Hormon Esterogen, Progesteron dan Androgen

Organ reproduksi Organ reproduksi pria dan wantia terdiri dari organ dasar sbb:Gonad (testis, ovarium): menghasilkan gamet (sel telur atau sperma) yang menyatu sewaktu terjadinya fertilisasi, gonad jg menghasilkan ormon sex steroid yg penting untuk reproduksi (androgen, esterogen, progesteron), pertumbuhan dan perkembangan seluruh tubuhb.Genitalia : struktur luar organ reproduksi (penis pada pria, klitoris dan vulva pada wanita)c. Saluran-saluran dan kelenjar accessory : struktur yg meenghubungkan gonad ke genital

Kontrol hormonalSekelompok saraf di hipotalamus, menghasilkan Gonadotropin releasing hormon (GnRH) setiap 1-3 jam, yang berfungsi mengatur pelepasan 2 hormon utama: Follicle stimulating hormon (FSH) dan luteinizing hormon (LH), kedua hormon ini disebut gonadotropinFSH bekerja pada sel produksi untuk pematangan ovum dan sperma. LH bekerja pada sel endokrin untuk meproduksi pelepasan hormon seks steroidKontrol umpan balik (feedback kontrol) terhadap produksi hormon seks, dapat dilakukan dengan cara: hormon Gonad yang disekresikan kedalam sirkulasi mencapai otak dan menekan produksi GnRH, FSH dan LH

Hormon seksual dan antagonis

Hormon Perempuan Gonad menghasilkan sel telur dan hormon seks yaitu esterogen dan progesteronESTEROGENMempunyai peranan penting dalam mempersiapkan saluran reproduksi wanita : menerima sel telur, implantasi sel telur, pembentuk ciri khas wanitaSekresi Ovarium merupakan sumber esterogen tubuh, sejumlah esterogen dihasilkan pula oleh plasenta.

Fungsi hormon esterogenUntuk perkembanganbertanggung jawab untuk perkembangan pada wanita puber dan menentukan sifat2 seks sekundernya, pertumbuhan payudara, pembentukan postur tubuh, tulang, pigmentasi pada puting susu dan aerola2. Kontrol neuroendokrin terhadap siklus menstruasi dan sistem reproduksi3. Efek terhadap metabolisme- Mempertahankan massa tulang, dg menghambat aktivitas osteoklas dan meningkatkan aktivitas osteoblast- meningkatkan HDL dan menurunkan LDL- meningkatkan faktor-faktor koagulasi- meningkatkan protein pengikat hormon

Mekanisme kerja Esterogen Esterogen akan memberikan efeknya melalui interaksinya dengan reseptor esterogen. Dikenal ada 2 macam reseptor esterogen, Er- dan Er-. Reseptor reseptor tersebut terdapat pada inti sel target. Er- terdapat pada vagina, uterus dan ovarium serta kelenjar mamae, hipotalamus, endothelium dan otot polos pembuluh. Reseptor Er- terdapat dalam paru-paru, otak dan pembuluh darah tetapi jumlahnya sedikit.

Penggunaan klinik esterogenTerapi pengganti pada post menopouse- mencegah osteoporosis- mencegah penyakit kardiovaskuler oleh efek penekanan aterosklerosis dan vasodilasi- efek neuroprotektif, mencegah-perlambat lupa- mencegah atropi urogenital2. Terapi untuk penderita yang gagal perkembangan ovariumnya3. anti-ovulasi, bersama progesteron

Efek samping esterogenGangguan GIT (mual, muntah, diare, anoreksia), pusing, nyeri kepala.Efek feminisasi pd priaTrombo emboli, penyumatan arteri kecil oleh darah beku, terutama penggunaan lama dan dosis tinggi (50mg/d)Kanker endometriumPendarahan tak teraturUdem dan naiknya bb

Sediaan esterogen Sediaan alami:EstradiolEstriolestronSediaan sintetikEtinilestradioldietilstibestrol

Estradiol Esterogen alamiah yang diperoleh dari jaringan plasentaDigunakan sebagai terapi subtitusi pada masa menopouse atau prevensi osteoporosisDosis : prevensi osteoporosis oral : 1x 1-2 mg Estron Diisolasi dari air seni kuda hamil, daya esterogen nya lemahDapat digunakan kontinu, jarang menimbulkn pendarahanDosis : 0,625 mg/dEstriol Hormon alamiah yg terlemah, sifat mirip estronDosis 2x 2-4 mg/d selama seminggu

Etinilestradiol - derivat semisintetis yang berdaya kuatSaat ini digunakan sebagai pil kb Dosis : defesiensi oral: 10-30 mcg selama 2 minggu persiklus haidPrevensi osteoporosis ; 15 mcg/d

Dietilstilbestrol Aktif secara oral dengan daya kerja panjang Ditahun 1960 an, obat ini banyak digunakan sbg obat anti abortusDapat menimbulkan kanker vagina, dan cerviks1980 ditarik dari peredaran

