linfoma no hodgkin
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REFERENCIAS
Armitage J, Harris N, Dalla-Favera R. Non-Hodgkin Lympohomas. Lippincot Williams & Wilkins, 2ª ed. 2010
Robbins, Cotran, Kummar V, Abbas A, Fausto N, Aster J. Patología estructural y funcional. Elsevier, 8ª ed. 2010
Sans-Sabrafen J, Besses C, Vives JL. Hematología Clínica. Elsevier, 5ª ed. 2006
Non-Hodgkin Lymphoma. National Cancer Institute: US Department of Health and Human Services
http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-is-non-hodgkin-lymphoma
Non-Hodgkin Lymphoma: A histopatologic and prognostic evaluation. 2010. Genentech, USA
Labardi-Méndez J, Cervera-Ceballos E, Corrales-Alfaro C, Balbuena-Martínez M, Barbosa-Ibarra A, Espinoza-Zamora JR, et al. Onco Guía: Linfoma No Hodgkin. Cancerología 6 (2011): 139 – 152
DEFINICIÓN
“Lymphoma is a cancer of the lymphatic system”
Sist. Linfático → ganglios, vasos y órganos linfáticos → linfa → linfocitos → sistema inmune
Enfermedades clonales de células B, T o NK en varios estadios de diferenciación
Las células NK se consideran dentro del mismo grupo con linfocitos T, por sus rasgos inmunofenotípicos y funcionales similares
INTRODUCCIÓN
Non-Hodgkin Lymphoma. National Cancer Institute: US Department of Health and Human Services
“Diseases need to be defined and named before they can be diagnosed and treated”
- Disease Definition (Class discovery): is the process of determining what diseases exist and how to define them; “developing a classification” when applied to a large group of diseases
- Disease Diagnosis (Class prediction): is the act of deciding which category of disease a given patient has.
DEFINICIÓN Lymphosarchoma → Robert Virchow (1863) lo distinguió de la leucemia que el describió
(1845)
Malignant Lymphoma → Theodore Billroth (1871)
Controversia para clasificar los NHL basados en:
1) Morfología
2) Características clínicas
3) Linaje Celular y diferenciación
1902, Carl Sternberg and Dorothy Reed described the characteristic binucleate cell that camed to be called…. Sternberg-Reed Cell
1908, Sternberg described an aggressive mediastinal tumor in young males (Sternberg Sarchoma) ≈ Lymphoblastic Lymphoma
Armitage J, Harris N, Dalla-Favera R. Non-Hodgkin Lympohomas. Lippincot Williams & Wilkins, 2ª ed. 2010
Used heterogenously:
- Lymphoma
- Lymphosarcoma
- Follicular lymphoma
- Lymphocytoma
- Lymphoblastoma
- Reticulum cell sarcoma
- Hodgkin disease
- Morphologic + clinical features
Armitage J, Harris N, Dalla-Favera R. Non-Hodgkin Lympohomas. Lippincot Williams & Wilkins, 2ª ed. 2010
Terms such as lymphosaroma or lymphoblastoma were applied to those composed of smaller cells recognized as lymphocytes.
Gall: “when such variation of opinion exists it seems probable that the individual authors…cannot be describing the same tumor”
1941, follicular lymphoma or giant follicle lymphoma was recognized by GALL
1958, Burkitt described a tumor of African children, which was rapidly recognized as a new and distinctive type of lymphoma which also occured in the Western countries… Led to suspicion that it may be caused by a virus = discovery of the VEB.
The term reticulum cell sarcoma was generally applied to large cell neoplasms; this uncertainty about the lineage of large cell neoplasms of lymphoid tissues persisted until later half of the 20th century.
