psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

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Dr. Arnulfo Vega. Médico psiquiatra. Psicofarmacología: Antipsicóticos.

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Page 1: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Dr. Arnulfo Vega. Médico psiquiatra.

Psicofarmacología: Antipsicóticos.

Page 2: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Es una locura amar, a menos de que se ame con locura.

Proverbio latino

Todos son locos, pero el que analiza su locura, es llamado filósofo.

Ambrose Bierce 

Cuando estoy entre locos me hago el loco.Diógenes de

Sínope

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Fisiología.La dopamina es una sustancia tipo

catecolamina que junto con su efecto como neurotransmisor es el precursor directo de la noradrenalina.

Page 5: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Las células dopaminérgica están más ampliamente distribuidas que el resto de las monoaminas.

En la periferia la dopamina se encuentra distribuida en los riñones.

Los núcleos se encuentran en el cerebro medio, sustancia nigra y el área tegmental ventral.

Page 6: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

En el SNC la dopamina se concentra en 3 sistemas principales:

Sistema nigroestriado.

Sistema mesocorticolimbico.

Sistema tuberohipofisial..

Page 7: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Esta vía modula la función motora y esta implicada en el desarrollo del síndrome de Parkinson.

El uso prolongado de bloqueadores de la dopamina puede llegar a producir movimientos anormales o dicinecia.

Vía nigroestriada:

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En el sistema nigroestriado los cuerpos celulares se concentran en la sustancia nigra, y envían proyecciones ascendentes, principalmente a los ganglios basales.

Page 9: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Esta vía regula las sensaciones de recompensa independientemente del estimulo que la produzca, incluyendo las drogas.

Esta vía funciona como el blanco de la mayoría de los antipsicóticos para el control de los síntomas positivos de la esquizofrenia.

Contrario a su efecto sobre síntomas positivos, los antipsicóticos pueden provocar que empeoren los síntomas negativos.

Vía Mesocorticolímbica.

Page 10: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

La vía mesolímbica inicia en el mesencéfalo, medial a la sustancia nigra. Estas neuronas envían proyecciones ascendentes que inervan estructuras límbicas como la amígdala y la corteza prefrontal.

Page 11: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

La dopamina a nivel del SNC actúa inhibiendo la producción de la prolactina.

Al ser inhibida la dopamina aumenta el nivel de la prolactina lo que da lugar a los efectos secundarios como la ginecomastia y la galactorrea.

Vía tuberohipofisial.

Page 12: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

El sistema tuberohipofisial consiste en neuronas ubicadas en el núcleo arcuato y periventricular y envía proyecciones a la glándula pituitaria.

Page 13: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Las catecolaminas tienen un precursor común. Son sintetizadas a partir del aminoácido tirosina.

La tirosina es introducida al SNC a través de un transporte activo.

Debido a que la tirosin hidroxilaza usualmente esta saturada con el sustrato, aumentar los niveles de tirosina no produce un aumento en la cantidad de dopamina disponible.

Page 14: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Dentro de la neurona dopaminérgica la tirosina es hidrolizada por la tirosin hidroxilaza, dando lugar a la L-Dopa.

Una vez formada la L-Dopa es convertida en dopamina por la Dopa descarboxilaza. Esta enzima actúa sobre otras L-aminoácidos, como el triptófano.

Una vez formada la dopamina es transportada a vesiculas intracelulares en donde es oxidada por la B-hidroxilaza formando norepinefrina.

En células adrenérgicas y en la medula adrenal la norepinefrina se convierte en epinefrina por la feniletanolamina N-metiltransferasa

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Feniletanolamina N-Metiltransferasa.

Degradación.

Intracelular

Extracelular

MAO-A MAO-B COMTCatecol O

Metiltransferasa

Page 16: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Síntesis, degradación y almacenamiento.Las monoaminas son sintetizadas dentro de

las neuronas por aminoácidos precursores en común para posteriormente ser transportadas en vesículas a las sinapsis.

Una vez liberadas las monoaminas interactúan sobre los receptores post y presinápticos. Así mismo pueden ser recapturadas por la membrana presináptica.

Las monoaminas son sintetizadas a partir de los aminoácidos precursores

Las monoaminas son introducidas en vesículas sinápticas.

Bajo algún estimulo las monoaminas se liberan al espacio sináptico.

Una vez liberadas las monoaminas interactúan con los receptores postsinápticos, cambiando la excitabilidad de la membrana postsináptica.

Las monoaminas interactuarán con receptores presinápticos inhibiendo la liberación de más monoaminas.

Algunas monoaminas serán recapturadas y llevadas de vuelta al botón presináptico.

Una vez que sean recapturadas serán degradadas dentro de la neurona.

Page 17: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Transportadores.

Se trata de proteínas de membrana que se encargan de la reabsorción de monoaminas presentes en el espacio intersináptico.

