

- [DEPRESION]: debido su efecto depresor sobre el sistema nervioso

central.

- [GLAUCOMA EN ANGULO ESTRECHO], [HIPERTROFIA

PROSTATICA] o [RETENCION URINARIA]: puede aumentar la presión

intraocular y/o retención urinaria debido a los efectos anticolinérgicos, lo

que podría agravar la enfermedad.

- [ESTREÑIMIENTO]: Debido a los efectos anticolinérgicos del fármaco,

puede producir estreñimiento, habitualmente leve, aunque se han

notificado casos de complicaciones más graves, incluyendo obstrucción

intestinal e íleo paralítico. Es aconsejable el tratamiento sintomático.

- [INSUFICIENCIA HEPATICA]: se metaboliza mayoritariamente en el

hígado, por lo que se aconseja un ajuste de la posología al grado de

funcionalismo hepático.

http://www.hipocampo.org/glosariou.asp#umbral


- [INSUFICIENCIA RENAL]: se elimina mayoritariamente por vía renal, por

lo que se aconseja un ajuste de la posología al grado de funcionalismo

renal.

- [PARKINSONISMO]: puede potenciar los efectos extrapiramidales

pudiendo agravar la enfermedad, aunque su incidencia es mucho menor

que con los antipsicóticos típicos.

- Exposición a temperaturas extremas (calor o frío intenso): las

fenotiazinas pueden producir un golpe de calor o hipotermia debido a la

supresión de la regulación hipotalámica de la temperatura central y

periférica inducida por la fenotiazina.




- [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO (SNM)]: la administración de

antipsicóticos se ha asociado a SNM, complejo sintomático potencialmente

mortal (que cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteración de la

conciencia, pulso errático, diaforesis, taquicardia, etc.). Ante estos signos o

en caso de fiebre inexplicable, se deberá suspender la administración de

cualquier antipsicótico.

- [SINDROME DE REYE]: aumenta el riesgo de hepatotoxicidad en niños y

adolescentes con signos y síntomas que sugieren el síndrome de Reye.

- [TORSADE DE POINTES]: los antipsicóticos pueden producir una

prolongación del intervalo QTc, pudiendo conducir a la aparición de

torsade de pointes. Se deberá guardar precaución, especialmente cuando

coexista [BRADICARDIA], [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO],

administración conjunta de fármacos capaces de prolongar el intervalo

QTc o prolongación congénita.

- Actividades especiales: No se aconseja la conducción de vehículos ni el




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INTERACCIONES E INTERFERENCIAS ANALÍTICAS

La clozapina es metabolizada en el hígado. Existen fármacos que pueden

provocar una inhibición del metabolismo de clozapina, aumentando sus

niveles plasmáticos y probablemente dando reacciones de toxicidad.

Existen datos clínicos de esta interacción con los siguientes fármacos:

- Antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina (fluoxetina,

paroxetina, sertralina), antidepresivos tricíclicos (nortriptilina), cimetidina,

eritromicina, risperidona.

- Ritonavir: aunque no existen datos clínicos, se desaconseja su

administración conjunta, ante el riesgo de aparición de toxicidad por

aumento de los niveles plasmáticos de clozapina.

Existen datos clínicos de interacciones con otros mecanismos de acción:

- Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, valproato): disminución de los

niveles plasmáticos de clozapina, con disminución de su acción

antipsicótica, por posible inducción de su metabolismo hepático.

- benzodiacepinas (clobazam, clonazepam, diazepam, flurazepam,

lorazepam): potenciación de la toxicidad, con la aparición de delirio tóxico

y colapso. No se ha establecido el mecanismo.

- Cafeína: inhibición del efecto antipsicótico de clozapina por posible

antagonismo dopaminérgico.

- Enalaprilo: potenciación de la toxicidad, con aparición de síncope, por

posible adición de sus efectos hipotensores.

- Levodopa: hay estudios con otras fenotiazinas (clorpromazina) en los que

se ha registrado inhibición de su efecto, por antagonismo de sus acciones

a nivel dopaminérgico.


- Rifampicina: disminución de los niveles plasmáticos de clozapina, con

posible disminución de su efecto, por inducción de su metabolismo

hepático.

- Sales de litio (carbonato de litio): potenciación de la toxicidad de

clozapina, con agranulocitosis y episodios convulsivos.

La clozapina puede alterar los valores de las siguientes determinaciones

analíticas:

- Sangre: aumento (biológico) de transaminasas ALT y AST (alanino-

aminotransferasa y aspartato-aminotransferasa), fosfatasa alcalina,

gamma glutamiltranspeptidasa (GGT) y lactato deshidrogenasa.

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EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de clozapina son, en general, frecuentes, reversibles

en algunos casos y graves en algunos otros casos. En la mayor parte de

los casos, los reacciones adversas son una prolongación de la acción

farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central y al

sistema nervioso autónomo. El 1% de los pacientes experimenta algún

caso de agranulocitosis, y la mayoría de estos casos (aproximadamente el

80%) se presentan en las primeras 18 semanas de tratamiento. El 16% de

los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a

suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más características

son:

-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, sedación e hipersalivación.

-Frecuentemente (10-25%): mareos, taquicardia y estreñimiento (aunque

generalmente leve, se han notificado casos de obstrucción intestinal e íleo

paralítico).

-Ocasionalmente (1-9%): cefalea, convulsiones (no asociar con

carbamazepina), colapso, temblor, rigidez muscular, acatisia, síndrome

neuroléptico maligno, hipotensión ortostática con o sin colapso

(especialmente en las primeras semanas de tratamiento), hipertensión,


cambios en el electrocardiograma, náuseas, vómitos, dolor abdominal,

diarrea, incremento de los valores de enzimas hepáticos, incontinencia

urinaria, retención urinaria, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis,

eosinofilia y/o leucocitosis, fiebre, aumento de peso, sequedad de boca,

visión borrosa y sudoración.

-Raramente (<1%): insomnio, ataxia, disfasia, ansiedad, depresión, angina

de pecho, arritmia cardiaca, pericarditis, ictericia colestática, impotencia,

priapismo, midriasis, dermatitis, eritema, urticaria, disnea, tos, rinorrea.

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Es obligatoria la monitorización del recuento leucocitario ya que puede

causar agranulocitosis, por lo que su uso debe limitarse a pacientes

esquizofrénicos que no respondan o no toleren otros antipsicóticos,

siempre que el recuento de leucocitos sea superior o igual a 3500/mm3 y,

si además, pueden realizarse regularmente recuentos leucocitarios

(semanalmente las 18 primeras semanas y, posteriormente, cada mes

como mínimo durante el tratamiento).

Debe recordarse al paciente que contacte con el médico ante cualquier

infección, prestando especial atención a los síntomas gripales o a

cualquier infección que pudiera ser indicativa de neutropenia. Si como

consecuencioa del tratamiento con clozapina, se produce un recuento de

leucocitos < de 3500/mm3 y/o recuento absoluto de neutrófilos < de

1500/mm3 se abandonará de inmediato y para siempre el tratamiento.


Quetiapina

ACCIÓN Y MECANISMO

Antipsicótico atípico, tipo dibenzotiazepina, estructuralmente relacionado a

clozapina y olanzapina. Ha mostrado elevada afinidad para bloquear los

receptores de la 5-hidroxitriptamina (5HT, serotonina) cerebral (5HT2) y

moderada afinidad por los receptores de la dopamina D1 y D2. Se cree

que esta combinación del antagonismo del receptor con una mayor

selectividad para 5HT2 relativa a los receptores D2 contribuye a las

propiedades antipsicóticas y a la baja incidencia de efectos secundarios

extrapiramidales ni produciir hiperprolactinemia.

Quetiapina también posee una alta afinidad por los receptores α1-

adrenérgicos e histaminérgicos y una baja por los α2-adrenérgicos. Su

afinidad es mínima por los receptores colinérgicos o benzodiazepínicos.

Mejora considerablemente los síntomas los síntomas positivos.

También mejora en cierta medida los síntomas negativos. No se ha

verificado en ensayos clínicos ciegos la eficacia a largo plazo de

Quetiapina en la prevención de las recaídas. En ensayos abiertos,

Quetiapina fue efectiva en el mantenimiento de la mejoría clínica durante

la terapia de continuación en pacientes que mostraron una respuesta

inicial al tratamiento, lo que sugiere una eficacia a largo plazo.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral.

Su biodisponibilidad es del 9% debido a su extenso metabolismo de primer

paso, obteniéndose las concentraciones plasmáticas máximas a las 1.5 h y

las concentraciones estacionarias a los 2 días. Los alimentos no modifican

significativamente la biodisponibilidad del fármaco. El comienzo de la

acción terapéutica es a los 7-14 días.

El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 83% y el volumen de

distribución de 10 l/kg. Quetiapina se metaboliza extensamente en el

http://www.hipocampo.org/quetiapina.asp

hígado fundamentalmente a través del citocromo P450 (CYP) CYP3A4,

con formación de metabolitos con ligera actividad farmacológica.

Aproximadamente el 73% se excreta en orina y el 21% en heces, menos

del 5% se excreta sin metabolizar. Se detectó que Quetiapina y varios de

sus metabolitos son inhibidores débiles de las actividades de los

citocromos humanos P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4, pero resultó en

significación farmacológica.

La vida media de eliminación de Quetiapina es de aproximadamente 7

horas. En la insuficiencia hepática, el aclaramiento plasmático medio de

quetiapina se reduce en aproximadamente un 25% en sujetos con

alteración hepática conocida (cirrosis alcohólica estable), por lo que puede

ser necesario un ajuste de dosis. En la insuficiencia renal, el aclaramiento

plasmático medio de quetiapina se redujo en aproximadamente un 25% en

sujetos con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a

30 ml/min/1,73 m2), pero los valores individuales de aclaramiento se

encuentran dentro del rango para sujetos normales. No se precisa reajuste

de la dosis.

El aclaramiento medio de Quetiapina en los ancianos es de

aproximadamente un 30 a un 50% inferior que el observado en adultos de

18 a 65 años de edad.

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INDICACIONES

- Esquizofrenia: tratamiento de la esquizofrenia.

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POSOLOGÍA

Adultos, oral: La dosis diaria total durante los cuatro primeros días de

terapia es 25 mg/12 h (día 1), 50 mg/12 h(día 2), 100 mg/12 h (día 3) y

150 mg/12 h (día 4). A partir del cuarto día, la dosis se titulará a la dosis

efectiva usual de 300 a 450 mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica y

tolerabilidad de cada paciente, la dosis se puede ajustar dentro del rango

de 150 a 750 mg/día.