In the belief that each neoplasm corresponded to a recognizable normal cell or differentiation stage:
1942:
Morphology + different categories = different clinical behavior
NODULAR OR DIFFUSE
Better Worst
Proposed the term nodular to replace follicular…when
describing the pattern of the lymphoma
Useful in stratifying patients for treatment and predicting
clinical outcome
Regression on understanding
Discoveries about inmune system & neoplasms:
1) Potential of lymphocytes: had been thought to be end-stage not proliferating cells in response to mitogens or antigens
2) Existence of distinctive lymphocyte lineages (T/B): w/different funcitons and physiology- Surface antigens exploited to ID lineage
3) Effective therapies for some types of lymphomas
Lymphocyte differentiation (hypothethical scheme)
Low-grade malignancy: small cells -cytes
High-grade malignancy: -blasts
Armitage J, Harris N, Dalla-Favera R. Non-Hodgkin Lympohomas. Lippincot Williams & Wilkins, 2ª ed. 2010
Inmunologically based classification
- Required primary division into T and B-cell lineage
- It didn’t recognize pattern at all
- Folicular center cell types = all neoplasms
INTRODUCCIÓN
[1] Non-Hodgkin Lymphoma. National Cancer Institute: US Department of Health and Human Services
[2] Sans-Sabrafen J, Besses C, Vives JL. Hematología Clínica. Elsevier, 5ª ed. 2006
The most common are diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma
2 groups according to the speed of growth:
Indolent (low-grade): they grow slowly and cause few symptoms Over time they can become aggresive lymphomas
Aggresive (intermediate-grade and high-grade): they grow and spread more quickly; and tend to cause severe symptoms.
EPIDEMIOLOGÍA
Más frecuentes en adultos que niños e incrementan gradualemente con edad >50a (45-55 edad Dx promedio)
NIÑOS Incidencia es rara, tiene predominio extranodal, el 50-70% presentan inmunofenotipo B,
es agresivo y se cura en el 70 al 90% de los casos.
ADULTOS Incidencia es alta, tiene predominio nodal, el 70 al 90% corresponden a inmunofenotipo
B, curso clínico variable y la tasa de curación es alrededor del 30%
OMS: Tasa de incidencia mundial de LNH en H fue de 5.6/100,000 y la TM 3.2/100,000. En Mujeres la TI y TM fueron < respectivamente: 4.1/100,000 y 2.4/100,000
En MEXICO los datos de Globocan 2002 para en hombres fueron: Hombres TI: 4.5/100,000, TM: 2.1/100,000 Mujeres TI: 3.3/100,000 y TM: 1.6/100,000.
ETIOLOGIA: DESCONOCIDA LA MAYORÍA
Agentes infecciosos:
Virus: VEB (LNH de Burkitt africano, LNH asociado al VIH, linfomas posrtrasplante) HTLVI (leucemia/linfoma T del adulto), etc.
Bacterias: Helicobacter pylori (Iinfoma MALT gástrico) B. burgdorferi (LNH MALT cutáneo) Chlamydia (LNH MALT de las glándulas lagrimales
Alteraciones inmunitarias:
Inmunodepresion: VIH, enfermedad injerto contra huesped
Enf. Autoinmunes: (tiroiditis de Hashimoto)
Exposición a agentes tóxicos:
Radiaciones ionizantes, herbicidas, pesticidas
CUADRO CLÍNICO
[1] Non-Hodgkin Lymphoma. National Cancer Institute: US Department of Health and Human
Services
Derivadas de infiltración:90% adenopatías
50% hepato o esplenomegalia
1/3 MO infiltrada (>en>º)
1/3 afectación extraganglionar
- TD (Placas de Peyer)
- Orofaringe (Anillo de Waldeyer)
- Mediastino
- SNC
- Piel
Síntomas “B” o constitucionales: 60%Estadios avanzados
1/3 síntomas es (+)
1) Fiebre inexplicada >38 ºC
2) Sudoración nocturna
3) Pérdida de peso injustificada de >10% en 6m precedentes
• Ganglios inflamados, s/dolor: Cuello, axilas, inguinales• Pérdida de peso inexplicable• Fiebre• Sudoración nocturba• Tos, disnea, dolor torácico• Astenia• Dolor, inflamación o sentimiento de plenitud abdominal
Infecciones o algun problema alterno puede ser la causa de estos síntomas
DIAGNÓSTICO
Debe realizarse en tejido ganglionar o extraganglionar obtenido preferentemente por biopsia escisional.