Estas proteínas involucran el cotransporte de Na+ y K+ en contra de un gradiente de concentración.

La recaptura de monoaminas es un mecanismo que limita la extensión y duración del efecto de las monoaminas sobre los receptores postsináptico.

Se trata también de un mecanismo para rellenar las reservas de monoaminas en el botón sináptico.

Estas proteína sirven como sitio de acción de los medicamentos. Se tratan de la transportadora de serotonina (SERT), dopamina (DAT) y norepinefrina (NET)

Page 18: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Entre las drogas de abuso, la cocaína ha mostrado una afinidad para el bloqueo de estos 3 familias de proteínas transportadoras, con especial afinidad por la DAT.

El efecto recompenzador de la cocaína se encuentra por el bloqueo en la recaptura de dopamina.

Page 19: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Transporte vesicular de monoaminas.

Dentro de la célula ocurre un segundo sistema de transporte el cual se encarga de concentrar las monoaminas dentro de vesículas sinápticas.

Esto sirve para:1) Regular la liberación del transmisor acorde a la fisiología normal.2) Proteger a las monoaminas de la MAO.3) Proteger a las neuronas de los radicales libres, producto de la oxidación de las monoaminas.

El bloqueo de estas vesículas por la reserpina ha mostrado depleción de los niveles del cerebro de serotonina, dopamina y norepinefrina.

El transportador involucrado se conoce como VMAT2, aunque se le conoce un análogo llamado VMAT1 que esta presente en células endocrinas.

Se caracteriza por utilizar un gradiente de H+ en vez de uno de Ca+/K+.

Page 20: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Receptores.

El efecto final de las monoaminas en el SNC se deberá a su interacción con los receptores.

Los neurotransmisores producen sus efectos a través de 2 mecanismos de acción: 1) A través de la unión a la proteína G y segundos mensajeros2) A través de canales iónicos activados por los neurotransmisores.

Page 21: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Dopamina Subtipo Efector Primario Efecto Clínico.

D1 Aumenta AC

La estimulación del receptor D1 y D2 es necesaria para los efectos estimulantes de la cocaína

D2 Disminuye ACBlanco de los antagonistas de la dopamina.

D3 Disminuye AC Desconocido.

D4 Disminuye la AC

Blanco de los antagonistas de serotonina y dopamina.

D5 Aumenta AC Desconocido.

Page 22: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Mecanismo de acción. Los cuadros psicóticos son producto de un

aumento de la cantidad de dopamina presente en el SNC

Los antipsicóticos actúan bloqueando los receptores de dopamina, con lo que se logra su efecto antipsicótico.

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Historia.

En 1950, Paul Charpenter en Paris sintetizo a la clorpromazina como un medicamento antihistamínico con efecto sedante.

Henri Laborit, cirujano francés, utilizo el compuesto para calmar la ansiedad preoperatoria y prevenir el shock postoperatorio.

Page 27: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

El laboratorio Rhne-Poulenc al observar el efecto tranquilizante comenzó a sugerirlo para el tratamiento de pacientes con manía y esquizofrenia.

En 1952 se reportó que la clorpromazina era eficaz en el tratamiento de esquizofrenia y la manía.

El descubrimiento de la clorpromazina marca el inicio de la psicofarmacología.

Page 28: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Clorpromazina

Inicia lapsicofarmacología

1952

Perf

en

azi

na

Flu

fen

azi

na

Halo

peri

dol

1958

El haloperidol es introducido al mercado por el químico Belga Paul Janssen

Flu

fen

azi

na

1960 se introduce el primer antipsicótico de larga duración.

Page 29: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Clasificación.

Los antipsicóticos de primera generación se clasifican de 2 formas.

Por su estructura química.

Por su potencia de acción.

Page 30: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Fenotiazinas.

Todas las Fenotiazinas cuentan con una estructura de 3 anillos con diferentes cadenas laterales unidas al átomo de hidrogeno del anillo central. Cuentan con la clorpromazina, tioridazina, trifluoperazina, piperazina y levomepromazina.

Page 31: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Tioxantenos.

Los tioxantenos cuentan con la estructura de 3 anillos de las fenotiacinas, pero sustituyen al átomo de carbono por nitrógeno en la posición 10. Incluye al clorprotixeno, clopentixol y al fluopentixol.

Page 32: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Butirofenonas.

Las butirofenonas se caracterizan por un anillo fenil unido a el grupo de carbono. El principal miembro de este grupo es el haloperidol. Otro miembro de este grupo es el droperidol.

Page 33: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Dibenzoxepina.

Cuentan en su estructura con un anillo central de 7 miembros. Sus miembros incluyen a la loxapina (en los EUA) y la clozapina.

