FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO

CENTRAL

ANTIPSICÓTICOS

Prof Msc Cláudio Moreira de Lima

ANTIPSICÓTICOS

Neurolépticos Antiesquizofrênicos

Tranqüilizante Maior

PSICOSE

Distúrbio psiquiátrico grave, de origem funcional, na qual o

paciente apresenta alterações do comportamento,

incapacidade de pensar coerentemente e compreender a

realidade.

1) Perda encadeamento lógico do pensamento2) Incapacidade de Julgamento3) Percepção incorreta da realidade4) Alucinações5) Ilusões6) Excitação extrema7) Comportamento violento

Paciente com Psicose apresenta uma ou + Paciente com Psicose apresenta uma ou + das seguintes manifestadas seguintes manifestaçções:ões:

AlteraAlteraçções a nões a níível do vel do COMPORTAMENTO COMPORTAMENTO PENSAMENTO e da PENSAMENTO e da

AFETIVIDADEAFETIVIDADE

PSICOSE

Proporciona

SURTOS AGUDOS CRISES PSICÓTICASPrincipal causa: Esquizofrenia

Psicoses não são os distúrbios mentais mais freqüentes, mas tem importante impacto

social – indivíduos perdem a capacidade de interação social produtiva, passando a necessitar de cuidados especializados e

contínuos.

Prevalência: varia de 0,3 a 5 % da população, dependendo da população estudada.Obs: Acomete paciente com idade de 15 e 35 anos

ESQUIZOFRENIA:

• estereotipo do "louco”• esquizofrênico menospreza a razão • 1% da população é acometido pela doença, geralmente iniciada antes dos 25 anos

Hipóteses biológicas para esquizofrenia

Bases genéticas

Bases neuroquímicas

Associado a fatores

ambientais

Fatores: culturais; sociais; psicológicos; exposição pré-natal a vírus .....

Leva

Alguns sintomas, embora não sejam específicos da Esquizofrenia, são de grande valor para o

diagnóstico.

Seriam:1- audição dos próprios pensamentos (sob a forma de vozes)2- alucinações auditivas que comentam o comportamento do paciente3- alucinações somáticas4- sensação de ter os próprios pensamentos controlados5- irradiação destes pensamentos6- sensação de ter as ações controladas e influenciadas por alguma coisa do exterior.

• Paranóide: idéias de perseguição

• Hebefrênica: infantilidade e desorganização das idéias

• Catatônica: alteração da postura e dos movimentos

DELÍRIO

• Uma interpretação falsa da realidade percebida

ALUCINAÇÕES

• Mais comuns na Esquizofrenia são do tipo auditivas (Sonorização do Pensamento), em primeiro lugar e, em seguida, visuais.

SINTOMAS DE PRIMEIRA ORDEM(De acordo com Schneider)

•Sonorização do pensamento•Subtração do pensamento•Irradiação do pensamento (ou difusão)Sensação de ações controladas

• Mas sabe-se que há um forte componente genético, uma vez

que a probabilidade de uma criança filha de pais saudáveis vir a ser esquizofrênica é de apenas 1%,

mas pula para 35% se ambos pai e mãe sofrerem da doença.

• Alguns genes candidatos jáforam identificados, e ao menos dois deles estão relacionados àregulação de uma substância

química usada como transmissor de sinais no cérebro:

DOPAMINA.

• Muitas das pessoas afetadas carregam em seu DNA versõesmodificadas desses genes que

acarretam um excesso de dopamina na região frontal do

cérebro.

• Louis Wain, artista plástico europeu do início deste século. • Wain, desde jovem, costumava pintar retratos de gatos para calendários, albuns, cartões-postais, etc.

• Aos 57 anos, sua vida e sua arte apresentavam sintomas de psicose.

• Os retratos dos gatos que pintava, tomou umaforma ameaçadora.

Uma Mente Brilhante

• Episódios da vida do matemático americano John Forbes Nash Jr.,

Transtorno Delirante

Vida normal exceto pelo seu delírio:

MANIA DE PERSIGUIÇAOCIÚMESSOMÁTICOEROTROMANIA

Transtorno Esquizoafetivo

Não é esquizofrênico, embora psicótico, com marcantes sinais de

transtornos afetivos

Início repentino e duração curta

O paciente fica incapacitado de realizar suas funções sociais e profissionais

Perda de pessoa querida, do emprego, mudança de cidade ou ambiente social, forte ferimento físico, acidente com seqüelas; ou ainda eventos positivos como o nascimento de um filho ou o casamento.