Inmunohistoquímica mínima obligatoria: CD45, CD20 y CD3.
Deberá complementarse con la sospecha diagnóstica.
Neoplasia de células precursoras de linaje B o T
75% niños <6a >25 Blastos=leucemia
Pueden afectar a la MO, sangre, sitios nodales y extranodales.
Se diferencia de LAL por su presentación clínica con masa tumoral y la presencia o no de infiltración en MO de células con cromatina madura.
Diagnostico
El abordaje por inmunofenotipo, cariotipo y biología molecular en la MO ≈ LAL
Inmunohistoquímica en tejidos: CD19, CD79a, CD22, CD10, bcl2 y TdT.
Biopsia de ganglio, tejido o aspirado de MO
Origen en celulas T: Tumor mediastinal, adenomegalias y hepatoesplenomegalia y puede infiltrar el SNCy testículos.
TRATAMIENTO
≈ al de LAL
Se agrega Rituximab 375 mg/m2 en pacientes que expresan: CD20 por inmunohistoquímica o
CD20 en más del 10% por inmunofenotipo
48% del total de linfomas en México.
Dx en tejido ganglionar/extraganglionar por biopsia escicional preferentemente
Inmunohistoquímica mínima obligatoria: CD45, CD20 y CD3 Complementada con BCL-2, BCL-6, MUM-1, CD-10, CD-30 y ALK.
La valoración del riesgo se calculará de acuerdo al (IPI) e IPI ajustado a la edad
TRATAMIENTO
Infiltración a SNC, iniciar Tx intratecal:Metotrexate 12 mgCitarabina 40 mg
Dexametasona 4 mg2 x sem hasta obtener 3 LCR (-)
Evaluar RT o dosis altas de metotrexate.
Neoplasia de células B del centro germinal (centrocitos y centroblastos) con un patrón de crecimiento folicular y bajo grado de agresividad.
20% de todos los LNH. Afecta predominantemente a adultos, 60-70 años
Manifestaciones clinicas
Enfermedad en estadios clínicos avanzados y con infiltración a MO en 40 a 70%; s/MsCs
Predominio nodal
Diagnostico
Especificar el grado histológico de acuerdo al # de centroblastos por campo de alto poder (grado 1-2; ≤ 15 centroblastos, grado 3 >15 centroblastos)
El linfoma folicular grado 3b (75% de patron difuso) se considera un linfoma agresivo y asi debe ser tratado
Inmunohistoquímica incluya al menos: CD20, BCL2, CD10.
Linfoma de células B de crecimiento rápido
Con fc se presenta con infiltración extranodal o leucemia aguda.
Células monomórficas de tamaño mediano con presencia de vacuolas.
Translocación (t8;14) que involucra al gen c-myc
3 variantes clínicas
1) Esporadica (>fc) representa del 1 al 2% de todos los linfomas en Europa Occidental y EU
2) Endemica predomina en África Ecuatorial- El genoma del VEB se encuentra en la mayoría de células neoplásicas de todos los
enfermos- Se asocia a zonas de alta prevalencia de paludismo
3) Asociada a inmunodeficiencia predomina en pacientes con VIH.
Type of immunotherapy known as a monoclonal antibody.
A MA is a man-made version of an immune system protein that fits like a lock and key with one certain protein.
Rituximab is designed to seek out and lock onto a protein receptor (CD20) found on B lymphocytes (B cells) in the body.
When the antibody attaches to the receptor, it sends a signal to the cell to die. It can also bring in other immune cells to help kill the cell.
El rituximab produce una tasa de respuesta de 40 a 50% en aquellos pacientes que recaen por linfomas de células B de crecimiento lento.
Se puede administrar también con quimioterapia combinada.
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