Dihidroindol.Los dehidroindoles son

estructuralmente relacionados a la serotonina, melatonina. El único medicamento de este tipo disponible en los estados unidos es la molindona.

Page 34: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Difenilbutilpiperidinas.

Las difenilbutilpiperidinas tienen una estructura similar a las butirofenonas. En los estados unidos la única disponible es la pimozida.

Page 35: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Antipsicóticos.

Fenotiacinas Clorpromazina

Flufenazina

Tioridazina Levomepromazina

Butirofenonas Haloperidol Droperidol

Difenilbutilpiperidinas

Pimozida

Benzamidas Sulpirida

Dibenzepinas Clozapina

Tioxantenos. Clopentixol Fluopentixol

Clorprotixeno

Page 36: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Absorción.

Como con los medicamentos de otros tipos, la administración oral produce una absorción menos predecible que la vía parenteral.

La concentración plasmática alcanza su pico máximo entre la 1 y 4 horas por vía oral y de 30 a 60 minutos por vía parenteral.

Page 37: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Factores como los antiácidos, café, tabaco y comida pueden interferir con la absorción gastrointestinal de estos medicamentos.

Los niveles estables de los antipsicóticos se alcanzan hasta pasadas 3 a 5 vidas medias. La mayoría de estos medicamentos tiene t ½ de 24 horas, por lo que la concentración plasmática estable se alcanza hasta los 3 a 5 días.

Page 38: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Los antipsicóticos típicos son metabolizados por las isoenzimas 2D6 y 3A

Se unen fuertemente a las proteínas, por lo que se prefiere iniciar el tratamiento de forma intramuscular, debido a que su disponibilidad es 10 veces mayor.

Los antipsicóticos de acción prolongada ameritan varios meses para alcanzar una condición estable.

Page 39: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

El mecanismo de acción de los antipsicóticos típicos consiste en el bloqueo de los receptores dopaminergicos tipo 2

Cuando se ocupa aproximadamente el 60% de los receptores aparece el efecto terapéutico, mientras que los efectos tóxicos aparecen al ocuparse el 80% de los receptores.

Page 40: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Indicaciones.

Están indicados en los distintos tipos de psicosis: Esquizofrenia, trastorno esquizofreniforme, psicótico breve, esquizoafectivo, trastorno psicótico secundario a enfermedad médica y al consumo de sustancias.

Se utilizan para los cuadros de manía, como los presentes en el trastorno afectivo bipolar.

El haloperidol se ha utilizado para el manejo de los tics crónicos.

Cuentan con efecto antiemético, sin embargo no se utilizan debido a la cantidad de efectos

secundarios.

Page 41: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios.Síndrome neuroléptico maligno. Crisis convulsivasSedación. Empeoramiento del glaucoma de Angulo cerrado.Retención urinariaAlteraciones a cardiovasculares, con aumento del intervalo

QT y el PR con aplanamiento de la onda T. AgranulocitosisAparición de anticuerpos antinuclearesPurpura trombocitopenia, anemia hemolítica, pancitopenia.Aumento de peso.Hiperprolactinemia con su consecuente ginecomastia y

galactorrea.Disfunción sexualDermatitis alérgicaIctericia por colestasis.

Page 42: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Síndrome neuroléptico maligno.

Page 43: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Es más frecuente en las siguientes situaciones:

Asociación de varios neurolépticosAsociación de neurolépticos a antidepresivos

tricíclicos o sales de litioAsociación de neurolépticos de acción retardadaPacientes con síndromes cerebrales y enfermedad

general de naturaleza orgánicaAdministración parenteral de neurolépticos.Agotamiento físicoAmbientes calurosos / Deshidratación Trastornos afectivos / cognitivos de base. Edad entre 20 y 40 años, con antecedentes

familiares de SNM

Page 44: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Etiopatogenia Se han descrito 2 teorías.

Se habla de una alteración de los mecanismos neurorreguladores inducidos por algunos fármacos, como lo es el bloqueo de los receptores de dopamina, ya que juega un papel central en el control de la temperatura corporal.

La segunda teoría nos habla de una reacción anormal predispuesta del músculo esquelético secundaria a un defecto primario del mismo, la cual condiciona una reacción toxica a los neurolépticos

Page 45: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

La hipertermia es producto del aumento de la producción endógena de calor y de la pérdida de la capacidad para disiparlo. El hecho de que el incremento de la temperatura sea proporcional a la rigidez sugiere, que la contractura muscular sea la responsable de la termogénesis. 

La rigidez muscular, la aquinesia, el mutismo y el temblor que caracterizan a este proceso pueden ser considerados como un desequilibrio dopaminérgico del hipotálamo

Page 46: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Clínica. El cuadro típico suele iniciar ansiedad que precede

las alteraciones de la conciencia, posterior a lo cual se inicia la rigidez y posterior hipertermia.