Transtorno Psicótico Agudo e Transitório

VIA DOPAMINÉRGICA SNC

EXTRAPIRAMIDAL

VIAS DOPAMINÉRGICAS

CONTROLE MOTOR

EFEITOS COMPORTAMENTAIS

CONTROLE ENDÓCRINO

córtex frontal

NEUROTRANSMISSAO DOPAMINÉRGICA

L-TIROSINA

↓

TIROZINA HIDROXILASE

↓

L-DOPA

↓

LDOPA-DESCARBOXILASE

↓

DOPAMINARECEPTORES: D1,D2,D3,D4,D5

DEGRADAÇÃO: MAO e COMT

NEUROTRANSMISSAO DOPAMINÉRGICA

RECEPTORES:

• D1: adenilato-ciclase ↑ AMPc

• D2: inibe a adenilato ciclase ↓ AMPc

•Combinação de hiperfunção da dopamina •hipofunção dos glutamatos no sistema neuronal• Anormalidade dos receptores daserotonina (5HT2) (pouco esclarecido)•um balanço entre esses receptores com os receptores dopamínicos (D2). • Deficiência adrenérgica • Redução da atividade da MAO

CAUSAS DA ESQUIZOFRENIA

Tratamento das psicoses:

Inicialmente, com contenção mecânica e uso de sedativos potentes, inclusive com eletrochoque.

Tratamento insulínico

Atualmente: Antipsicóticos. Utilizados no tratamento da fase aguda, sendo particularmente úteis em pacientes com crise isolada, que eram antes socialmente ajustados.

DESCOBERTA

1952 - Delay e Deniker- CLORPROMAZINA – cirurgias

indiferença emocional

Revolução farmacológica

MECANISMO DE AÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS:

Bloqueio dos receptores dopaminérgicos do Sistema Nervoso Central:

1. Zona do Gatilho (medular) do centro do vômito (Antiemese)

2. Via extrapiramidal → Parkinsonismo, DistoniaAguda, Acatisia e Discinesia Tardia

3. Hipotálamo → Interferindo com a liberação doHormônio do Crescimento e aumento da Prolactina (inibe)

TIPOS DE ANTIPSICÓTICOS

Os antipsicóticos podem ser divididos em três grupos:

1. Antipsicóticos Incisivos 2. Antipsicóticos Sedativos 3. Antipsicóticos Atípicos e de

última geração

Antipsicóticos

Todos apresentam propriedades ATARAXIA

Indiferença a situações de estresse

Este efeito difere de sedação – não leva a sonolência (mais sim calmo; desinteressado)

Estas características variam de acordo com o medicamento

ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS :

NEUROLÉPTICOS - ANTIPSICÓTICOSINCISIVOS

Uma melhor atuação naquilo que se chama sintomas produtivos das psicoses (delírios e alucinações)

remoção de delírios e alucinações.Baixa capacidade de sedação

FLUFENAZINA → Anatensol, FlufenanHALOPERIDOL → Haldol, HaloperidolPENFLURIDOL → SemapPIMOZIDA → OrapPIPOTIAZINA → Piportil, Piportil L4ZUCLOPENTIXOL → Clopixol

NEUROLÉPTICOS -ANTIPSICÓTICOS INCISIVOS

a) Tratamento de distúrbios psicóticos agudos e crônicosb) Esquizofrenia,c) Fase maníaca do Transtorno Afetivo Bipolar,d) Psicose Induzida por Substâncias,e) Transtorno Delirante Persistente,f) Nas fases piores e mais desadaptadas dos transtornos Esquizóides, Paranóides e Obsessivo-Compulsivos da personalidade.

g) Problemas severos de comportamento em crianças como Hiperatividade grave, Autismo infantilh) Alívio da psicopatologia da demência senili) Dor neurogênica crônica.

NEUROLÉPTICOS -ANTIPSICÓTICOS INCISIVOS

ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS :

NEUROLÉPTICOS - ANTIPSICÓTICOS SEDATIVOS

Principal efeito : sedação casos de agitação psico-motora

CLORPROMAZINA → Amplictil, LEVOMEPROMAZINA → Levozine, NeozineSULPIRIDA → Dogmatil, EquilidTIORIDAZINA → MellerilTRIFLUOPERAZINA → StelazineAMISULPRIDA → Socian 30

NEUROLÉPTICOS -ANTIPSICÓTICOS SEDATIVOS

Os antipsicóticos sedativos (neurolépticos) são indicados como:

a) Antipsicótico

b) Antiemético

c) Ansiolítico

NEUROLÉPTICOS ANTIPSICÓTICOSATÍPICOS

Não podem ser classificados de sedativos ou incisivos tendo em vista a diversidade

de ação, ora cumprindo um objetivo, ora outro.