Ancianos: Como con otros antipsicóticos, deberá emplearse con

precaución en geriatría, especialmente durante el periodo inicial de

tratamiento. La tasa de titulación de dosis puede necesitar ser más lenta y

la dosis terapéutica diaria menor que la empleada en pacientes más

jóvenes, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad de cada

paciente. El aclaramiento plasmático medio de Quetiapina se redujo en un

30%-50% en sujetos geriátricos en comparación con pacientes más

jóvenes.

Niños: La seguridad y eficacia no se han evaluado en niños y

adolescentes.

No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración renal.

Alteración hepática: iniciar el tratamiento con 25 mg/día. La dosis se

aumentará diariamente en incrementos de 25-50 mg/día hasta una dosis

efectiva, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad del paciente

individual. - Normas para la correcta administración: Se administrará dos

veces al día, con o sin alimentos.

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- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de este

producto.

- Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores del

citocromo P450 3A4, tales como inhibidores de las proteasas del virus de

la inmunodeficiencia humana (VIH), agentes antifúngicos de tipo azol,

eritromicina, claritromicina y nefazodona.

Precauciones

- Cardiovascular: pacientes con enfermedad cardiovascular conocida,

enfermedad cerebrovascular u otras condiciones que predispongan a

hipotensión. Quetiapina puede inducir hipotensión ortostática,

especialmente durante el periodo inicial de titulación de dosis y, por lo


tanto, si esto ocurre, se debe considerar una reducción de la dosis o una

titulación más gradual.

- Convulsiones: En ensayos clínicos controlados, no existió diferencia en la

incidencia de convulsiones en pacientes tratados con quetiapina o con

placebo; no obstante, como con otros antipsicóticos, se recomienda

precaución cuando se traten pacientes con un historial convulsivo.

- Síntomas extrapiramidales: En ensayos clínicos controlados, la incidencia

de síntomas extrapiramidales no fue diferente de la de placebo dentro del

rango de dosis terapéutico recomendado.

- Discinesia tardía: Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se

deberá considerar la reducción de la dosis o interrupción del tratamiento.

- Síndrome neuroléptico maligno: El síndrome neuroléptico maligno se ha

asociado al tratamiento antipsicótico. Las manifestaciones clínicas incluyen

hipertermia, estado mental alterado, rigidez muscular, inestabilidad

autonómica y aumento de creatininfosfoquinasa. En tal caso, se

interrumpirá la terapia y se administrará el tratamiento médico apropiado.

- Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria:

puede interferir con actividades que requieran alerta mental; por tanto, se

deberá aconsejar a los pacientes que no conduzcan o utilicen maquinaria

hasta que se conozca la susceptibilidad individual.

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- Inhibidores del citocromo (ketoconazol, itraconazol, eritromicina, zumo de

pomelo, etc.): P450 (CYP) 3A4 es el enzima que es responsable

principalmente del metabolismo de quetiapina mediado por el citocromo

P450.

En un estudio de interacción con voluntarios sanos, la administración

concomitante de Quetiapina (dosis de 25mg) con ketoconazol, un inhibidor

de CYP3A4, produjo un aumento de 5 a 8 veces en la exposición total al


medicamento (AUC) de quetiapina. En base a esto, está contraindicado el

uso concomitante de Quetiapina con inhibidores de CYP3A4. Tampoco

está recomendado tomar Quetiapina con zumo de pomelo.

- Fenitoína, carbamazepina, rifampicina: Se ha observado un aumento del

450% en el aclaramiento de fenitoína; por lo tanto, se pueden requerir

dosis mayores de quetiapina.

- Tioridazina: se han observado aumentos aumentos en el aclaramiento de

Quetiapina de aproximadamente el 70%.

- Alcohol: Observada potenciación de los efectos cognitivos y motores del

alcohol. No tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento.

- La farmacocinética de quetiapina no se alteró significativamente por la

administración concomitante de de los antidepresivos imipramina (un

conocido inhibidor de CYP 2D6) o fluoxetina (un conocido inhibidor

de CYP 3A4 y de CYP 2D6), de los antipsicóticos risperidona o

haloperidol, litio o cimetidina.

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EFECTOS ADVERSOS

Se ha observado astenia leve, sequedad de boca, rinitis, dispepsia o

estreñimiento. Se puede producir somnolencia leve, habitualmente durante

las dos primeras semanas de tratamiento, la cual generalmente se

resuelve con la administración continuada. Como con otros antipsicóticos,

se puede asociar también con un aumento de peso limitado,

predominantemente durante las primeras semanas de tratamiento.

Debido a su activida bloqueante alfa1 adrenérgica, puede inducir

comúnmente hipotensión ortostática, asociada a mareo, taquicardia y, en

algunos pacientes, síncope, especialmente durante el periodo inicial de

titulación de dosis. Han existido informes ocasionales de convulsiones,

aunque la frecuencia no fue superior a la observada en los que se

administró placebo en ensayos clínicos controlados.


Como con otros agentes antipsicóticos, se han comunicado raramente

casos de posible síndrome neuroléptico maligno, leucopenia y/o

neutropenia. No se comunicaron casos de neutropenia grave persistente o

agranulocitosis en los ensayos clínicos controlados. Durante la experiencia

de post-comercialización, tras la suspensión de la terapia se ha observado

la resolución de la leucopenia y/o neutropenia. Los posibles factores de

riesgo para la leucopenia y/o neutropenia incluyen un recuento bajo pre-

existente de glóbulos blancos y un historial de leucopenia y/o neutropenia

inducidas por fármacos. Ocasionalmente, se ha observado eosinofilia.

El tratamiento con QUETIAPINA se ha asociado a descensos ligeros,

relacionados con la dosis, de los niveles de hormonas tiroideas, en

especial T4 total y T4 libre. La reducción en T4 total y libre fue máxima en

el plazo de las primeras 2 a 4 semanas del tratamiento con Quetiapina, sin

una reducción adicional durante el tratamiento a largo plazo. En casi la

totalidad de los casos, el cese del tratamiento con Quetiapina se asoció a

una reversión de los efectos sobre T4 total y libre, independientemente de

la duración de tal tratamiento. Los niveles de globulina ligadora de tiroxina

no se modificaron y, generalmente, no se observó un aumento recíproco

de tirotropina ("hormona estimulante del tiroides"). No existen indicios de

que pueda causar hipotiroidismo de importancia clínica.

Incidencias de las posibles reacciones adversas citadas anteriormente,

observadas como reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados

de Fase II/III, ordenadas por sistemas:

- General: Habitual (1% al 10%):Astenia. Rara (0,01% al 0,1%) Síndrome

neuroléptico maligno.

- Cardiovascular: Habitual (1% al 10%):Hipotensión postural, hipotensión,

taquicardia. No habitual (0,1% al 1%): Síncope.

- Digestivo: Habitual (1% al 10%):Estreñimiento, sequedad de boca,

dispepsia. No habitual (0,1% al 1%): Aumento de gamma-GT. Rara (0,01%

al 0,1%)Ictericia.

- Sangre: Habitual (1% al 10%):Leucopenia. No habitual (0,1% al 1%):

Eosinofilia. - Metabólico y nutricional: Habitual (1% al 10%):Aumento

de transaminasas, aumento de peso. No habitual (0,1% al 1%):

Hipercolesteremia, hiperlipidemia.

- Nervioso: Muy habitual (>10%) : somnolencia. Habitual (1% al

10%):Mareo. Nervioso: No habitual 0,1% al 1%): Convulsiones. (0,01% al

0,1%)Síndrome neuroléptico maligno.

- Respiratorio: Habitual (1% al 10%):Rinitis.

- Cardiovascular: Síncope.

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- Monitorización: Realizar controles periódicos de los parámetros de

función hepática. Mientras no se dispoga de datos más concluyentes, se

aconseja minitorización del tiroides durante tratamientos prolongados.

- Realizar examenes oftalmológicos al inicio y cada seis meses para

detectar la presencia de cataratas.

- Controlar el peso corporal, la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca

periódicamente.

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INTOXICACIÓN Y SU TRATAMIENTO

Síntomas: Se han tomado dosis estimadas de Quetiapina de hasta 20 g,

sin consecuencias fatales. Los pacientes se recuperaron sin secuelas. En

general, los signos y síntomas comunicados fueron los resultantes de una

exageración de los efectos farmacológicos conocidos del fármaco, es

decir, adormecimiento y sedación, taquicardia e hipotensión.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para Quetiapina. En casos

de signos graves, se deberá considerar la posible implicación de varios

fármacos, recomendándose procedimientos de cuidados intensivos

incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una vía aérea abierta

que asegure la oxigenación y ventilación adecuadas y la monitorización y



apoyo del sistema cardiovascular. Ya que no se ha investigado la

prevención de la absorción en la sobredosificación, se deberá considerar

el lavado gástrico (tras la intubación, si el paciente está inconsciente) y la

administración de carbón activado junto a un laxante. Se deberá mantener

una estrecha supervisión y monitorización médica hasta la recuperación

del paciente.

Zudopentixol

ACCIÓN Y MECANISMO

Agente antipsicótico de tipo tioxanténico. Antagonista de los receptores

dopaminérgicos D1 y D2 de la dopamina, aunque actúa preferentemente

sobre los D2. También actúa sobre receptores alfa1-adrenérgicos y

receptores 5-HT2 de la serotonina. Su efecto es muy débil sobre los

receptores histamínicos H1. No tiene afinidad por los receptores

colinérgicos.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral (clorhidrato), intramuscular (im, para las formas acetato y

decanoato): La biodisponibilidad oral es del 40%, alcanzando las

concentraciones plasmáticas máximas a las 4 h. Los alimentos no

interfieren la absorción oral. El zuclopentixol se esterifica con ácido acético

o ácido decanoico para adminitración im sustancias altamente lipofílicas.

Tras la inyección im se alcanza la concentración plasmática máxima al

cabo de 24-48 h (acetato), 3-7 días (decanoato). Las concentraciones en

estado de equilibrio se alcanzar a los 3 meses (decanoato).