La temperatura se sitúa entre los 38.5ºC y los 40.5ºC, pudiendo alcanzar hasta los 42°C

La hipertonía muscular es descrita como rigidez plástica o en "tubo de plomo“

La alteración de la conciencia suele presentarse como obnubilación, confusión o catatonia.

Page 47: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

La hipertermia puede producir golpe de calor, lesión cerebral, coma, rabdomiolisis con consecuente falla renal y muerte.

La rigidez puede ocasionar insuficiencia respiratoria y favorecer el desarrollo de infecciones respiratorias.

El bajo nivel de conciencia favorece las broncoaspiraciones y subsecuentes infecciones respiratorias.

Page 48: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Laboratorio. Aumento en la CreatinFosfoCinasa (CPK) en su

fracción M, secundario a la rabdomiolisis.

Leucocitosis en el 70-85% de los casos relacionada con la movilización de el pool periférico a la circulación, alcanzando valores de 14,000 leucocitos.

Otras alteraciones es el aumento de la TGP (ALT) y TGO (AST), Deshidrogenasa Láctica (LDH), trombocitosis, aumento en la creatinina y BUN séricos, proteinuria, proteínas en LCR y enlentecimiento en el ElectroEncefaloGrama.

Page 49: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Diagnostico.Se debe cumplir los tres criterios mayores o

bien dos criterios mayores y cuatro menores.

Criterios mayores: fiebre, rigidez muscular, elevación de la CPK

Criterios menores: taquicardia, anormalidad de la tensión arterial, taquipnea, alteración de la conciencia, diaforesis, leucocitosis.

Page 50: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Tratamiento General. Supresión del fármaco responsable.

Terapia de soporte, con hidratación parenteral

Monitoreo cardiaco continuo.

O2 Suplementario en caso de dificultad respiratoria.

Control de la hipertermia con medios físicos o con paracetamol

Colocación de sonda nasogástrica.

Page 51: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Tratamiento farmacológico. Agonistas de la dopamina como la

Bromocriptina a 5mg. c/6 horas, o levodopa.

Benzodiacepinas como relajantes musculares.

Dentroleno Sódico. 3-5mg/Kg/día en 3 o 4 dosis como relajante muscular y termorregulador.

Terapia electroconvulsiva.

Page 52: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Pronostico. La mortalidad del SNM es del 12 al 20%.

Las principales complicaciones son:Falla renal (67% pre-renal y 30% renal)Falla respiratoriaEmbolismo PulmonarColapso CardiovascularArritmias Trombosis Venosa ProfundaFalla Orgánica Múltiple. Shock

Page 53: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Haloperidol.(Butiroferona)

Page 54: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Indicaciones.

Antipsicótico típico, aprobado por la FDA para el tratamiento de Tourette, trastornos psicóticos, tratamientos a corto plazo para problemas graves de conducta en niños.

Se ha utilizado para el tratamiento a corto plazo del trastorno de hiperactividad, trastorno bipolar, nauseas y vomito, cefaleas y alteraciones de la conducta en demencia.

Page 55: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Para el tratamiento de la psicosis se espera una mejoría después de una semana y para síndrome de Tourette es de varias semanas.

Se recomienda evitar la combinación con otros antipsicóticos convencionales.

Farmacocinética: Cuenta con una vida media de 18 horas por vía oral y el 92% se une a proteínas. La T ½ de la forma de

deposito es de 3 semanas.

Page 56: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios.

Los efectos secundarios se producen debido al bloqueo de los receptores D2 al producir hiperprolactinemia, hipotensión a través del bloqueo de los receptores alfa-1 adrenérgicos.

Se presentan mareo, sedación, sequedad de boca, estreñimiento, aumento de peso, taquicardia, hipotensión, acatisia y parkinsonismo.

Entre los efectos secundarios graves se encuentran las dicinecias tardías, síndrome neuroléptico maligno y en ocasiones neurotoxicidad en pacientes con tirotoxicosis.

Page 57: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Se recomienda administrar los medicamentos en la noche para evitar la sedación diurna.

Si provoca cambios en el EKG, se recomienda no administrarlos si el intervalo QT corregido es mayor de 500.

Si se produce hipotensión, taquicardia o mareos se pueden administrar fluidos. En caso de presentar efectos adversos motores se pueden administrar anticolinérgicos o benzodiacepinas.

Page 58: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

Dosis inicial de 5 a 20mg. /día, con dosis de mantenimiento de 1 a 10mg./día.

La presentación es en comprimidos en una caja con 20 de 5 o 10mg., solución de 2mg./ml con 10 a 15 ml y caja con 6 ampolletas de 5mg.

Con el decanoato de haloperidol se comienza con 25 a 75mg. La dosis de mantenimiento mensual es de 50 a 100mg.