São os antipsicóticos recentemente introduzidos no mercado

ANTIPSICÓTICOS OU NEUROLÉPTICOS :

AMISULPRIDA SocianCLOZAPINA LeponexOLANZAPINA ZyprexaQUETIAPINA SeroquelRISPERIDONA Risperdal, ZargusZUCLOPENTIXOL → Clopixol

NEUROLÉPTICOS ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS

CLOZAPINA: BLOQUEIO SELETIVO DOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS, TANTO D1 COMO D2, NO SISTEMA LÍMBICO

OLANZAPINA: DOPAMINÉRGICOS, SEROTONINÉRGICOS, ADRENÉRGICOS E HISTAMÍNICOS

RISPERIDONA: seu mecanismo de ação é desconhecido. Bloqueio combinado dos receptores DOPAMINÉRGICOS D2 E DOS RECEPTORES SEROTONINÉRGICOS S2 (ANTAGONISTA DOPAMINÉRGICO-SEROTONINÉRGICO). Bloqueio dos receptores alfa 2-adrenérgicos ehistaminérgicos H1.

INDICAÇÕES

Esquizofrenia e outras psicoses:

SINTOMAS POSITIVOS : delírios, alucinações, pensamento desordenado, hostilidade e medo

SINTOMAS NEGATIVOS : indiferença afetiva, depressão emocional e social, pobreza de linguagem são predominantes.

EFEITOS DOS ANTIPSICÓTICOS

1) ANTIPSICÓTICO (Esquizofrenia)2) TRANQÜILIZANTE (Agitação Psicomotora)3) ANTIEMÉTICO (zona medular)

não proporcionam melhora acentuada da crítica, juízo,

memória, orientação

EFEITOS DOS ANTIPSICÓTICOS

Associação de duas ou mais medicações antipsicóticas clássicas não potencializa

efeito antipsicótico

TODOS OS ANTIPSICÓTICOS TEM A MESMA EFICÁCIA DE AÇÃO EM

RELAÇÃO AO EFEITO ANTIPSICÓTICOS

Esperar no mínimo 8 semanas antes de considerar que o paciente não respondeu ao

tratamento

Os antipsicóticos são altamente lipofílicos, com boa absorção por via oral.Sofrem metabolização de primeira passagem.Penetram facilmente o S.N.C. – acúmulo.Eliminação por biotransformação hepática.Meia vida longa, entre 20 e 40 horas : única tomada diária Antipsicóticos injetáveis de depósito, a eliminaçãototal do organismo demora até 6 a 8 meses

FARMACOCINÉTICA

AÇÃO EM OUTROS RECEPTORES

Bloqueio dos receptores alfa-adrenérgicos e colinérgicos: Efeitos adversos → Hipotensão, sonolência e respostas muscarínicas

Bloqueio dos receptores de histamina eserotonina → Sedação

EFEITOS ADVERSOS ANTIPSICÓTICOS:

1) NEUROLÓGICOSSíndromes extrapiramidais : bloqueio de receptores dedopamina tipo D2 no estriado, via nigroestriatal, causa sintomas extra-piramidais

Distônia (espamos muscular abrupto – cabeça e pescoço)

Melhoram c/suspensão e Acatisia (inquietaçlão)

uso de antiparkinsoniano Parkinsonismo (rigidez; tremor e marcha arrastada)

Síndr. neuroléptica maligna (grave rigidez muscular; hipertemia; taquicardia; aumento pressaõ arterial; alteração de cosciência

Discinesia tardia (disturbio de movimento; movimento Boca; lingua; estalar dedos; sugar)

Sedação : receptores H1 Diminuição do limiar convulsivante

1) ANTICOLINÉRGICOS: bloqueio* Visão borrada, boca seca, retenção urinária, constipação e delírio tóxico.* Bloqueio central dos receptores colinérgicos causa alterações cognitivas, distúrbios de memória, podendo chegar a confusão mental

2) CARDIOVASCULARES: bloqueio alfa-adrenérgico Hipotensão, alterações ECG e arritmias.