El volumen aparente de distribución es de 20 l/kg. El grado de unión a

proteínas plasmáticas es del 99%. Es metabolizado en más del 95% en el

hígado, con formación de metaboitos sin actividad farmacológica. ciertas

vías de metabolización muestran polimorfismo genético del tipo de la

oxidación espateína/debrisoquina. Es eliminado mayoritariamente con las

heces, el 10% se excreta con la orina, menos del 0.1% en forma

inalterada. Su semivida de eliminación es de 20 h (previsiblemente más en

insuficiencia hepática).

Una dosis de zuclopentixol decanoato de 200 mg/2 semanas o 400 mg/4

semanas equivalen a 25 mg/día de zuclopentixol oral.

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INDICACIONES

http://www.hipocampo.org/zuclopentixol.asp


- [ESQUIZOFRENIA]: crónica y subcrónica con crisis agudas,

especialmente en pacientes agitados y/o depresivos. Incicio del

tratamiento de la fase aguda (acetato).

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POSOLOGÍA

Vía oral (diclorhidrato):

- Adultos: inicialmente, 20-30 mg/día, pudiendo incrementar hasta

150 mg/día en varias dosis. Las dosis de mantenimiento en pacientes con

formas crónicas de esquizofrenia son de 20 a 50 mg/día.

- Ancianos: inicialmente, 2-6 mg/día, pudiendo incrementar hasta 10-

20 mg/día.

- Insuficiencia hepática: precaución en la dosis y si es posible,

determinaciones de los niveles séricos del fármaco.

Vía im (acetato):

- Adultos: dosis habitual de 50-150 mg, pudiendo repetir tras 2-3 días

(excepcionalmente otra dosis adicional dentro de las 24-48 h tras la

primera inyección). No superar las 2 semanas de tratamiento, la dosis

acumulada de 400 mg, ni las 4 inyecciones. Cambio a zuclopentixol oral:

comenzar con 40 mg/día (oral) en pacientes tratados con 100 mg de

acetato de zuclopentixol, 2-3 días después de la última inyección,

pudiendo aumentar en 10-20mg cada 2-3 días hasta los 75 mg/día.

Cambio a decanoato: simultáneamente con la última inyección de acetato

(100 mg), se administrarán 200-400 mg de decanoato. Repetir las

inyecciones de decanoato cada 2 semanas.

- Ancianos: reducir la dosis. Dosis máxima por inyección, 100 mg.

- Insuficiencia hepática: mitad de la dosis, y si es posible, determinar

niveles plasmáticos del fármaco.

Vía im (decanoato):


- Adultos: Dosis usual de mantenimiento, 200-400 mg cada 2-4 semanas.

Algunos pacientes necesitan dosis superiores o intervalos inferiores. Dosis

máxima, 600 mg/semana. Cambio de la vía oral a decanoato: 25 mg/día

(oral) equivalen a 200 mg/2 semanas ó 400 mg/4 semanas de decanoato.

Los pacientes que hayan seguido tratamiento con otros neurolépticos

depot recibirán una dosis de decanoato según: 200 mg de decanoato de

zuclopentixol equivalen a 25 mg de decanoato de flufenacina.

- Insuficiencia hepática: precaución en la dosis y si es posible, determinar

los niveles séricos del fármaco.

- Normas para la correcta administración: Vía oral: las dosis de

mantenimiento podrán administrarse en forma única antes de acostarse.

Vía im: Inyectar en el cuadrante superior y externo de la región glútea,

repartiendo en 2 zonas si el volumen de inyección sobrepasa los 2 ml. Se

recomienda realizar aspiración previa a fin de descartar la posibilidad de

inyección intravascular. El acetato y decanoato de zuclopentixol se podrán

mezclar en la misma jeringa, no pudiendose mezclar con formulaciones

depot que presenten como vehículo aceite de sésamo.

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- Alergia al zuclopentixol y/o [ALERGIA A TIOXANTENOS].

- [INTOXICACIÓN ETÍLICA AGUDA], [INTOXICACIÓN POR OPIOIDES] u

otros depresores funcionales del sistema nervioso, estado de [COMA] o

[DISCRASIA SANGUINEA].

- [FEOCROMOCITOMA]: puede provocar reacciones de hipertensión, que

pueden ser graves en pacientes con feocromocitoma.

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PRECAUCIONES

- Alteraciones cardiovasculares ([INSUFICIENCIA CARDIACA],

[INSUFICIENCIA CORONARIA]): puede provocar hipotensión y arritmias.



- [DEPRESIÓN]: por sus efectos depresores sobre el sistema nervioso

central.


PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA]): puede tener efectos depresores


- [EPILEPSIA]: debido a la posibilidad de que se disminuya

el umbral convulsivo, sobre todo en pacientes de alto riesgo.

- [GLAUCOMA EN ÁNGULO ESTRECHO], [HIPERTROFIA

PROSTÁTICA] o [RETENCIÓN URINARIA]: pueden agravarse debido a

sus efectos anticolinérgicos.

- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente

en el hígado, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional del

mismo.

- [PORFIRIA]: puede exacerbar la enfermedad.

- [SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO] (SNN): la administración de

antipsicóticos se ha asociado a SNN, complejo sintomático potencialmente

mortal (que cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteración de la

conciencia, pulso errático, diaforesis, taquicardia, etc.). Antes estos signos

o en caso de fiebre inexplicable, se deberá suspender la administración de

cualquier antipsicótico.

Evitar el consumo de bebidas alcohólicas.

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- Alcohol: hay estudios con otros antipsicóticos en los que se ha registrado

potenciación de los efectos depresores del sistema nervioso central.

- Antidepresivos tricíclicos (desipramina, imipramina, nortriptilina): hay

estudios con fenotiazinas en los que se ha registrado aumento de los



niveles plasmáticos del antidepresivo, con potenciación de la toxicidad, por

posible inhibición de su metabolismo hepático.

- Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, valproico): hay

estudios con otras fenotiazinas en los que se ha registrado variaciones en

los niveles plasmáticos de ambos fármacos por afectación de su


- Fluoxetina: hay estudios con otros antipsicóticos en los que se ha

registrado potenciación de las reacciones extrapiramidales.

- Levodopa: hay estudios con clorpromazina en los que se ha registrado

aumento de la toxicidad e inhibición mutua de sus efectos, por

antagonismo a nivel dopaminérgico.

- Sales de litio (carbonato de litio): hay estudios con otros antipsicóticos en

los que se ha registrado potenciación de la toxicidad, con reacciones

extrapiramidales. No se ha establecido el mecanismo.

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EFECTOS ADVERSOS

- Alteraciones neurológicas: Frecuentemente (más del 10%): temblor,

rigidez muscular, parkinsonismo, acatisia, distonía, mareos.

Ocasionalmente (1-10%): parestesia, discinesia, discinesia tardía, cefalea.

- Alteraciones psicológicas/psiquiátricas: Frecuentemente: somnolencia.

Ocasionalmente: astenia, confusión.

- Alteraciones digestivas: Frecuentemente: sequedad de boca.

Ocasionalmente: dispepsia, náuseas, estreñimiento.

- Alteraciones cardiovasculares: Ocasionalmente: taquicardia, hipotensión.

- Alteraciones oculares: Ocasionalmente: trastornos de la acomodación.

- Alteraciones genitourinarias: Ocasionalmente: retención urinaria.

- Alteraciones alérgicas/dermatológicas: Ocasionalmente: sudoración.


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En tratamientos con neurolépticos es posible el desarrollo de un síndrome

neuroléptico maligno (hipertermia, rigidez, etc.), especialmente peligroso

en pacientes con síndromes cerebrales orgánicos, con retraso mental o

con historial de abuso de drogas. La presencia de discinesia tardía obliga

a la suspensión del tratamiento.


Haloperidol

ACCIÓN Y MECANISMO

Antipsicótico tipo butirofenona. Antidopaminérgico, estimula la producción

de prolactina. Presenta actividad antiemética, anticolinérgica, sedante y

bloqueante alfa-adrenérgica. También posee débil actividad bloqueante

ganglionar.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral, i.m.: Su biodisponibilidad es del 60% (oral). Sufre metabolismo de

primer paso. La absorción es rápida (tiempo empleado en alcanzar la

concentración máxima (Tmax) = 2-6 h, oral; 10-20 min, i.m.). El grado de

unión a proteínas plasmáticas es del 92%. Es metabolizado en el hígado,

dando lugar entre otros a hidroxihaloperidol con actividad farmacológica.

Se elimina con las heces y la orina, en un 1% en forma inalterada. Su

semivida de eliminación es de 13-40 h.

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INDICACIONES

- Ansiedad: tratamiento sintomático coadyuvante de la ansiedad grave en

caso de ineficacia de las terapéuticas habituales.

- Agitación psicomotora: estados maniacos, delirium tremens, oleadas

delirantes, etc.

- Psicosis: agudas y crónicas. Delirio crónico, delirios paranoide y

esquizofrénico.

- Movimientos anormales: tics motores, tartamudeo y síntomas del

síndrome de Gilles de la Tourette y coreas relacionados.

- Vómitos: de origen central o periférico (por antimitóticos, post-

radioterápicos).

- Hipo persistente.

http://www.hipocampo.org/haloperidol.asp


- Anestesia: en premedicación y mezclas anestésicas.

Para los comprimidos de 10 mg:

- Esquizofrenia: esquizofrenia crónica que no responda a la medicación

antipsicótica normal, preferiblemente en menores de 40 años.

- Psicosis agudas: tratamiento de ataque.

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POSOLOGÍA

Vía oral:

- Adultos: dosis inicial, 0,5-2 mg/8-12 h. Dosis de mantenimiento, 1-

15 mg diarios (dosis mayores en casos graves o resistentes) repartidos en

2-3 veces al día. Comprimidos de 10 mg (esquizofrenia crónica,

tratamiento de ataque de psicosis agudas): dosis inicial recomendada,

15 mg/día, aumentándola un 50% cada semana hasta desaparición de los

síntomas (en casos resistentes hasta 60-100 mg diarios), en dosis

fraccionadas en 2-3 tomas diarias.

- Niños: generalmente 0,05 mg/kg/día. Mayores de 5 años: 0,5 mg/12 h.

Menores de 5 años: 0,25 mg/12 h. En caso necesario, adaptar las dosis

infantiles progresivamente, igual que en los adultos, hasta llegar a la mitad

de la dosis de adultos.

