bases celulares y moleculares de la hipersensibilidad … · hipersensibilidad tipo ii...

Bases celulares y

moleculares de la

Hipersensibilidad tipo I

Area de InmunologíaArea de Inmunología

Departamento de Ciencias Microbiológicas

Facultad de Veterinaria

UDELAR

LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE LAS DISFUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE PUEDEN SERPUEDEN SER

EN MENOSEN MENOS HIPOFUNCIONES(INMUNODEFICIENCIAS)

EN MASEN MAS HIPERFUNCIONES

HIPERSENSIBILIDADES

AUTOINMUNIDAD

1) HIPERSENSIBILIDADES 1) HIPERSENSIBILIDADES (PERDIDA DEL CONTROL)(PERDIDA DEL CONTROL)

HIPERFUNCIONESHIPERFUNCIONES

2) AUTOINMUNIDAD 2) AUTOINMUNIDAD (PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA)(PÉRDIDA DE LA TOLERANCIA)

HIPERSENSIBILIDADESHIPERSENSIBILIDADES

ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS QUE SE ENFERMEDADES INMUNOMEDIADAS QUE SE DEBEN A LA ACTIVACIÓN DE UNO DE LOSDEBEN A LA ACTIVACIÓN DE UNO DE LOSCUATRO MECANISMOS INMUNÒPATOLOGICOSCUATRO MECANISMOS INMUNÒPATOLOGICOSPROPUESTOS:PROPUESTOS:PROPUESTOS:PROPUESTOS:

Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo I Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo II Hipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IIIHipersensibilidad tipo IV Hipersensibilidad tipo IV

Hipersensibilidad de tipo IHipersensibilidad de tipo I

�� Se llama Se llama hipersensibilidadhipersensibilidad de de tipotipo I a I a laslas

reaccionesreacciones inflamatoriasinflamatorias mediadasmediadas porpor IgEIgE

unidaunida a a mastocitosmastocitos y a y a basófilosbasófilos..

�� EstasEstas reaccionesreacciones se se debendeben a la a la liberaciónliberación

de de moléculasmoléculas famacológicamentefamacológicamente activasactivas

producidasproducidas porpor dichasdichas célulascélulas

CualCual eses el el beneficiobeneficio de de ésteéste mecanismomecanismo

de la de la respuestarespuesta inmuneinmune

�� EliminaciónEliminación de de antígenosantígenos

��RespuestaRespuesta contra contra parásitosparásitos

Hipersensibilidad de tipo I

• Mecanismo importante en la respuesta inmune

fundamentalmente contra parásitos.

• Actúa sobre áreas por donde los parásitos pueden

ingresar (piel, mucosas de tracto respiratorio, ingresar (piel, mucosas de tracto respiratorio,

digestivo y alrededor de vasos del sistema porto-

mesentérico (Sist.. circulatorio).

• Se dispara frente a pequeñas dosis de antígeno

(por ejemplo de proteasas parasitarias que son

secretadas a muy bajas dosis).

Como se induce Como se induce éstaésta respuestarespuesta ? ?

�� IgIg A e A e IgEIgE se se producenproducen en en laslassuperficies superficies corporalescorporales y y mucosasmucosas..

�� Los Los antígenosantígenos queque laslas induceninducenentranentran porpor pielpiel y y mucosasmucosasnaturalmentenaturalmente..

Producción de Producción de IgEIgE

�� Antígenos son tomados y llevados a los Antígenos son tomados y llevados a los

ganglios linfáticos por las células ganglios linfáticos por las células

presentadoras de antígenos (APC).presentadoras de antígenos (APC).

(presentación de antígenos a las células T)(presentación de antígenos a las células T)(presentación de antígenos a las células T)(presentación de antígenos a las células T)

�� Antígenos son llevados por la linfa a los Antígenos son llevados por la linfa a los

ganglios linfáticos.ganglios linfáticos.

(presentación de los antígenos a las células (presentación de los antígenos a las células

B) B)

�� Activación de linfocitos T nativos y desarrollo de Activación de linfocitos T nativos y desarrollo de

Th2 efectoras y memoria.Th2 efectoras y memoria.

�� Activación de linfocitos B y desarrollo de células Activación de linfocitos B y desarrollo de células

B de memoria y plasmocitos.B de memoria y plasmocitos.

Producción de Producción de IgEIgE

�� Expansión Expansión clonalclonal de linfocitos Bde linfocitos B

�� Producción de Producción de IgIg M.M.