Se debe evitar su uso en caso de hipersensibilidad, depresión del SNC/coma o intervalo QTc mayor de 500.

Page 59: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Sobredosis: Los efectos más frecuentes son depresión del SNC, hipotensión arterial y efectos extrapiramidales. Es rara la supresión respiratoria y la muerte.

Poblaciones especiales:No es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal.Debe ajustarse la dosis en pacientes con daño hepático.En pacientes con insuficiencia cardiaca puede empeorar la hipotensión ortostatica.En ancianos se recomienda iniciar con dosis bajas por el riesgo de hipotensión.En niños y adolescentes se desconocen la eficacia y seguridad en menores de 3 años.Se considera un fármaco del grupo C, por lo que se debe administrar solo en caso de que las ventajas superen a los riesgos. No se recomienda en la lactancia.

Page 60: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Interacciones farmacológicas.La administración junto con otros depresores del

SNC potencia los efectos adversos sobre el SNC.

La carbamazepina disminuye las concentraciones de haloperidol.

La fluoxetina aumenta la concentración del haloperidol.

Al combinarlo con el litio puede producir encefalopatía

Reduce la efectividad de los anticoagulantes y los fármacos dopaminergicos.

Page 61: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Clorpromazina (Fenotiazina dimetílica)

Page 62: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Medicamento aprobado por la FDA como antiemético, hipo intratable, psicosis, manía, tétanos, inquietud previa a un procedimiento quirúrgico y TDAH.

Usualmente tarda 1 semana para producir su efecto antipsicótico.

Se metaboliza en e hígado por el CYP450 2D6. Tiene una T ½ de 8 a 33 horas con una absorción máxima a la 1 o 4 horas.

Page 63: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios.

Los efectos secundarios son provocados principalmente por los efectos anticolinérgicos.

La hipotensión, los mareos, sedación, visión borrosa y sequedad de boca se deben al bloqueo de los receptores alfa adrenérgicos.

Los efectos adversos motores se relacionan con el efecto en el bloqueo de la dopamina.

Page 64: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Los efectos adversos peligrosos incluyen la discinecia tardía, síndrome neuroléptico, ictericia y agranulocitosis.

Su uso prolongado produce aumento de peso, intolerancia a la glucosa, disfunción sexual e hiperprolactinemia.

En caso de efectos adversos se recomienda utilizar fármacos anticolinérgicos y en la hipotensión se pueden utilizar cargas de líquidos intravenosos.

Page 65: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

Dosis inicial de 100 a 600mg./día, con dosis de mantenimiento de 50 a 400mg./día.

La presentación farmacéutica es de caja con 50 comprimidos de 25mg y 20 comprimidos de 100mg.

Existe la presentación inyectable de 25mg./ml, solución de 25mg. y 100mg./5ml, y supositorios de 25 y 100mg.

Page 66: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Sobredosis:Son frecuentes la depresión del SNC, hipotensión o efectos extrapiramidales. Puede producir taquicardia, inquietud, convulsiones y depresión respiratoria.

Poblaciones especiales.No se han observado efectos adversos en pacientes con insuficiencia hepática o renal.En caso de insuficiencia cardiaca puede aumentar la hipotensión ortostatica. Los ancianos son más susceptibles a los efectos secundarios, por lo que se recomienda empezar a dosis más bajas. En niños y adolescentes se ha observado que es seguro en mayores de 1 año de edad. Cuenta con la categoría C, por lo que su uso en embarazadas se recomienda solo cuando las ventajas superan los riesgos. No se recomienda en la lactancia.

Page 67: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Interacciones farmacológicas.

La administración junto con otros depresores del SNC potencia estos efectos.

Puede potenciar los efectos adversos de los antihipertensívo.

Combinado con alcohol y diuréticos puede producir hipotensión.

Reduce la efectividad de los anticoagulantes y de los agonistas dopaminergicos.

Aumenta las concentraciones de fenitoina y en combinación con el litio puede producir encefalopatía.

Page 68: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Levomepromazina. (Fenotiazina dimetílica)

Page 69: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Aprobado por la FDA para el tratamiento de los estados de agitación psicomotora, psicosis y episodios de manía.

Su efecto sedante se alcanza durante la primer hora de su aplicación intramuscular y durante las primeras 3 horas en su consumo oral.

Tiene un efecto antipsicótico leve y se une en 90% a proteínas plasmáticas y cuenta con una

T ½ de entre 10 y 20 horas

Page 70: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios.

Sus efectos secundarios se producen bloquear los receptores alfa adrenérgicos.

Los efectos secundarios más frecuentes consisten en la hipotensión y lipotimias. Existe riesgo de discrasias sanguíneas, crisis convulsivas, retención urinaria, sequedad de mucosas, hiperprolactinemia, síntomas extrapiramidales y riesgo de síndrome neuroléptico.