Vía parenteral:

- Adultos: Vía i.m. ó i.v. lenta: la dosis usual es de 5-10 mg/12-24 h, no

obstante, en casos graves, se pueden administrar dosis de 5 mg incluso

cada hora, aunque es suficiente un intervalo de 4-8 h (la vía i.v. está

reservada para grandes urgencias). En los cuadros de agitacion conviene

comenzar por vía parenteral.

- Nota: El tratamiento de manenimiento será siempre individual,

disminuyendo la dosis hasta un nivel mínimo eficaz una vez desaparecida

la sintomatología (en síndrome de Gilles de la Tourette la dosis de


mantenimiento puede alcanzar los 10 mg/día o más). En caso de fracaso

terapéutico, no prolongar el tratamiento más de un mes.

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- Alergia al haloperidol o butirofenonas.

- Depresión severa del sistema nervioso central o estados de coma.

- Parkinson: debido a la potenciación de los síntomas extrapiramidales.

Precauciones

- Alteraciones cardiovasculares graves (insuficiencia cardiaca o coronaria):

debido a las modificaciones hemodinámicas que pueden producir, en

particular hipotensión.

- Diabetes: puede provocar una alteración de los niveles de glucosa en

sangre.

- Enfermedades respiratorias (asma crónico, enfermedad pulmonar

obstructiva crónica): puede tener efectos depresores sobre la función

respiratoria.

- Epilepsia: los neurolépticos pueden disminuir el umbral convulsivo, con

riesgo de crisis convulsivas, especialmente en pacientes de alto riesgo.

- Estados depresivos: debido su efecto depresor sobre el sistema nervioso

central.

- Feocromocitoma: puede provocar reacciones de hipertensión, que

pueden ser graves en pacientes con feocromocitoma.

- Glaucoma en ángulo cerrado, hipertrofia prostática o retención urinaria:

puede aumentar la presión intraocular y/o retención urinaria debido a los

efectos anticolinérgicos, lo que podría agravar la enfermedad.



- Hipertiroidismo: puede agravarse la sintomatología por posible

potenciación de la neurotoxicidad.

- Insuficiencia hepática: dado que se metaboliza mayoritariamente en el

hígado, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional del

mismo.

- Insuficiencia renal: dado que se elimina mayoritariamente por vía renal,

debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.

- Reacciones de fotosensibilidad: no es recomendable una exposición

prolongada al sol ante el riesgo de que puedan producirse manifestaciones

de fotosensibilidad.

- Actividades especiales: no se aconseja la conducción de vehículos ni el




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- Alcohol etílico: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación

de la toxicidad de haloperidol, con aparición de descoordinación motriz,

más acusado en el caso de flupentixol. No se ha establecido el

mecanismo.

- Anticolinérgicos (benztropina): hay estudios en los que se ha registrado

aparición de toxicidad, con reacciones de hiperpirexia, así como inhibición

del efecto antipsicótico de haloperidol.

- Antiepilépticos (carbamazepina): hay estudios en los que se ha registrado

disminución de los niveles plasmáticos de haloperidol e inhibición de su

efecto, por inducción de su metabolismo hepático.

- Antidepresivos tricíclicos (desipramina, imipramina): hay algún estudio en

el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de


antidepresivo, con posible potenciación de la toxicidad, por inhibición de su


- Fluoxetina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación

mutua de la toxicidad, con aparición de síntomas extrapiramidales.

- Fluvoxamina, Venlafaxina: hay algún estudio en el que se ha registrado

aumento de los niveles plasmáticos de haloperidol, con posible

potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de su


- Indometacina: hay algún estudio en el que se ha registrado una

potenciación de la toxicidad de haloperidol, con somnolencia y fatiga. No

se ha establecido el mecanismo.

- Levodopa: hay estudios con otros antipsicóticos antidopaminérgicos en

los que se ha registrado inhibición mutua de sus efectos.

- Metildopa: hay estudios en los que se ha registrado inhibición mutua de

los efectos. No se ha establecido el mecanismo.

- Nefazodona: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución

del aclaramiento de haloperidol (35%), con posible potenciación de su

acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Propranolol: hay un estudio en el que se ha registrado hipotensión y

depresión cardiopulmonar, por posible adición de sus efectos

farmacológicos.

- Quinidina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los

niveles plasmáticos de haloperidol, con posible potenciación de su acción

y/o toxicidad. No se ha establecido el mecanismo.

- Rifampicina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de

los niveles plasmáticos de haloperidol, con posible inhibición de su efecto,

por inducción de su metabolismo hepático.

- Sales de litio (carbonato de litio): hay estudios en los que se ha registrado

potenciación de la toxicidad, con aparición de reacciones extrapiramidales.

- Tabaco: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los

niveles plasmáticos de haloperidol, con posible inhibición de su efecto, por

posible inducción de su metabolismo hepático debido a los hidrocarburos

policíclicos presentes en el tabaco.

- Tacrina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la

toxicidad, con síntomas de parkisonismo, por posible adición de sus

efectos sobre la actividad de acetilcolina.

- Trazodona: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los

niveles plasmáticos del metabolito de trazodona, con posible potenciación

de la acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

El haloperidol puede alterar los valores de las siguientes determinaciones

analíticas en sangre: aumento (biológico) de transaminasas alanino-

aminotransferasa y aspartato-aminotransferasa (ALT y AST), fosfatasa

alcalina, bilirrubina, gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT), litio,

prolactina, TSH-RH (factor liberador de hormona tireotropa), testosterona

y TSH (hormona tireotropa), puediendo producir también reducción

(biológica) de TSH.

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EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de haloperidol son, en general, frecuentes, aunque

moderadamente importantes. El perfil toxicológico de este fármaco es

similar al del resto de butirofenonas antipsicóticas. En la mayor parte de

los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción

farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. Las

racciones adversas más características son:

- Frecuentemente (10-25%): somnolencia, sedación, sequedad de boca,

visión borrosa, retención urinaria y estreñimiento; al inicio del tratamiento:

síntomas extrapiramidales como parkinsonismo, acatisia y distonía que

están relacionados con la dosis.

- Ocasionalmente (1-9%): ictericia colestática a veces con eosinofilia

(durante el primer mes de tratamiento), leucopenia transitoria,


fotodermatitis, urticaria, erupciones acneiformes, erupciones

maculopapulares, prurito, angioedema, insomnio, mareos e íleo paralítico.

- Raramente (<1%): hipotensión ortostática (más aguda e intensa tras la

administración i.v.), hipertensión, taquicardia (principalmente al aumentar

la dosis rapidamente), bradicardia, insuficiencia cardiaca congestiva,

arritmia cardíaca, colapso, agranulocitosis (entre la cuarta y décima

semana de tratamiento), diskinesia tardía (después de meses o años de

tratamiento), síndrome neuroléptico maligno (puede ser mortal en el 15-

20% de los casos) con síntomas como fiebre, rigidez muscular

generalizada, akinesia, hipertonía faringea y alteraciones respiratorias;

galactorrea, amenorrea, retinopatía pigmentaria y convulsiones.

- El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el

paciente experimente algún episodio de fiebre (41ºC) ó rigidez muscular

grave, con alteraciones respiratorias.

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Comunicar al médico si aparece temblores, ictericia, alteración de la visión

o movimientos musculares involuntarios. Se aconseja la suspensión

gradual de tratamientos prolongados, para evitar el riesgo de síndrome de

retirada o la rápida recaída en la enfermedad. Durante tratamientos

crónicos deben realizarse recuentos sanguíneos.


Risperidona

ACCIÓN Y MECANISMO

La risperidona es un agente antipsicótico, derivado benzoisoxazólico,

emparentado estructuralmente con las butirofenonas. Es un antagonista

altamente selectivo de los receptores de la serotonina (5-

hidroxitriptamina, 5-HT) 5-HT2 y los receptores de la dopamina D2.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral: Su biodisponibilidad es del 75%, alcanzando la concentración

sérica máxima al cabo de 1 h. Los alimentos no reducen ni retrasan la

absorción oral. El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1-

3 h y la duración de la misma es de 24 h. El grado de unión a proteínas

plasmáticas es del 80-90%. Es metabolizado en 30-70% en el hígado

(dependiendo de estado metabolizador del paciente: lento o rápido), dando

lugar a un metabolito (9-hidroxi-risperidona) de igual potencia que la

risperidona. Es eliminado mayoritariamente con la orina, en un 40% en

forma de fracción activa (risperidona más metabolito activo). Su semivida

de eliminación es de 3 h. Los pacientes con insuficiencia renal presentan

una mayor semivida de eliminación del metabolito activo. Los pacientes

con insuficiencia hepática tienen una fracción activa libre plasmática mayor

(23%, frente a 15%).

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INDICACIONES

- Psicosis esquizofrénicas: agudas y crónicas. Alivio de los síntomas

afectivos (depresión, sentimientos de culpabilidad, ansiedad) asociados a

la esquizofrenia. Psicosis en que los síntomas positivos (alucinaciones,

delirios, transtornos del pensamiento, hostilidad, recelo) y/o síntomas

negativos (personalidad embotada, aislamiento social y emocional,

pobreza del lenguaje) sean notables.

http://www.hipocampo.org/risperidona.asp


- Demencia: demencia con marcados síntomas psicóticos (delirio y

alucinaciones) o alteraciones conductales tales como agresión (arrebatos

verbales y violencia física) o trastornos de la actividad (agresión y

decambulación).

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POSOLOGÍA

Vía oral.

* Esquizofrenia:

- Adultos: usualmente, 2 mg/día, el primer día; 4 mg/día, el segundo;

6 mg/día, el tercero. Posteriormente, se deberá individualizar la dosis en

función de la respuesta del paciente. Dosis susperiores a 10 mg/día no

han demostrado ser más eficaces que dosis menores. Dosis máxima

16 mg/día. Las dosis se pueden administrar de manera única o cada 12

horas.

- Ancianos (excepto para pacientes con demencia): dosis inicial de

0,5 mg/12 h. Esta dosis puede individualizarse mediante incrementos de

0,5 mg, 2 veces al día, hasta 1-2 mg, dos veces al día.

- Pacientes con insuficiencia renal y/o hepática: 0,5 mg/12 h,

incrementándose en 0,5 mg, hasta 1-2 mg/12 h.

- Niños: Se carece de experiencia en niños menores de 15 años.