3) ENDÓCRINOS: alterações na concentração de prolactina → eixo hipotálamo-hipófise (via hipotálamo-hipofisária) – BLOQUEIO D2ganho de peso, disfunção sexual (redução de testosterona – impotência); galactorria (ação prolactina sobre o tec. mamário); anorgasmia (mulher)

DESEQUILIBRAM O SISTEMA DOPAMINA-ACETILCOLINA-ADRENALINA

4) OCULARES:Depósito de pigmentos no cristalino, córnea e retina

5) HEMATOLÓGICOS:Leucopenia e agranulocitose.

6) HEPÁTICOS: Icterícia colestática.

7) CUTÂNEOS:alergia em 5 a 10%,

8) GÁSTRICO: boca seca, amargor, aftas, dificuldade para mastigar pela diminuição da secreção de saliva.

REAÇÃO DISTÔNICA AGUDA:

2,5 % dos casos, pp/ jovens.Manifestação extrapiramidal mais precoce (maioria nos primeiros 5 dias Tto)Espasmos musculares: movimentos bizarros da musculatura do pescoço e cabeça (caretas, protrusão língua, torções pescoço, movimentos da mandíbula, disartria, crises oculogíricas (olhar fixo para cima por minutos ou horas, doloroso, pp/ por espasmo da musculatura externa ocular).Conduta: anticolinérgicos (Akineton) e anti histamínicos

ACATISIA

Impulso subjetivo de se manter em constante movimento (incapaz de permanecer sentado).Ocorre entre 2a e 3a DIA de tratamento.Conduta: Reduzir a dose do antipsicótico

Uso de beta-bloqueadores (Propranolol®).Benzodiazepínicos, como oclonazepam (Rivotril®) ou diazepam -RELAXANTE

PARKINSONISMO medicamentoso

Manifestação + freqüente (15%-25% casos)Tremor de extremidades, hipertonia e rigidez muscular, hipercinesia e fácies inexpressivaDesaparecimento de tais problemas após 3 meses de utilização dosneurolépticosInfreqüente com a tioridazina+ freqüente com os piperazínicos ebutirofenonas.

Antiparkisonianos e antihistamínicos

DISCINESIA TARDIA:

Após uso crônico de antipsicóticos Movimentos voluntários estereotipo de gravidade variável (leves a incapacitantes), exacerbados por tensão emocional e que desaparecem durante o sono.Predomínio musculatura facial. Primeira manifestação: tremor língua.

Acentuada movimentação da língua (protrusão, enrolamento e impulsão= caçar moscas). Prejudica respiração e deglutição.Acometimento de membros.Mais acometidos: > 60 anos e mulheres.Sem tratamento eficaz.Prevenção: Uso correto de antipsicóticos (< tempo e < dose possível)Benzodiazepínicos e vitamina E

SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA:

Forma raríssima de toxicidade provocada pelo antipsicótico

Bloqueio das vias mesolímbica e mesofrontal e via hipotálamo-hipofisária

Rigidez muscular / Hipertemia (38,3°C a 42°C) / Disfunção autonômica: ocorre instabilidade

autonômica, com respostas alternadas simpáticas (taquicardia, hipertensão) e parassimpáticas

(bradicardia, incontinência fecal e urinária).

RISCO DE VIDA - 20 a 30% dos casos

Nome Químico Dosagem Nome comercial

FENOTIAZINASClorpromazina 300-1000 Amplictil, Clorpromazina

Levomepromazina 100-600 Levozine, NeozineTioridazina 150-600 Melleril

Flufenazina 2-20 Anatensol, FlufenamPropericiazina 5-20 Stelazine

Pipotiazina 10-20 Piportil

Trifluoperazina 2-30DIBENZODIAZEPINASClozapina 300-450TIOXANTENOSTiotixeno 5-30 NavaneZuclopentixol 10-75 Clopixol

BUTIROFENONASHaloperidol 2-30 Haldo, Haloperidol

DifenilbutilpiperidinaPimozide 2-6 Orap

Penfluridol 20-40 Semap

BENZIZOXALÓLICOSRisperidona 2-8 Risperdal

RisperidomZargusBENZOMIDAS

Sulpiride 400-1000 Dogmatil, Equilid

Amilsulpride 100-800 SociamTIENOBENZODIAZEPINASOlanzapina 5-20 Zyprexa