Antagonis esterogenAntagonis esterogen adalah senyawa yang dapat berikatan dengan ER secara kompetitif dengan esterogen dan menyebabkan perubahan konformasi reseptor tersebutContoh antagonis esterogen adalah klomifenKlomifen bekerja dg menggeser hormon alamiah dari reseptornya di hipotalamus, sehingga aktifitas dan kadar esterogen dalam darah menurun. Akibatnya menghambat aktifitas mekanisme feedback yang mengatur produksi esterogen, sehingga stimulasi folikel serta sekresi FSH/LH ditingkat kan sehingga terjadilah ovulasiKlomifen digunakan pada infertilitas wanita akibat hipofungsi hipofise dan anovulasiDosis : 1x 50 mg selama 5 hari, dimulai pada hari ke 5 haid. Dapat ditingkatkan 2x50 sehari bila tidak terjadi ovulasi, setelah 30 hari pemberian P1

ProgesteronHormon ini dihasilkan oleh korpus lutem, suatu badan kuning yang terbentuk dari folkel yang sudah pecah, atas pengaruh LH.Bila terjadi implantasi, maka sel tropoblast akan menghasilkan HCG (hormon chorionic gonadotropin) yang berfungsi mempertahankan korpus luteum untuk menghasilkan progesteron. Pada trimester 2 terbentuknya plasenta akan menghasilkan esterogen dan progesteron sehingga korpus luteum tidak diperlukan

Fungsi progesteron Progesteron menyebabkan poliferasi endometrium dan berfungsi mempertahankan kehamilanProgesteron menyebabkan polifersi kelenjar mamae, sehingga kelenjar mamae berpembuluh tapi belum mengeluarkan ASIProgesteron merubah pola temperatur tubuh pada hipotalamus, sehingga temperatur tubuh sedikit naikMeningkatkan insulin dan meningkatkan LDL dan sedikit menurunkan HDL

Penggunaan klinikSebagai kontraseptikMengobati amenore, pendarahan rahim, infertilitas dan kelahiran prematurKarsinoma endometrium yg bermetastase

Sediaan progesteronPregesteron (progestin, progestan)Diperoleh dari ovaria ternak atau dibuat secara sintetik Absorpsi dari usus cepat dan baikDosis : pada insufisiensi, oral : 200mg kapsul atau im 25-50 mg selama 12-14 hari per bulan

2. HidroksiprogesteronMetabolit dengan sifat-sifat yang sama dg progesteronEfek progestin bertahan 8-10 hariDosis : prevensi abortus : im 500 mg 2-3x seminggu, lalu 2x seminggu 250 mg (ester-kaproat)3. Medroksiprogesteron asetat (MPA)Zat ini digunakan sebagai antikopsepsi dengan dosis 150 mg i.m setiap 3 bulanPada dismenore oral 2,5-10 mg sehari4. Megestrol - Turunan MPA, yang digunakan untuk kanker mamae (4dd40 mg) dan kanker endometrium 160 mg sehari dalam 1-4 dosis

Hormon AndrogenTestosteron adalah androgen utama yang dihasilkan oleh sel leydig di testisSintesa dan sekresi androgen diatur melalui hipotalamus dan hipofisaHipotalamus menghasilkan GnRH yg meransang hipofisa mennghasilkan gonadotropin. Gonadotrapin akan meransang testis untuk menghasilkan testosteron. Selain testis dalam keadaan normal testosteron juga dihasilkan oleh kelenjar adrenal dalam jumlah sedikitPada wanita hormon ini dihasilkan pada ovarium dalam jumlah sedikit

Fungsi hormon androgenPada bayi, untuk membentuk organ kelamin bayi (selama kehamilan)Pada masa puber, testosteron dan LH meransang testis sehingga ukuran menjadi lebih besar, dan sel sertoli oleh pengaruh FSH akan meningkatkan aktifitas tubula seminifera untuk produksi sperma. Perkembangan otot rangka, tulang, dan laring. Perubahan laring menyebabkan perubahan suara. Dan testosteron menyebabkan peningkatan libido

Fungsi hormon androgen3. Pada keadaan dewasa, konsentrasi testosteron dipertahankan. Perubahan pada orang dewasa laki2 brp : kebotakan4. Pada lansia: konsentrasi testosteron menurun, pada saat ini libido, masa otot, energi dan densitas tulang menurun.

Defisiensi AndrogenPada janin, terganggunya perkembangan organ seksGynekomastia (pembesaran payudara pada laki2)Penurunan libido, gangguan pembentukan tulang, masa otot dan energiPada wanita kurangnya pertumbuhan rambut pada organ kelamin

Penggunaan Untuk terapi insufisiensi fungsi hipofisis atau testisTidak bermanfaat mengatasi impotensiTestosteron dosis : 2x60-80 mg selama 2-3 mingguMesterolon 3x 25-50 mg sehari Fluksimesteron 5-20 mg sehari dalam 1-2 dosis bagi

Anti androgenBekerja dengan menekan efek androgen secara selektifPenggunaannya pada hiperseksualitasDapat menghambat spermatogenesisDapat menyebabkan infertilitas yang reversibelPada wanita dapat digunakan untuk terapi endometriosis

Sediaan Siproteron, (androcur, diane-35)-bersifat antigonadrotropin dg menghambat sekresi LH dan FSHPenggunaan untuk hiperseksual pada pria, pada kanker prostat, Penggunaan pada wanita sebagai obat antikonsepsiES : letih, dan naiknya bb, gynecomastia pada pria dan berkurangnya kesuburan, pada wanita, pendarahan tidak teratur.Dosis oral : 2x 50-100 mg, maksimal 200-300 mg/hari

***