linfoma hodgkin

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Linfoma HodgkinGeneralidades Dentro del amplio grupo de los linfomas, el linfoma de Hodgkin es separado de todas las dems formas, que en conjuntos constituyen al grupo de los Linfomas No Hodking. El linfoma Hodking es clnica e histopatolgicamente distinto de los linfomas No Hodking. Adems, tiene un tratamiento nico lo cual confiere importancia clnica a la diferenciacin ente linfoma de Hodking y No Hodking. Existen varias formas de clasificar las neoplasias linfoides. Entre ellas las ms importantes son la clasificacin Working Formulation y la clasificacin de la OMS.CLASIFICACIN DE LA OMSI.NEOPLASIA DE PRECURSORES DE CELULAS B LEUCEMIA /LINFOMA LINFOBLSTICO II. NEOPLASIA DE CELULAS PERIFERICAS (MADURAS) LEUCEMIA LINFTICA CRNICA/LINFOMA LINFOCITICO BIEN DIFERENCIADO LEUCEMIA PROLINFOCITICA LINFOMA LINFOPLASMABLASTICO LINFOMA ESPLENICO MARGINAL (LINFOCITOS VELLOSOS) LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS PLASMOCITOMA/MIELOMA LINFOMA DE ZONA B MARGINAL EXTRANODAL (MALT) LINFOMA DE CELULAS DEL MANTO LINFOMA FOLICULAR (I, II, III) LINFOMA DE ZONA B MARGINAL NODAL LINFOMA DE CELULAS B GRANDES DIFUSO LINFOMA BURKITT III. NEOPLASIA DE PRECURSORES DE CELULAS T LEUCEMIA /LINFOMA LINFOBLSTICO T IV. NEOPLASIA DE CELULAS T PERIFERICAS (MADURAS) y NK LEUCEMIA PROLINFOCITICA T LEUCEMIA T DE LINFOCITOS GRANULARES LEUCEMIA DE CELULAS NK AGRESIVA LEUCEMIA/LINFOMA T ADULTO (HTLV-I) LINFOMA EXTRANODAL NK/T (NASAL) LINFOMA ENTEROPATICO LINFOMA HEPATOESPLENICO PANICULITIS SUBCUTNEA MICOSIS FUNGOIDE/SEZARY LINFOMA ANAPLASICO, TIPO CUTNEO PRIMARIO LINFOMA T PERIFRICO LINFOMA ANGIOINMUNOBLASTICO LINFOMA ANAPLASICO TIPO SISTEMICO V. LINFOMA DE HODGKIN LINFOMA DE HODGKIN NODULAR DE PREDOMINIO LINFOCTICO LINFOMA DE HODGKIN CLSICO ESCLEROSIS NODULAR CELULARIDAD MIXTA

RICO EN LINFOCITOS DEPLECIN LINFOIDE

Conviene resaltar algunos principios aplicables a todas las neoplasias linfoides: Se pueden llegar a sospechar por caractersticas clnicas, pero el diagnstico requiere examen histolgico de ganglios linfticos u otros tejidos afectados. En la mayora de las neoplasias linfoides el reordenamiento de genes de receptores de antgeno precede a la transformacin; por tanto, las clulas hijas derivadas del progenitor maligno comparten la misma configuracin y secuencia de genes de receptores de antgenos, y sintetizan idnticas protenas receptoras de antgenos (inmunoglobulinas o receptores de clulas T), a diferencia de las respuestas inmunes normales que son policlonales y por tanto comprenden poblaciones de linfocitos que expresan muchos receptores de antgenos diferentes. La mayora de neoplasias linfoides son de clulas B (80-85%), y la mayor parte restante son tumores de clulas T; rara vez se hallan tumores de Clulas NK. Alteran la arquitectura y funcin normal del sistema inmune provocando anomalas en l. Las clulas B y T neoplsicas tienden a recapitular el comportamiento de sus equivalentes normales. El linfoma Hodgkin se extiende de una manera ordena y en consecuencia, su estadificacin tiene importancia para determinar el tratamiento, en contraste de los linfomas no Hodgkin cuya diseminacin es menos predecible y se asume que en aquellos que los padecen sufren enfermedad sistmica en el momento del diagnstico.

Epidemiologa e Incidencia Esta enfermedad fue descrita por Thomas Hodkin en 1832. El origen de la clula que la caracteriza (Reed-Sternberg) no est bien definido. Es una enfermedad maligna linfoproliferativa que representa el 1% de las neoplasias malignas que se diagnostican en un ao en Estados Unidos, en donde se diagnostican 7 500 casos anuales. Durante algn tiempo se consider que podra tratarse de un proceso infeccioso incluso inmunitario; sin embargo, las caractersticas biolgicas de la clula de Reed-Sternberg indican que en realidad es una clula neoplsica. Sin duda es un proceso maligno que se origina en los ganglios linfticos. La enfermedad de Hodgkin se presenta en adolescentes y adultos jvenes, con frecuencia reaparece despus de los 50 aos; puede ocurrir a cualquier edad, pero por regla general no antes de los