Page 71: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

Dosis inicial de 12.5 a 50mg. vía oral o intramuscular, con dosis de mantenimiento de 25-50mg. por la noche.

Se encuentra disponible en presentación de 20 comprimidos de 25mg. o una caja con 10 ampolletas de 25mg.

Page 72: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Sobredosis:Se observa depresión del SNC, sueño profundo, hipotensión y síntomas extrapiramidales. En ocasiones pueden presentarse agitación, convulsiones, fiebre, síndrome neuroléptico maligno,

Poblaciones especiales. En caso de falla renal o hepática debe ajustarse la dosis.En caso de insuficiencia cardiaca se recomienda no exceder la dosis recomendada. En personas ancianas se recomienda iniciar a dosis bajas.Se considera un fármaco del grupo C, en donde solo se indica en caso de que los beneficios superen los riesgos. No se recomienda su uso en la lactancia.

Page 73: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Interacciones farmacológicas.

Se potencian los efectos antihipertensívo y depresores del sistema nervioso central.

Con antiácido se produce una disminución en la absorción del medicamento.

Page 74: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Flufenazina.(Fenotiazina piperazínica)

Actualmente se encuentra en el mercado en combinación con la nortriptilina (antidepresivo tricíclico) y solo como decanoato de flufenazina.

Se encuentra indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes con depresión moderada a grave y en pacientes psicóticos.

Page 75: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

En la presentación de deposito se alcanza su concentración pico durante las primeras 24 horas.

Su efecto inicial aparece entre las primeras 24 y 72 horas de su aplicación, con efecto antipsicótico apareciendo entre las 48 y 86 horas.

Su vida media es de entre 7 y 10 días

Page 76: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

La dosis habitual de la presentación combinadas es de 1 tableta de 10/ 0.5mg cada 8 horas. Se puede prescribir como dosis única diaria de las 3 tabletas en la noche.

Se recomienda limitar el ciclo de tratamiento con motival a 3 meses.

En ancianos debe utilizarse una dosis más baja de la recomendada para minimizar los efectos secundarios.

Page 77: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

El decanoato de flufenazina se inicia con dosis de 12.5 a 25mg.

Se recomiendan incrementos de 12.5mg. por aplicación.

Puede tener efecto antipsicótico hasta 6 semanas después de la aplicación, sin embargo se recomienda titular la dosis acorde a la respuesta del paciente.

Page 78: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Poblaciones especiales:Su uso en niños menores de 12 años no se recomienda por no haber estudios que demuestren su seguridad.En ancianos se recomienda utilizarse a dosis más bajas.Es de clasificación C en el embarazo, por lo que solo se recomienda si los beneficios son mayores que el daño potencial. Se encuentra contraindicado en la lactancia.En pacientes con daño hepático y renal debe de ajustarse la dosis

Page 79: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios.

Riesgo alto de disquinesia tardía. Efectos extrapiramidalesAcatisia.Fluctuación de la presión arterial.Alteraciones en el peso corporalDiscrasias sanguíneas.Aumento del riesgo de infecciones.Ictericia colestatica. Pigmentación del cristalino y

Page 80: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Tioridazina. (Fenotiazina piperidílica)

Es una fenotiazina químicamente emparentada con la mesoridazina, que es uno de sus metabolitos.

Actualmente no se encuentra presente en el mercado en México.

Page 81: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

Adultos y adolescentes: inicialmente entre 10 y 50 mg tres veces al día dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Las dosis pueden aumentarse gradualmente cada cuatro o siete días con dosis máximas en los pacientes ambulatorios de 300 mg por día divididos en dos a cuatro dosis. 

Page 82: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Recientemente se ha investigado el efecto de la tioridazina sobre células cancerosas. Se ha observado que actúan sobre células cancerosas, sin afectar a las células sanas.

Page 83: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Trifluoperazina (Fenotiazina piperazínica)

Page 84: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Se encuentra aprobado para el tratamiento de los trastornos psicóticos, trastornos de ansiedad, trastornos de conducta y la personalidad y como antiemético.

Posterior a su administración oral se absorbe en la mucosa gástrica y alcanza su pico máximo entre las 2 y 4 horas.

Se une en un 90% a las proteínas y tiene un t ½ de 12.5 horas. Atraviesa barrera hematoencefálica y placenta.

Antiácidos , anticolinérgicos y la cafeína disminuyen la absorción de la trifluoperazina.

Page 85: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios.Frecuentes: hipotensión, fotosensibilidad,

estreñimiento, nauseas y vómito, ictericia y estasis biliar, retención urinaria y arritmias.

Poco frecuentes: Alteraciones menstruales, disfunción sexual, ginecomastia, galactorrea, acatisia, discinecia, efectos extrapiramidales y discrasias sanguíneas.