Respuesta primariaRespuesta primaria

�� Activación de linfocitos B de memoria con Activación de linfocitos B de memoria con

colaboración de linfocitos Th2 (colaboración para colaboración de linfocitos Th2 (colaboración para

el cambio de clase de el cambio de clase de IgIg.) y desarrollo de .) y desarrollo de

plasmocitos.plasmocitos.

Producción de Producción de IgEIgE

plasmocitos.plasmocitos.

�� Producción de Producción de IgIg. E.. E.

Respuesta secundaria y sensibilización de Respuesta secundaria y sensibilización de

mastocitosmastocitos con con IgIg. E. E

Figure 8Figure 8--1515

La activación del linfocito T

Requiere dos señales

MHC-II/TCR/CD4

Primera señalPrimera señal

El linfocito no se activa

CD-28/B7.1-B7.2

Es la segunda señal

El linfocito se activaEl linfocito se activa

Figure 9Figure 9--1313

Activación del Linfocitos B

Y Producción de IgE

Figure 9Figure 9--55

Figure 12Figure 12--77Sensibilización

de los mastocitos

por IgE

•Acs. IgE tiene una alta afinidad por receptores de membrana FceRI.

• IgE puede esta unida a su receptor 3 a 6 semanas (IgG 12- 24 hs).

• Los anticuerpos que median esta reacción son capaces de sensibilizar células (mastocitos , basófilos).

• Los antígenos que selectivamente producen una respuesta de anticuerpos citotrópicos son llamados alergenos.

Alergenos

• Peso molecular entre 10-70 kDa

• Moléculas altamente solubles

• Sensibilizan con muy bajas dosis (favorecen

respuesta Th2) respuesta Th2)

• Naturaleza proteica.

Figure 9Figure 9--3535Activación por lo alergenos

y degranulación

Figure 12Figure 12--1212Mediadores secretados por los mastocitos

luego de su activación por los alergenos

Cuando deja de ser fisiológico para ser patológico?

• Pérdida de control

• Auto-amplificación • Auto-amplificación

Como consecuencia se genera una importante

injuria tisular.

Factores predisponentes

• Genética (MHC; receptores IgE. IL-4)

• Ambientales (balance Th1-Th2)

• Alimentación temprana (barreras mucosas

incompletas; permeabilidad intestinal aumentada)

MECANISMOS DE DAÑO TISULAR MECANISMOS DE DAÑO TISULAR causado por las Hipersensibilidadescausado por las Hipersensibilidades

HipersensibilidadHipersensibilidad tipotipo I I

AspectosAspectos ClínicosClínicos

HipersensibilidadHipersensibilidad tipotipo I I

AspectosAspectos ClínicosClínicos

Respuesta alérgica

• Respuesta Bifásica

a) Respuesta inmediata (30 seg -1hr).

Respuesta Inmediata

1.Anafilaxis sistémicas

•Son disparados por antígenos que

alcanzan sistema circulatorio y reaccionan

con mastocitos sensibilizados en órganos con mastocitos sensibilizados en órganos

blancos.

• Son ejemplos: vacunas, drogas, picaduras

de insectos, polen.

•Shock anafilactico Angioedema Urticaria

2. Anafilaxis localizadas

Alergias respiratorias

Alergias intestinales

Alergias de piel• alergenos inhalados

• alergenos de contacto (polen, ácaros)

• picaduras de insectos (pulgas)

• alergenos dietarios.

b) respuesta de fase tardía (1h en adelante)

•Quimio-atracción secuencial a partir de la

degranulación de mastocitos

• Llegada de neutrófilos y eosinófilos• Llegada de neutrófilos y eosinófilos

• Llegada de linfocitos T de memoria

• Llegada de células dendriticas

Es la causante de los procesos alérgicos

crónicos (asma, dermatitis, etc)

Fase tardía

Aspecto agudo• Eosinofilos y neutrofilos colaboran con el cuadro agudo

Aspecto crónico• Linfocitos T, Dendriticas; células B se instalan en el foco teniendo dos repercusiones:el foco teniendo dos repercusiones:

•en el corto plazo - colaboran con la inflamación y el daño tisular

•en el largo plazo - conforman un centro de ACTIVACIÓN CELULAR que amplifica la sensibilidad al alergeno.

BIBLIOGRAFÍA

• INMUNOBIOLOGY JANEWAY-TRAVERS 5TA ED.• INFLAMMATION A REVIEW OF THE PROCESS 5TA ED.H.TROWBRIDGE• INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR• INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR4TA ED A. ABBAS• INMUNOLOGÍA VETERINARIA I. TIZARD 6TA ED.• NEUROIMMUNOREGULATION AND NATURAL IMMUNITY. Domestic animal endocrinology 1998 Vol 15(5) 273-281.