tres aos. ES una enfermedad algo frecuente entre los 15-39 aos, solo superada por las leucemias agudas y tumores de sistema nervioso central. Es ms frecuente en Varones. Etiologa La etiologa de la enfermedad de Hodgkin se desconoce. Basndose en estudios epidemiolgicos que demuestran una curva bimodal en cuanto a la edad de presentacin, con un primer pico alrededor de los 20 aos y otro a partir de los 50, se ha sugerido que la etiologa podra ser distinta segn la edad de presentacin. La intervencin de virus parece muy verosmil. Por una parte, la etiologa vrica de neoplasias linfoides en animales est bien establecida. Por otra, los individuos que han padecido una mononucleosis infecciosa presentan un riesgo de contraer la enfermedad 3 veces ms alto que el resto de la poblacin. Mediante la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) y la hibridacin in situ con sondas fluorescentes (FISH) es posible demostrar en la mitad de los casos de enfermedad de Hodgkin, la integracin del virus de Epstein-Barr (VEB) en el tumor, sobre todo en las formas de esclerosis nodular y celularidad mixta. El papel de otros virus (p. ej., herpesvirus 6), as como el significado de la t(14;18)(q32;q21) y de la expresin del oncogn bcl-2 que pueden observarse en algunos casos, est mucho menos claro. En los enfermos con SIDA la infeccin por el VEB parece desempear un papel relevante en la aparicin de linfomas. Asimismo, se han descrito pequeas epidemias de enfermedad de Hodgkin, con largos intervalos en la presentacin de los distintos casos, en individuos de determinados colectivos (p. ej., escolares). Por otra parte, los raros casos familiares de la enfermedad apoyan la existencia de una base gentica que facilitara su desarrollo.

Origen

El linfoma Hodgkin nace en un solo ganglio o grupo de ganglios y se extiende primero a los ganglios anatmicamente contiguos. Desde el punto de vista morfolgico se caracteriza por la por la presencia de clulas gigantes neoplsicas distintitas llamadas clulas de Reed-Sternberg, que inducen la acumulacin de linfocitos reactivos, histiocitos (macrfagos) y granulocitos.

Clula de Reed-Sternberg en impronta de adenopata de un paciente con enfermedad de Hodgkin.

En los casos tpicos, las clulas de Reed-Sternberg neoplsicas constituyen una fraccin menor (1-50% del total de clulas tumorales), lo que convierte al Linfoma Hodgkin en ms difcil de estudiar que los Linfomas No Hodgkin tpicos. Sin embargo, ahora es claro que en la gran mayora de los casos, las clulas de ReedSternberg proceden de clulas B del centro germinal o postcentro germinal, lo que indica que la mayora de los Linfomas Hodgkin son tumores particulares originados de clulas B.

Constituye una de las 4 formas ms comunes de neoplasia maligna en adultos jvenes con un promedio de edad al diagnstico de 32 aos. Se han hecho grandes avances en el tratamiento de esta enfermedad las ltimas dcadas y ahora en curable en la mayora de los casos. La OMS reconoce 5 tipos de Linfoma Hodgkin: 1. 2. 3. 4. 5. Esclerosis Nodular. Celularidad Mixta. Rico en Linfocitos. Con deplecin en Linfocitos. Predominio Linfoctico.

Los 4 primeros presentas clulas de Reed-Sternberg con un inmunofenotipo similar lo cual los ubica dentro de los Linfomas Hodgkin Clsicos, en tanto que el LH con predominio linfoctico stas tienen un inmunofenotipo de clulas B caracterstico distinto de los subtipos de LH clsico.

Anatoma Patolgica.La clula de Reed-Sternberg es de gran tamao (15-45 mm), posee citoplasma claro, ligeramente basfilo, est dotada de dos o ms ncleos de cromatina laxa o finamente reticular y contorno nuclear muy visible. Cada ncleo suele presentar un nuclolo acidfilo que ocupa alrededor del 25% de la superficie nuclear. Las clulas R-S corresponden muy probablemente a linfocitos activados que pierden los antgenos de diferenciacin. Las clulas Reed-Sternberg presentan como marcadores el CD15 y el CD30 o Ki-1. Las clulas de Reed-Sternberg no presentan un fenotipo caracterstico, tampoco desde el punto de vista morfolgico son exclusivas de la enfermedad de Hodgkin. As, en los linfomas T perifricos, los linfomas cutneos de clulas T, la mononucleosis infecciosa, la adenitis posvacunal o por herpes zoster, entre otros procesos, pueden observarse clulas indistinguibles de las de Reed-Sternberg.

Como variantes de la clula de Reed-Sternberg encontramos la clula de Hodgkin que es la variante mononuclear de la anterior, y la clula lacunar que es la variante en la enfermedad tipo esclerosis nodular. Adems de estas clulas, en la biopsia se hallan linfocitos reactivos, histiocitos, clulas plasmticas, leucocitos, Neutrfilos y eosinfilos. Esclerosis nodular: Esta es la forma ms frecuente, representa del 65-70% de todos los casos. Sus caractersticas ms importantes son el hallazgo de bandas de fibrosis colgena que atraviesan la arquitectura ganglionar delimitndola a modo de ndulos, y la presencia de clulas equivalentes a las de Reed-Sternberg, conocidas con el nombre de clulas lacunares. Las clulas lacunares son elementos mononucleados o multinucleados en los que el citoplasma es muy abundante y en muestras fijadas en formol se retrae, lo que hace que quede un espacio claro (laguna) a su alrededor. Se distinguen tres formas de acuerdo con al grado de fibrosis: a) forma macroscpica, en la que los ndulos delimitados por las bandas fibrticas pueden distinguirse a simple vista mirando la preparacin a trasluz; b) forma microscpica, en la que las bandas colgenas slo se distinguen con el microscopio, y c) forma celular, en la que la fibrosis es muy escasa o falta del todo y predominan las clulas lacunares. Celularidad mixta: En ella se hallan linfocitos, histiocitos, clulas plasmticas, eosinfilos y una cantidad notable de clulas de ReedSternberg cuya infiltracin causa borramiento difuso de la estructura ganglionar. Son numerosos tambin loshistiocitos atpicos