Contraindicado en hipersensibilidad a la trifluoperazina, coma o depresión respiratoria, insuficiencia hepática,

depresión medular y lactancia.

Page 86: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

Adultos: 4-40mg/día de inicio con dosis de mantenimiento de 20mg./día.

Niños de 6-12 años: 1mg. 1 o 2 veces al día de inicio, titulando la dosis acorde a la respuesta.

Se encuentra disponible en frascos de 25, 30 y 50 tabletas de 5mg.

Page 87: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Se ha utilizado en niños de hasta 6 años para los trastornos graves de conducta.Se considera un fármaco de clase C del embarazo, por lo que solo se recomienda cuando las ventajas sobrepasan los riesgos potenciales. Se encuentra contraindicado en la lactancia.En ancianos se recomienda utilizar la mitad de la dosis indicada. En caso de insuficiencia renal o hepática debe utilizarse una dosis menor.

Poblaciones especiales.

Page 88: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Interacciones medicamentosas.

Alcohol y depresores: Potencia la depresión del SNC con riesgo de hipotensión y depresión respiratoria.

Antiácidos: Disminuye la absorción. Beta-Bloqueadores: Aumento de

concentraciones séricas de ambos, con riesgo de hipotensión

Opiáceos: Efecto aditivo depresor del SNCMedicamentos fotosensibilizantes: Efecto

aditivo de la fotosensibilidad.

Page 89: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Perfenazina(Fenotiazina)

Page 90: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Se encuentra indicada en el tratamiento de las psicosis, trastornos de la personalidad y del comportamiento, como antiemético en quimioterapia, hipo incontrolable y trastornos de ansiedad.

De forma intramuscular alcanza concentración plasmática máxima en los primeros 10 minutos, por la vía oral la concentración máxima se alcanza durante las primeras 4 horas.

Cuenta con una t ½ de aproximadamente 9.5 horas, con una unión a proteínas del 95%

Page 91: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

La dosis inicial es de 10 a 64mg./día, con dosis de mantenimiento de 20mg./día.

La dosis inicial intramuscular es de 5 a 10mg. en una sola aplicación, y de ser necesario repetir cada 6 horas, con un máximo de 15mg./día en pacientes ambulatorios y 30 en pacientes internados.

Se encuentra disponible en caja con 30 tabletas de 4mg, 20 tabletas de 10mg o en la presentación intramuscular de 5mg/1ml con 3 ampolletas.

Page 92: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios

Se relaciona con discrasias sanguíneas , alteraciones cardiovasculares, depresión del sistema nervioso central, efectos extrapiramidales, alteraciones endocrinas, retención urinaria, constipación, nausea, vomito, anorexia y disfunción sexual.

Page 93: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Poblaciones especiales.

Niños: No se recomienda en menores de 18 años.

Se considera un fármaco de clase C, por lo que solo se

recomienda su uso en caso de que los beneficios sobrepasen los

riesgos. Se encuentra contraindicado en la lactancia.

En ancianos se recomienda utilizar menos dosis ya que han

mostrado ser más sensibles a los efectos secundarios.

En caso de insuficiencia hepática su uso es a dosis más bajas de

las utilizadas normalmente.

Page 94: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Interacciones medicamentosas.

Fenitoina: Disminuye los niveles séricos de fenitoina y la fenitoina induce el metabolismo de las fenotiazinas.

Litio: Puede producir toxicidad, con encefalopatía además de producir discinecia.

Alcohol: Potencia los efectos depresores en el SNC.

Opiáceos: Potencia los efectos depresores en el SNC

Page 95: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Amilsulpiride (benzamidas sustituidas)

Page 96: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Indicado para el tratamiento de los trastornos psicóticos, en su fase aguda o en mantenimiento. Presenta efecto sobre los síntomas positivos y negativos.

La amisulpirida presenta 2 picos de absorción, el primero durante la primer hora y el segundo a las 3 o 4. Se une débilmente a proteínas (16%), con una t ½ de 12 horas aproximadamente

Actúa sobre receptores D2 y D3, principalmente en la vía mesocorticolimbico, y no tiene afinidad por receptores de serotonina.

Page 97: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Administración y uso.

La dosis inicial es de 400 a 800mg./día, con dosis máxima de 1.2gr. La dosis de mantenimiento deberá ser titulada acorde a la respuesta de cada individuo.

Se encuentra en el mercado en presentación de 7,14 o 28 tabletas de 200 o 400g.

Page 98: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos Secundarios

Muy comunes (>10%): Síntomas extrapiramidales.

Común (1-10%) Distonía aguda, insomnio, ansiedad, agitación, estreñimiento, nausea, vómito, aumento de peso,.