- Cambio desde otros antipsicóticos: Cuando va a reemplazar a otros

antipsicóticos, se recomienda, si es apropiado desde el punto de vista

médico, interrumpir de forma gradual el tratamiento previo, al mismo

tiempo que se inicia la terapia con risperidona. También, y si es adecuado

desde el punto de vista médico, cuando se trate de interrumpir un

tratamiento con antipsicóticos depot, se puede iniciar la terapia con

risperidona, reemplazando la siguiente inyección programada. Se debe

evaluar periódicamente la necesidad de continuar con la medicación

antiparkinsoniana que ya existía.


* Cuadros psicóticos y episodios de agresividad severos en pacientes con

demencia: dosis inicial de 0,25 mg/12h. Esta dosis se puede ajustar,

mediante incrementos de 0,25 mg, dos veces al día, en días alternos. Para

la mayoría de los pacientes la dosis óptima es de 0,5 mg/12 h (se puede

considerar el régimen posológico de una vez al día). En casos

excepcionales, la dosis se puede aumentar hasta 1mg dos veces al día,

aunque dosis superiores a 1mg al día aumentan la incidencia de efectos

extrapiramidales.

Dado que en pacientes con demencia el uso de risperdal aumenta el

riesgo de episodios isquémicos cerebrales, la duración de tratamiento

debe de ser lo más corta posible según las necesidades individuales de

cada paciente. Se recomienda, por tanto, que la necesidad de tratamiento

con risperidona en pacientes con demencia la establezcan médicos

experimentados en el diagnóstico, evaluación y seguimiento de este tipo

de pacientes debiéndose valorar la pertinencia de continuar el tratamiento

en cada visita médica.

*Tratamiento concomitante en la manía asociada a trastorno bipolar: dosis

inicial de 2 mg/24 h. Esta dosis puede ajustarse individualmente mediante

incrementos de hasta 2 mg/día con una frecuencia no superior a días

alternos. La mayor parte de los pacientes se beneficiarán de dosis

comprendidas entre 2 y 6 mg/día.

- Normas para la correcta administración: El comprimido bucodispersable

se coloca sobre la lengua. Comienza a deshacerse en segundos y a

continuación puede tragarse con o sin la ayuda de agua.

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- Alergia a risperidona.

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Precauciones



[ISQUEMIA CEREBRAL]: En pacientes con demencia aumenta el riesgo

de episodios isquémicos cerebrales, entre los que se incluyen accidentes

cerebrovasculares, algunos de ellos de desenlace mortal. El análisis de

seis estudios controlados con placebo realizados en pacientes mayores de

65 años de edad diagnosticados de demencia, muestran una incidencia de

acontecimientos adversos cerebrovasculares de 3,3 % (33/989) en el

grupo tratado con risperidona y de 1,2 % (8/693) en el grupo de pacientes

que recibieron placebo. Por tanto, risperidona triplica el riesgo de episodios

isquémicos cerebrales en esta población. No se apreciaron diferencias

estadísticamente significativas en lo que respecta a mortalidad por

cualquier causa. Se deberá de realizar una vigilancia aún más estrecha a

aquellos pacientes con antecedentes de episodios isquémicos cerebrales.

- Alteraciones cardiovasculares [INSUFICIENCIA CARDIACA] o

[INSUFICIENCIA CORONARIA], [POSTINFARTO DE MIOCARDIO],

[DESHIDRATACIÓN] o [HIPOVOLEMIA]): debido a su actividad alfa

bloqueante, puede manifestar hipotensión ortostática, especialmente

durante el periodo inicial de ajuste de dosis. Para reducir el riesgo de

hipotensión se aconseja seguir las recomendaciones de ajuste gradual de

la dosis. Si se manifestase hipotensión debe considerarse una reducción

de la dosis.

- [EPILEPSIA]: debido a la posibilidad de disminuir el umbral convulsivo, se

recomienda precaución sobre todo en pacientes de alto riesgo.

- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente

en el hígado, debe ajustarse la dosis al grado funcional del mismo.

- [INSUFICIENCIA RENAL]: dado que se elimina mayoritariamente por vía

renal, debe ajustarse la dosis al grado funcional renal.

- [ENFERMEDAD DE PARKINSON]: que puede aumentar el riesgo de

Síndrome Neuroléptico Maligno o empeorar los síntomas de la enfermedad

de Parkinson.

- [DISCINESIA TARDÍA]: Los fármacos con propiedades antagonistas del

receptor de la dopamina han sido relacionados con la inducción de

discinesia tardía, la cual se caracteriza por movimientos rítmicos


involuntarios, fundamentalmente de la lengua y/o cara. Se ha comunicado

la aparición de síntomas extrapiramidales como un posible factor de riesgo

en el desarrollo de la discinesia tardía. Dado que el potencial de

risperidona para inducir síntomas extrapiramidales es más bajo que el de

los neurolépticos clásicos, el riesgo de inducir discinesia tardía se reduce

en comparación con estos últimos. Si aparecen signos y síntomas de

discinesia tardía, deberá considerarse la suspensión del tratamiento con

todos los fármacos antipsicóticos.

- [SINDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO]: la administración de

antipsicóticos se ha asociado a síndrome neuroléptico maligno, complejo

sintomático potencialmente mortal (que cursa con hipertermia, rigidez

muscular, alteración de la conciencia, pulso errático, diaforesis,

taquicardia, etc.). Si aparecen signos o síntomas sugerentes del síndrome

neuroléptico maligno tales como hipertermia, rigidez muscular,

inestabilidad autonómica, alteraciones de la conciencia y aumento de los

niveles de creatín-fosfoquinasa (CPK), deberá suspenderse el tratamiento

de todos los fármacos antipsicóticos, incluido risperidona y se enviará

urgentemente al paciente a un centro hospitalario. Evitar el consumo de


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- Carbamazepina: hay algún estudio en el que se ha registrado

disminución en los niveles plasmáticos del metabolito activo de risperidona

(9-hidroxirisperidona), con posible descenso de su eficacia terapéutica.

- Clozapina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los

niveles plasmáticos (75%) de clozapina, con posible potenciación de su

acción y/o toxicidad, por probable inhibición de su metabolismo hepático.

- Fenitoína: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la

toxicidad de risperidona, con aparición de distonía, por posible

desplazamiento de su unión a proteínas plasmáticas.


- Levodopa: hay estudios con clorpromazina en los que se ha registrado

aumento de la toxicidad e inhibición mutua de sus efectos, por

antagonismo a nivel dopaminérgico.

- Sales de litio (carbonato de litio): hay algún estudio en el que se ha

registrado potenciación de la toxicidad, con somnolencia, confusión, delirio

y fiebre.

La risperidona puede alterar los valores de las siguientes determinaciones

analíticas: sangre: aumento (biológico) de aldosterona y prolactina.

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EFECTOS ADVERSOS

La risperidona produce efectos adversos frecuentemente, aunque en la

mayoría de los casos son de naturaleza leve y transitoria. El 2-5% de los

pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el

tratamiento, debido a la incidencia de efectos adversos.

- Hematológicos: Muy raros: aumento del recuento leucocitario. (<1%):

[NEUTROPENIA], [TROMBOPENIA].

- Digestivos: (<1%): [DISPEPSIA], [DOLOR ABDOMINAL],

[ESTREÑIMIENTO] y [NÁUSEAS], [VÓMITOS]. Raras:

[HIPERSALIVACIÓN].

- Cardiovasculares: (<1%): [HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA] y

[TAQUICARDIA] refleja a la hipotensión, o [PRESIÓN ARTERIAL

ELEVADA].

- Neurológicos: (1-10%): [CEFALEA], [MAREO], episodios de [ISQUEMIA

CEREBRAL] en pacientes con demencia (véanse precauciones).

- Psicológicos/psiquiátricos: (1-10%): [DEPRESIÓN], [ASTENIA],

[EXTRAPIRAMIDALES, SÍNTOMAS]. (<1%): [AGITACIÓN], [ANSIEDAD],

[NERVIOSISMO], [INSOMNIO] , [SOMNOLENCIA], [APATÍA],

[REDUCCIÓN DE LA CONCENTRACIÓN], [TRASTORNOS DE LA


VISIÓN]. (<0.1%): [DISCINESIA TARDÍA], [SÍNDROME NEUROLÉPTICO

MALIGNO].

- Oculares: Poco frecuente: [VISION BORROSA].

- Metabólicos: Frecuente: [AUMENTO DE PESO] (2,7 kg en 1 año).

- Endocrinos: Poco frecuentes: [HIPERPROLACTINEMIA], manifestada

con síntomas como [GALACTORREA] no puerperal, [AMENORREA],

[REDUCCIÓN DE LA LÍBIDO].

- Otorrinolaringológicos: Poco frecuentes: [RINITIS].

- Sexuales: Poco frecuentes: [IMPOTENCIA SEXUAL], [ANORGASMIA],

[ALTERACIONES DE LA EYACULACIÓN], [PRIAPISMO] .

- Hepatobiliares: Muy raros: [INCREMENTO DE LOS VALORES DE

TRANSAMINASAS].

- Piel y tejido cutáneo: Poco frecuentes: [ERUPCIONES

EXANTEMÁTICAS], [PRURITO], [EDEMA MALEOLAR], [DOLOR EN EL

PUNTO DE INYECCIÓN] (depot).

- Otras: [INCONTINENCIA URINARIA], , [HIPOTERMIA], intoxicación

acuosa debido a [POLIDIPSIA] o a [SÍNDROME DE SECRECION

INADECUADA DE HORMONA ANTIDIURÉTICA (ADH)].

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Debe someterse al paciente a un especial control durante los primeros

días de tratamiento, controlando especialmente la aparición de hipotensión

ortostática. La presencia de disquinesia tardía obliga a la suspensión del

tratamiento.


Flurazepam

ACCIÓN Y MECANISMO

Ansiolítico benzodiazepínico de acción prolongada. Actúa incrementando

la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor

inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el

receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante,

sedante, relajante muscular y amnésica.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral: La velocidad de absorción es rápida, sufre amplio metabolismo de

primer paso. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 97%. Se

metaboliza en el hígado, dando lugar entre otros metabolitos activos al N-

desalquilflurazepam. Se elimina mayoritariamente con la orina en forma

metabolizada y un 1% en forma inalterada. La semivida de eliminación del

N-desalquilflurazepam es de 47-160 h aumentando con la edad.

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INDICACIONES

- [INSOMNIO]: tratamiento a corto plazo, cuando el trastorno es grave,

incapacitante o provoca molestias considerables.

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POSOLOGÍA

Vía oral.

- Adultos: 15-30 mg/24 h, 1 h antes de acostarse.

- Ancianos y pacientes debilitados: 15 mg/24 h 1 h, antes de acostarse.

Duración máxima del tratamiento (incluido el periodo de reducción gradual

de la dosis): 4 semanas.

http://www.hipocampo.org/flurazepam.asp



Suspensión del tratamiento: En pacientes tratados durante dos o más

semanas de forma ininterrumpida, la suspensión del tratamiento deberá

realizarse de forma gradual. En general, suele bastar con reducir en un

25% la dosis cada semana (a lo largo de cuatro). Sin embargo, algunos

pacientes pueden precisar períodos más prolongados (hasta ocho

semanas). En pacientes hospitalizados, la supresión puede hacerse de

forma más rápida (reduciendo la dosis en un 10% diariamente).

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- [ALERGIA A benzodiacepinaS].

- [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las

benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con

aumento de la fatiga muscular.

- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular

puede potenciar la depresión respiratoria.

- [GLAUCOMA ÉN ANGULO ESTRECHO]: el posible efecto anticolinérgico

de la benzodiacepina puede aumentar la presión intraocular y agravar la

enfermedad.

- [APNEA DEL SUEÑO].

- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA] severa, debido al riesgo asociado de

encefalopatía.

- [INTOXICACIÓN ETÍLICA AGUDA], [COMA] o [SÍNCOPE]: debido a la

depresión aditiva sobre el sistema nervioso central.

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Precauciones



- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis

elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psíquica o

física.


renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.

- [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de

determinadas enzimas como la ALA(ácido delta-aminolevulínico) sintetasa,

que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la

exacerbación de la enfermedad.




- Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas,

puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los

efectos hipnóticos.

- [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el

desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se

incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también mayor en

pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización

brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales

como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión,

intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han

descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia,

hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos

y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

- Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparición de

un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el

tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma

gradual hasta la supresión definitiva.

- [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia

anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias

horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el

riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder

dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.

- Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden

producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad,

agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,

comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta.

En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas

reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.

- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no están recomendadas para el

tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.

- Ansiedad asociada a [DEPRESIÓN]: Las benzodiacepinas no deben

usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se

han observado episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.

- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La

capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse

negativamente afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la

concentración y deterioro de la función muscular que pueden aparecer

como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño

insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.

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INTERACCIONES

- Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de

los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.

- Anticonceptivos orales (estrógenos): hay estudios con otras

benzodiacepinas (clordiazepóxido, diazepam, lorazepam) en los que se ha

registrado aumento de los niveles plasmáticos de la benzodiacepina, con

posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de

su metabolismo hepático.


- Cimetidina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento en el

área bajo la curva y en la semivida plasmática de flurazepam, con posible

potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo

hepático.

- Clozapina: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de

la toxicidad con aparición de delirio, fiebre o colapso. No se ha establecido

el mecanismo.

- Disulfiramo: hay algún estudio con otras benzodiacepinas

(clordiazepóxido, diazepam) en el que se ha registrado disminución del

aclaramiento y aumento de la semivida plasmática de benzodiacepina, con

posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por posible inhibición de

su metabolismo.

- Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas (clordiazepóxido,

diazepam, nitrazepam) en los que se ha registrado inhibición del efecto

antiparkinsoniano, por antagonismo de sus mecanismos colinérgicos y

dopaminérgicos.

- Omeprazol: hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de

la toxicidad de flurazepam, con alteraciones psicomotrices, por posible

inhibición de su metabolismo hepático.

El flurazepam puede alterar los valores de las siguientes determinaciones

analíticas: - aumento (biológico) en sangre de transaminasas alanino-

aminotransferasa y aspartato-aminotransferasa (ALT y AST), fosfatasa

alcalina, bilirrubina y gamma-glutamiltranspeptidasa (GGT).

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EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de flurazepam son, en general, frecuentes y


similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la mayor parte de

los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción

farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50%

de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros


días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este

medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones

adversas más características son:

-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, confusión y ataxia,

especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se

debe reducir la dosis.

-Frecuentemente (10-25%): mareos, sedación, cefalea, depresión,

desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor,

cambios en la líbido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas,

vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, dolor

epigástrico.

-Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito,

leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,

alteraciones del comportamiento, amnesia anterógrada, excitación

paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo,

alteraciones de la audición.

-Raramente (<1%): depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión,

bradicardia, taquicardia, palpitaciones, hiperbilirrubinemia, incremento de

los valores de transaminasas y de fosfatasa alcalina.

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Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca

de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de

abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo

muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de

abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones).

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SOBREDOSIS

- Síntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis

no representa una amenaza vital a no ser que su administración se



combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La

sobredosificación con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por

distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir

desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los síntomas

incluyen somnolencia, confusión y letargia. En casos más serios, pueden

aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente

coma y muy raramente muerte.

- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya

ingerido múltiples productos. Debe inducirse el vómito (antes de una hora)

si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con

conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no

aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir

la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones

respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad

de cuidados intensivos.

- Antídoto: Puede usarse el flumazenilo.

Flumazelino

ACCIÓN Y MECANISMO

Antagonista de los receptores fisiológicos de las benzodiacepinas. Actúa

desplazando de dichos receptores a las benzodiacepinas, debido a su

mayor afinidad por tales receptores. Bloquea completamente los efectos

de cualquier benzodiacepina sobre el Sistema Nerviosos Central. Carece

de efectos farmacológicos propios.

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INDICACIONES

Neutralización del efecto sedante central de benzodiacepinas y utilización

en la anestesia:

- Término de la anestesia general inducida y mantenida con

benzodiacepinas en pacientes hospitalizados.

- Detención de la sedación por benzodiacepinas en pacientes sometidos a

procesos diagnósticos o terapéuticos cortos en régimen hospitalario o

ambulatorio.

- Contrarrestar las reacciones paradójicas de benzodiacepinas.

Utilización en cuidados intensivos:

- Diagnóstico y/o tratamiento de sobredosis benzodiazepínica.

- Diagnóstico en la inconsciencia de etiología desconocida, para

comprobar si es debida a benzodiacepinas, otros fármacos o lesión

cerebral.

- Neutralización específica de los efectos centrales de benzodiacepinas a

dosis muy altas (recuperación de la respiración espontánea y la

consciencia a fin de no tener que intubar o para proceder a la extubación).

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POSOLOGÍA

http://www.hipocampo.org/flumazenilo.asp


Vía i.v. adultos:

- En la anestesia: 0.2 mg en 15 seg. En caso necesario, esta dosis puede

incrementarse en 0.1 mg cada 60 segundos, hasta una dosis total de

1 mg. Dosis habitual, 0,3-0,6 mg.

- En la unidad de cuidados intensivos: 0.3 mg. En caso necesario puede

repetirse la inyección al cabo de 60 segundos, hasta una dosis total de

2 mg. En caso de reaparecer somnolencia, puede utilizarse 0,1-

0,4 mg/h en infusión i.v.

- Normas para la correcta administración: Para la infusión puede diluirse

en glucosa al 5% o cloruro sódico (ClNa) al 0.9%. Velocidad de

administración en no menos de 15 segundos, para evitar la aparición de

síntomas de privación benzodiazepínica (de producirse,

inyectar i.v. 5 mg de diazepam o midazolam).

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- Hipersensibilidad al flumazenilo.

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Precauciones

- Durante las 24 horas siguientes a la administración, abstengase de

conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa, ante el riesgo de que

reaparezca el efecto de la benzodiacepina previamente al flumazenilo.

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INTERACCIONES

No se han descrito otras interacciones farmacológicas que las producidas

con las benzodiacepinas. Estas últimas son de carácter farmacodinámico,

ya que el flumazenilo no afecta a la farmacocinética de aquellas.

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EFECTOS ADVERSOS

Agente muy bien tolerado. Dependiendo de la indicación, la frecuencia de

efectos secundarios varía en cierto grado. En anestesiología, la alteración

más frecuente es la aparición de náuseas. En pacientes con intoxicación

benzodiazepínica, agitación nerviosa. Con menor frecuencia: vértigo,

lacrimeo, sensación de frío, ansiedad, temblores.

Triazolam

ACCIÓN Y MECANISMO

Ansiolítico benzodiazepínico de acción muy corta. Actúa incrementando la

actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor

inhibidor que se encuentra en el cerebro, al facilitar su unión con el

receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante,

sedante, relajante muscular y amnésica.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral: Su biodisponibilidad es del 99-100% con un tiempo empleado en

alcanzar la concentración máxima (Tmax) = 2 h). El grado de unión a

proteínas plasmáticas es del 80-90%. Sufre hidroxilación hepática, siendo

eliminado mayoritariamente con la orina en forma de metabolitos

conjugados y menos del 1% en forma inalterada. Su semivida de

eliminación es de 1,5-5 h.

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INDICACIONES

- [INSOMNIO]: especialmente en pacientes con insomnio transitorio y a

corto plazo. Está indicado solamente cuando el trastorno del sueño es

severo, discapacitante o causa agotamiento extremo.

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POSOLOGÍA

Vía oral.

- Adultos: 0,125-0,250 mg/24 h, al acostarse. No sobrepasar los 0,250 mg.

- Ancianos, pacientes debilitados y/o con insuficiencia hepática o renal: no

se recomienda sobrepasar la dosis de 0,125 mg antes de acostarse.

http://www.hipocampo.org/triazolam.asp



- Duración del tratamiento: no utilizar más de 10 días, requiriendo la

prolongación del tratamiento una completa reevaluación de la terapia. No

interrumpir el tratamiento bruscamente, sino de manera gradual.

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- [ALERGIA A benzodiacepinaS].

- [MIASTENIA GRAVE]: la actividad relajante muscular de las

benzodiacepinas puede producir un empeoramiento de la enfermedad, con

aumento de la fatiga muscular.

- [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA] severa: su efecto relajante muscular

puede potenciar la depresión respiratoria.

- [GLAUCOMA EN ÁNGULO ESTRECHO] : el posible efecto

anticolinérgico de la benzodiacepina puede aumentar la presión intraocular

y agravar la enfermedad.

- [APNEA DEL SUEÑO].