Poco común(0.1-1%) Hiperglucemia, somnolencia, discinecia tardía, bradicardia,

Page 99: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Poblaciones especiales.

En pacientes ancianos con psicosis por demencia incrementa el riesgo de muerte. En ancianos sanos se recomienda una dosis menor a la usual.

Se considera fármaco del grupo C, por lo que solo debe administrarse en embarazadas en caso de que los beneficios sean mayores que los riesgos. No se sabe si se excreta por leche materna, por lo que se contraindica en la lactancia.

En pacientes con hepatopatía e insuficiencia renal se recomienda ajustar la dosis.

Page 100: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Interacciones medicamentosas.

Antiartríticos: Riesgo de irregularidades en el EKG

Alcohol: Potencia los efectos depresores en el SNC

Antipsicóticos: Riesgo de potenciar efectos depresores en el SNC, riesgo incrementado de S. Neuroléptico.

Opiáceos: Potencia los efectos depresores en el SNC

Page 101: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Zuclopentixol. (Tioxantenos)

Page 102: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Se encuentra indicado para el tratamiento de la psicosis, con perfil sobre los síntomas positivos. También se encuentra aprobado para el tratamiento de la manía, retraso mental asociado a hiperactividad y agresividad, trastornos graves de la conducta y demencia.

Después de la administración oral, se alcanza la concentración máxima a las 4 horas, con una t ½ de aproximadamente 20 horas.

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Administración y uso.

La dosis inicial es de 10mg./día, con dosis máxima de 75mg./día, aumentando en intervalos de 3 días.

La dosis de mantenimiento es de 20 a 40mg./día.

En pacientes con retraso mental se sugiere iniciar con 6 a 20mg./día hasta los 40mg./día.

En pacientes ancianos salud se sugiere una dosis de 6mg/día en la noche.

Page 104: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Para la presentación acufase, en casos de agitación se sugiere iniciar con dosis de 50 a 150mg. IM, repitiendo la dosis cada 24 a 72 horas.

En la presentación de deposito se sugiere iniciar con una ampolleta de deposito de 200mg. cada 2 a 4 semanas. Si se hace el cambio de la presentación acufase a la de deposito debe aplicarse la ampolleta de deposito el ultimo día de la acufase.Si se hace el cambio de la vía oral a la de deposito, debe continuarse la vía oral durante la primer semana.

Page 105: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Presentaciones.

Zuclopentixol (Clopixol) con 20 tabletas de 25mg.

Zuclopentixol (acufase) con 2 ampolletas de 50mg./ 1ml.

Decanoato de zuclopentixol (Clopixol depot) con 1 ampolleta de 200mg/ 1ml.

Page 106: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Efectos secundarios

Neurológicos: Sedación, somnolencia, crisis oculogiras, distonias, síntomas extrapiramidales, discinecia tardía.

Vegetativos: Hipotensión ortostatica, sequedad de mucosas, constipación, retención urinaria.

Endocrinos y metabólicos: Disfunción sexual, frigidez, amenorrea, galactorrea, ginecomastia y aumento de peso.

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Poblaciones especiales.

En ancianos deberá de ajustarse la dosis debido al riesgo de efectos secundarios.

Se encuentra contraindicado en el embarazo y la lactancia, ya que no se tiene información de su seguridad.

En caso de falla hepática se sugiere ajustar la dosis, en caso de falla renal se puede manejar dosis normales ya que se elimina principalmente por heces.

No se conoce su seguridad en niños, por lo que se encuentra contraindicado.

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Interacciones medicamentosas.

Alcohol: Potencia el efecto depresor del SNC.

Opiáceos: Potencia el efecto depresor del SNC.

Antihipertensivos: Se puede potenciar el efecto hipotensor de estos medicamentos.

AINEs: Puede potenciar el efecto de los anestésicos generales.

Page 109: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Anexo 1.Antipsicóticos.

Neurolépticos tricíclicos.

Fenotiazinas

Dimetílicas

ClorpromazinaLevomepromazi

naPromazina.

Piperazínicas

TrifluoperazinaFlufenazina

MetopimazinaProclorperazina

Piperidilícas

TioridazinaPropericiacina

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Antipsicóticos.

Neurolépticos tricíclicos.

Derivados de Tioxantenos

ClorprotixenoTiotixeno

Zuclopentixol

Derivados de dibenzodiazepi

nas

ClozapinaClotiapinaLoxepina

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Antipsicóticos.

Derivados de butirofenonas

HaloperidolTrifluoperidolDomperidolDroperidol

DERIVADOS DIFENIL-BUTILPIPERIDINA

PimozidaFluspirilenoPenflurinol

Benzamidas Sustitutas

SulpiridaRemoxipride

Derivados Benzisoxazol

SulpiridaRemoxipride

Page 112: Psicofarmacología de los antipsicoticos típicos

Gracias.