- [INSUFICIENCIA HEPATICA] severa, debido al riesgo asociado de

encefalopatía.

- [INTOXICACIÓN ETÍLICA AGUDA], [COMA] o [SÍNCOPE]: debido a la

depresión aditiva sobre el sistema nervioso central.

Ir al comienzo

Precauciones

- Historial de [DROGODEPENDENCIA]: el uso prolongado o dosis

elevadas de benzodiacepinas puede producir dependencia psíquica o

física.


renal, debe ajustarse la dosis al grado de incapacidad funcional renal.



- [PORFIRIA]: su metabolización hepática puede potenciar la síntesis de

determinadas enzimas como la sintetasa de ácido delta-aminolevulínico,

que puede dar lugar a aumento de porfirinas, lo que provoca la

exacerbación de la enfermedad.




- Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas,

puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia con respecto a los

efectos hipnóticos.

- [DEPENDENCIA]: El tratamiento con benzodiacepinas puede provocar el

desarrollo de dependencia física y psíquica. El riesgo de dependencia se

incrementa con la dosis y duración del tratamiento y es también mayor en

pacientes con antecedentes de consumo de drogas de abuso o alcohol.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización

brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada, tales

como cefaleas, dolores musculares, ansiedad acusada, tensión,

intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han

descrito los siguientes síntomas: despersonalización, hiperacusia,

hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos

y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

- Insomnio de rebote y ansiedad: Dado que la probabilidad de aparición de

un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el

tratamiento bruscamente, se recomienda disminuir la dosis de forma

gradual hasta la supresión definitiva.

- [AMNESIA]: Las benzodiacepinas pueden inducir una amnesia

anterógrada. Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias

horas tras la administración del medicamento, por lo que, para disminuir el

riesgo asociado, los pacientes deberían asegurarse de que van a poder

dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas.

- Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Las benzodiacepinas pueden

producir reacciones tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad,

agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis,

comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta.

En caso de que esto ocurriera, se deberá suspender el tratamiento. Estas

reacciones son más frecuentes en niños y ancianos.

- [PSICOSIS]: Las benzodiacepinas no están recomendadas para el

tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica.

- Ansiedad asociada a [DEPRESIÓN]: Las benzodiacepinas no deben

usarse solas para el tratamiento de la ansiedad asociada a depresión, se

han observado episodios de manía e hipomanía con riesgo de suicidio.

- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria: La

capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria puede verse

negativamente afectada por la sedación, amnesia, dificultad en la

concentración y deterioro de la función muscular que pueden aparecer

como consecuencia del tratamiento. Además, los periodos de sueño

insuficientes pueden incrementar el deterioro del estado de alerta.

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INTERACCIONES

El triazolam es metabolizado ampliamente en el hígado, por lo que puede

interaccionar con fármacos que utilicen sus mismos sistemas enzimáticos.

Así, los fármacos que sean capaces de inhibir el metabolismo hepático de

triazolam, pueden ocasionar un aumento de los niveles plasmáticos de la

benzodiacepina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad.

Existen datos clínicos de esta interacción con los siguientes fármacos:

- Antagonistas del calcio (diltiazem), antifúngicos azólicos (fluconazol,

itraconazol, ketoconazol, y posiblemente voriconazol), antibióticos

macrólidos (eritromicina, josamicina, roxitromicina, troleandromicina),

cimetidina, indinavir (teóricamente), isoniazida, nefazodona, omeprazol.

- Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de

los efectos depresores sobre el sistema nervioso central.


- Anticonceptivos orales: hay estudios en los que se ha registrado

potenciación de la acción y/o toxicidad de triazolam, por posible inhibición

de su metabolismo hepático.

- Levodopa: hay estudios con otras benzodiacepinas en los que se ha

registrado inhibición del efecto antiparkinsoniano por antagonismo de sus

mecanismos a nivel colinérgico y dopaminérgico.

- Valproico, ácido: hay estudios con otras benzodiacepinas en los que se

ha registrado disminución del aclaramiento, con posible potenciación de su

acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Zumo de pomelo: hay estudios en los que se ha registrado aumento de

los niveles plasmáticos de triazolam, con posible potencición de la acción

y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

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EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de triazolam son, en general, frecuentes y


similar al del resto de benzodiacepinas ansiolíticas. En la mayor parte de

los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción

farmacológica y afectan principalmente al sistema nervioso central. El 50%

de los pacientes experimenta somnolencia transitoria, durante los primeros

días de tratamiento. Raramente los pacientes tratados con este

medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones

adversas más características son:

-Muy frecuentemente (>25%): somnolencia, confusión y ataxia,

especialmente en ancianos y debilitados; si persisten estos síntomas se

debe reducir la dosis.

-Frecuentemente (10-25%): mareos, sedación, cefalea, depresión,

desorientación, disfasia o disartria, reducción de la concentración, temblor,

cambios en la líbido, incontinencia urinaria, retención urinaria, náuseas,

vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca, hipersalivación, dolor

epigástrico.


-Ocasionalmente (1-9%): hepatitis, ictericia, dermatitis, urticaria, prurito,

leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia, eosinofilia,

alteraciones del comportamiento, amnesia anterógrada, excitación

paradójica, psicosis, alteraciones de la visión, diplopia, nistagmo,

alteraciones de la audición.

-Raramente (<1%): depresión respiratoria, hipotensión, hipertensión,

bradicardia, taquicardia, palpitaciones.

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Con el uso prolongado se desarrolla dependencia. La interrupción brusca

de un tratamiento a dosis usuales puede ocasionar un síndrome de

abstinencia (ansiedad, agitación, agresividad, insomnio, temblor, espasmo

muscular). Si el tratamiento es con dosis elevadas, el síndrome de

abstinencia puede ser grave (delirio y convulsiones). No se interrumpirá el

tratamiento bruscamente, ni se modificarán las dosis, sin consultar con el

médico (la interrupción se hará gradualmente durante 4-8 semanas).

Advertir al paciente de la posibilidad de amnesia anterógrada (olvido de

acontecimientos próximos).

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SOBREDOSIS

- Síntomas: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la sobredosis

no representa una amenaza vital a no ser que su administración se

combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La

sobredosificación con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por

distintos grados de depresión del sistema nervioso central, que pueden ir

desde somnolencia hasta coma. En casos moderados, los síntomas

incluyen somnolencia, confusión y letargia. En casos más serios, pueden

aparecer ataxia, hipotonía, hipotensión, depresión respiratoria, raramente

coma y muy raramente muerte.

- Tratamiento: Tener en cuenta la posibilidad de que el paciente haya

ingerido múltiples productos. Debe inducirse el vómito (antes de una hora)



si el paciente conserva la consciencia o realizarse un lavado gástrico con

conservación de la vía aérea si está inconsciente. Si el vaciado gástrico no

aporta ninguna ventaja, deberá administrarse carbón activado para reducir

la absorción. Deberá prestarse especial atención a las funciones

respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad

de cuidados intensivos.

- Antídoto: Puede usarse el flumazenilo.

Olanzapina

ACCIÓN Y MECANISMO

Antipsicótico, del grupo de las benzodiacepinas. Es un antagonista de los

receptores de la 5-hidroxitriptamina (serotonina, 5-HT) 5-HT2 de

serotonina y de receptores de dopamina D1/D2. Así mismo ha demostrado

afinidad frente a receptores colinérgicos muscarínicos, receptores alfa1-

adrenérgicos y receptores histamínicos H1.

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FARMACOCINÉTICA

Vía oral: Los comprimidos bucodispersables de olanzapina son

equivalentes a los comprimidos recubiertos, con tasa y grado de absorción

similares.

- Absorción: Es absorbido ampliamente, alcanzando la concentración

plasmática máxima al cabo de 5-8 h. Los alimentos no modifican la

absorción oral.

- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 93%.

- Eliminación: Es metabolizado en el hígado a través de reacciones de

conjugación y oxidación, alguna de las cuales están mediadas por el

citocromo P450 (CYP) CYP1A2 y CYP2D6, originando metabolitos N-

desmetilo y 2-hidroximetilo, con actividad farmacológica

considerablemente menor que la olanzapina, siendo eliminada en un 57%

con la orina en forma metabolizada. El aclaramiento plasmático y la

semivida de eliminación varian en función de la edad, sexo y consumo de

tabaco, aunque el impacto terapéutico que de ello se deriva es menor que

el originado por diferencias interindividuales. El aclaramiento plasmático es

menor en los ancianos que en los sujetos jóvenes, en las mujeres que en

los varones y en los no fumadores que en los fumadores. De forma inversa

le ocurre a la su semivida de eliminación, que fue aproximadamente de

33.8 h (varón joven), 36.7 h(mujer joven) y 51.8 (ancianos). En pacientes

con insuficiencia renal (aclaramiento <10 ml/min) no hubo diferencias

significativas ni en la semivida de eliminación ni en el aclaramiento total.

http://www.hipocampo.org/olanzapina.asp

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INDICACIONES

- [Esquizofrenia]: tratamiento y mantenimiento de la mejoría clínica durante

la terapia de continuación en los pacientes que muestran una respuesta

terapéutica inicial.

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POSOLOGÍA

* Esquizofrenia:

- Vía oral: Adultos; iniciar con 10 mg/día en dosis única, con o sin las

comidas. Ajustar posteriormente en un intervalo de 5-20 mg/día, según

respuesta clínica. Dosis por encima de 10 mg/día se recomiendan

solamente después de reevaluación apropiada. Ancianos: en mayores de

65 añosconsiderar dosis iniciales de 5 mg/día.

- Vía intramuscular: Adultos; inicialmente, 10 mg. Se puede administrar

una dosis inferior (5 mg ó 7.5 mg) a la recomendada según el estado

clínico del individuo. Se puede administrar una segunda inyección de 5-

10 mg, 2 horas después de la primera, según el estado clínico del

individuo. No se deben administrar más de 3 inyecciones cada 24 horas,

durante un periodo máximo de 3 días consecutivos. Dosis máxima diaria:

20 mg. Ancianos; considerar dosis iniciales de 2.5-5 mg en mayores de 60

años. Según el estado clínico del paciente se puede administrar una

segunda dosis de 2.5-5 mg dos horas después de la primera.

* Episodio maníaco: inicialmente, 15 mg/24 h (como monoterapia), o

10 mg/24 h (tratamiento combinado).

* Prevención de la recaída en el trastorno bipolar: inicialmente, 10 mg/día.

Si ha tomando olanzapina para el tratamiento del episodio maníaco, se

aconseja continuar con la misma dosis en la prevención de recaídas.

- Ajuste de la dosis en esquizofrenia, manía y prevención de las recaídas:

ajustar la dosis dentro del rango de 5-20 mg/día El intervalo de aumento

de dosis nunca deber ser menor de 24 h.



- Insuficiencia renal y/o hepática: considerar dosis iniciales de 5 mg/día. En

insuficiencia hepática moderada, la dosis inicial debe ser de 5 mg/día y los

incrementos con precaución.

- Tabaco: no es necesario modificar la dosis.

- Interrupción del tratamiento: Se aconseja la interrupción gradual de

tratamiento.

- Nota: cuando se presenten factores concomitantes que puedan reducir el

metabolismo del fármaco (sexo femenino, edad geriátrica, ausencia de

hábito tabáquico), considerar la disminución de la dosis de inicio y realizar

con precaución el escalado de dosis, si está indicado.

- Normas para la correcta administración: Olanzapina puede administrarse

independientemente de las comidas (con o sin alimento). Los comprimidos

bucodispersables y los recubiertos son bioequivalentes, tienen la misma

dosificación y frecuencia de administración. Puede utilizarse uno como

alternativa al otro.

Los comprimidos bucodispersables (Velotab) se deben colocar en la boca

donde se dispersan rápidamente con la saliva, tragándose fácilmente.

Debido a su fragilidad, debe tomarse inmediatamente después de abrir el

blister. Alternativamente, también puede dispersarse en un vaso de agua,

de zumo o de leche.

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- Alergia a la olanzapina.

- [GLAUCOMA EN ÁNGULO ESTRECHO]: puede agravarse debido al

aumento de la presión intraocular causado por los posibles efectos

anticolinérgicos de la olanzapina.

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Precauciones



- [DIABETES]: se han comunicados casos aislados de hiperglucemia con

exacerbación de la diabetes preexistente (ocasionalmente asociada a

cetoacidosis o coma), muy rara vez con desenlace fatal. El aumento de

peso puede ser un factor predisponente. Se aconseja un control clínico

riguroso en pacientes con diabetes o con factores de riesgo para

desarrollar diabetes.

- [EPILEPSIA], [CONVULSIONES]: debido a la posibilidad de precipitar la

aparición de crisis convulsivas sobre todo en pacientes de alto riesgo.

- Exposición a temperaturas extremas (calor o frío intenso): puede

producirse un golpe de calor o hipotermia debido a la supresión de la

regulación hipotalámica de la temperatura central y periférica inducida por

la fenotiazina.

- [INSUFICIENCIA HEPÁTICA] o tratamiento concomitante con fármacos

hepatotóxicos: debido al aumento inicial y transitorio de transaminasas

alanino-aminotransferasa y/o aspartato-aminotransferasa (ALT y/o AST).

Se debe hacer un seguimiento y considerar la reducción de la dosis

cuando se produzca durante el tratamiento una elevación de CYP y/o AST.

Si se diagnostica [HEPATITIS] se debe interrumpir el tratamiento con

olanzapina.

- [HIPERTROFIA PROSTÁTICA], [ILEO PARALÍTICO] o [RETENCIÓN

URINARIA]: Aunque en los ensayos clínicos ha demostrado una baja

incidencia de efectos anticolinérgicos, la olanzapina puede puede agravar

la enfermedad.

- [LEUCOPENIA], [DEPRESION MEDULAR], trastornos asociados a

[EOSINOFILIA] o con [ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS]: de

manera similar a otros neurolépticos, se aconseja vigilancia clínica en

pacientes con [NEUTROPENIA] o [LEUCOPENIA]. Olanzapina se

administró a 32 pacientes con historial de neutropenia o agranulocitosis

relacionado con clozapina sin que se produjera una disminución del

recuento basal de neutrófilos.

- [ENFERMEDAD DE PARKINSON], [DISCINESIA TARDÍA]: En estudios

comparativos de un año de duración o menos, la olanzapina se asoció de

forma estadísticamente significativa con una menor incidencia de

disquinesia. No obstante, tratamientos prolongados con antipsicóticos

pueden originar disquinesia tardía, que puede empeorar temporalmente o

incluso aparecer después de terminar el tratamiento. Si aparece discinesia

tardía, se debe considerar reducir la dosis o suspender el tratamiento.

- No se recomienda olanzapina para el tratamiento de la psicosis inducida

por agonistas dopaminérgicos usados para el tratamiento del Párkinson.

Se ha comunicado un empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana

y alucinaciones.




- [SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO]: la administración de

antipsicóticos (incluyendo olanzapina) se ha asociado a síndrome

neuroléptico maligno, complejo sintomático potencialmente mortal, que

cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteración de la conciencia, pulso

errático, diaforesis, taquicardia, etc.Adicionalmente se observa un

incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e

insuficiencia renal aguda. Ante estos signos o en caso de fiebre

inexplicable, se deberá suspender la administración de cualquier

antipsicótico.

- [SÍNDROME DE QT LARGO]: Sólo 8 de los 1685 sujetos estudiados

experimentaron un aumento del intervalo QT corregido en ocasiones

múltiple. No obstante, se aconseja vigilancia clínica cuando se administre

concomitante con fármacos que aumenten el espacio QT, especialmente

en pacientes de edad avanzada, debido a la posibilidad de potenciarse el

aumento.

- [AUMENTO DE PESO]: Debe aconsejarse a los pacientes que se

abstengan de realizar comidas excesivas, dada la posibilidad de aumento

de peso.

- No está autorizada para el tratamiento de psicosis y/o trastornos del

comportamiento asociados a demencia, debido a un incremento en la

mortalidad y al riesgo de accidente cardiovascular.

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INTERACCIONES/INTERFERENCIAS ANALÍTICAS

El carbón activado puede reducir la biodisponibilidad oral de olanzapina en

un 50-60%. El metabolismo de olanzapina puede ser inducido por el

tabaco y carbamazepina.

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EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos más frecuentes son (>10%): [SOMNOLENCIA] y

[AUMENTO DE PESO].

En los ensayos clínicos en ancianos con demencia, el tratamiento con

olanzapina estuvo asociado con una mayor incidencia de muertes y

reacciones adversas cerebrovasculares comparados con placebo. En

estos pacientes fueron muy frecuentes (>10%) trastornos de la marcha y

caídas. Frecuentemente (1-10%) se observaron neumonía e incontinencia

urinaria. En pacientes con psicosis inducida por fármacos (agonistas

dopaminérgicos) asociada a Parkinson, hubo muy frecuentemente un

empeoramiento de la sintomatología parkinsoniana.

- Cardiovasculares: Ocasionalmente (1-10%): [HIPOTENSIÓN

ORTOSTÁTICA], [EDEMA MALEOLAR], [TAQUICARDIA]. (0.1-1%):

[BRADICARDIA] con o sin hipotensión o síncope.

- Digestivas: Ocasionalmente (1-10%): [ESTREÑIMIENTO], [SEQUEDAD

DE BOCA]. (<0.01%) [PANCREATITIS].

- Dermatológicas: Excepcionalmente (1-0.1%): [REACCIONES DE

FOTOSENSIBILIDAD], [ERUPCIONES EXANTEMÁTICAS].

- Metabólicas: Aumento de peso (>10%) y [AUMENTO DEL APETITO].

Con menor frecuencia [HIPERPROLACTINEMIA], que raras veces deriva



en ginecomastia, galactorrea y aumento del tamaño de las mamas. En la

mayoría de los pacientes la prolactina revirtió a valores normales sin

necesidad de abandonar el tratamiento. Niveles de glucosa elevados

indicadores de diabetes (1% frente a 0.9% con placebo) y aumento de

triglicéridos. Muy rara vez (<0.01%) hiperglucemia y/o aparición o

exacerbación de diabetes, ocasionalmente asociada a cetoacidosis o

coma, con algún desenlace fatal. (0.1-1%) niveles elevados de

creatinfosfoquinasa. La asociación de olanzapina con litio o valproato

aumento en más del 10% la incidencia de temblor, sequedad de boca,

aumento del apetito y aumento de peso, con un incremento del peso de

>7% del peso corporal en el 17.4% (en tratamientos de hasta seis

semanas). El tratamiento con olanzapina administrada durante más de un

año en la prevención de recaídas en pacientes con trastorno bipolar se

asoció a un incremento de >7% de peso en el 39.9% de los pacientes.

- Hematológicas: Frecuentemente (1-10%) [EOSINOFILIA]. (<0.1%)

[LEUCOPENIA]. (<0.01%) neutropenia y trombocitopenia. En un ensayo

clínico en pacientes con manía bipolar la terapia combinada de olanzapina

con concentraciones elevadas de valproato originó neutropenia en 4.1%

de los pacientes.

- Genitourinarias/aparato reproductor: Ocasionalmente, [RETENCIÓN

URINARIA]. Muy rara vez, priapismo.

- Hepatobiliares: (1-10%) [INCREMENTO DE LOS VALORES DE

TRANSAMINASAS], especialmente al comienzo del tratamiento. Hepatitis

(< 0.01%).

- Neurológicas: Somnolencia (>10%). Ocasionalmente (1-10%): [MAREO],

[DISCINESIA], [PARKINSONISMO], distonía aguda, [ACATISIA],

[DISCINESIA TARDÍA]. En los ensayos clínicos el parkinsonismo y

distonía fueron más frecuentes con olanzapina que con placebo, pero sin

diferencia estadística significativa. Estos efectos siempre fueron menos

frecuentes con olanzapina que con haloperidol.

Rara vez (<0.1%) convulsiones, en la mayoría de los casos había

antecedentes de convulsiones o factores que predisponen a ellas. Muy

rara vez (<0.01%) [SINDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO].

Al interrumpir el tratamiento, rara vez se ha comunicado sudoración,

insomnio, temblor, ansiedad, náuseas o vómitos.

- Hipersensibilidad: Muy rara vez (<0.01%) reacción alérgica.

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en caso de que el

paciente experimente algún episodio de fiebre muy elevada inexplicable o

rigidez muscular grave, con alteración respiratoria.

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Durante el tratamiento deben realizarse recuentos sanguíneos, así como

control de la presión arterial en ancianos.

Comunicar al médico si aparece temblores, alteración de la visión o

movimientos musculares involuntarios


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