preterm eylemde progesteron
TRANSCRIPT
PRETERM EYLEMDE
PROGESTERON
Prof Dr Mert KAZANDI
Ege Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi
Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
İstanbul-2012
Erken doğum sıklığı guumlnuumlmuumlzde gittikccedile
artmaktadır ( 10 14)
Duumlnya genelinde erken doğum sayısı
13 milyon doğumyıl
Erken doğum neonatal morbidite mortalite ve
uzun doumlnem noumlrolojik sekel sıklığında artışa
neden olur
Jodie M et alThe role of progesterone in prevention of preterm birth International Journal of Womenrsquos Health 2009
Erken Doğum
Erken Doğumun Başlıca Nedenleri
Primer Oumlnleme Youmlntemleri Profilaktik serklaj
Progesteron
Enfeksiyon tanı ve tedavisi (Bakteriel Vaginozis
Tricomonas vb)
Tedavi Youmlntemleri Tokoliz
Acil serklaj
Antibiyotik tedavisi
Erken Doğumu Azaltma Youmlntemleri
Gap-junction formasyonunun azalması
Oksitosin antagonizması
Calcium-calmodulin-myosin light chain kinase
sistem supresyonu
Servikal stabilizasyon
Anti inflamatuar etki
Progesteronun Etki Mekanizmaları
1 Erken doğum oumlykuumlsuuml olan hastalarda kullanılabilir
2 Azalmış servikal uzunluk saptanan hastalarda
kullanılabilir
3 Erken doğum oumlykuumlsuuml ve veya servikal kısalma
saptanan hastalarda serklaj ile progesteronun
beraber kullanılabilir
4 Tokolitik tedavi alan hastalarda birlikte veya tedavi
sonrası proflaktik amaccedillı kullanılabilir
Progesteron Kullanım Alanları
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum sıklığı guumlnuumlmuumlzde gittikccedile
artmaktadır ( 10 14)
Duumlnya genelinde erken doğum sayısı
13 milyon doğumyıl
Erken doğum neonatal morbidite mortalite ve
uzun doumlnem noumlrolojik sekel sıklığında artışa
neden olur
Jodie M et alThe role of progesterone in prevention of preterm birth International Journal of Womenrsquos Health 2009
Erken Doğum
Erken Doğumun Başlıca Nedenleri
Primer Oumlnleme Youmlntemleri Profilaktik serklaj
Progesteron
Enfeksiyon tanı ve tedavisi (Bakteriel Vaginozis
Tricomonas vb)
Tedavi Youmlntemleri Tokoliz
Acil serklaj
Antibiyotik tedavisi
Erken Doğumu Azaltma Youmlntemleri
Gap-junction formasyonunun azalması
Oksitosin antagonizması
Calcium-calmodulin-myosin light chain kinase
sistem supresyonu
Servikal stabilizasyon
Anti inflamatuar etki
Progesteronun Etki Mekanizmaları
1 Erken doğum oumlykuumlsuuml olan hastalarda kullanılabilir
2 Azalmış servikal uzunluk saptanan hastalarda
kullanılabilir
3 Erken doğum oumlykuumlsuuml ve veya servikal kısalma
saptanan hastalarda serklaj ile progesteronun
beraber kullanılabilir
4 Tokolitik tedavi alan hastalarda birlikte veya tedavi
sonrası proflaktik amaccedillı kullanılabilir
Progesteron Kullanım Alanları
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken Doğumun Başlıca Nedenleri
Primer Oumlnleme Youmlntemleri Profilaktik serklaj
Progesteron
Enfeksiyon tanı ve tedavisi (Bakteriel Vaginozis
Tricomonas vb)
Tedavi Youmlntemleri Tokoliz
Acil serklaj
Antibiyotik tedavisi
Erken Doğumu Azaltma Youmlntemleri
Gap-junction formasyonunun azalması
Oksitosin antagonizması
Calcium-calmodulin-myosin light chain kinase
sistem supresyonu
Servikal stabilizasyon
Anti inflamatuar etki
Progesteronun Etki Mekanizmaları
1 Erken doğum oumlykuumlsuuml olan hastalarda kullanılabilir
2 Azalmış servikal uzunluk saptanan hastalarda
kullanılabilir
3 Erken doğum oumlykuumlsuuml ve veya servikal kısalma
saptanan hastalarda serklaj ile progesteronun
beraber kullanılabilir
4 Tokolitik tedavi alan hastalarda birlikte veya tedavi
sonrası proflaktik amaccedillı kullanılabilir
Progesteron Kullanım Alanları
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Primer Oumlnleme Youmlntemleri Profilaktik serklaj
Progesteron
Enfeksiyon tanı ve tedavisi (Bakteriel Vaginozis
Tricomonas vb)
Tedavi Youmlntemleri Tokoliz
Acil serklaj
Antibiyotik tedavisi
Erken Doğumu Azaltma Youmlntemleri
Gap-junction formasyonunun azalması
Oksitosin antagonizması
Calcium-calmodulin-myosin light chain kinase
sistem supresyonu
Servikal stabilizasyon
Anti inflamatuar etki
Progesteronun Etki Mekanizmaları
1 Erken doğum oumlykuumlsuuml olan hastalarda kullanılabilir
2 Azalmış servikal uzunluk saptanan hastalarda
kullanılabilir
3 Erken doğum oumlykuumlsuuml ve veya servikal kısalma
saptanan hastalarda serklaj ile progesteronun
beraber kullanılabilir
4 Tokolitik tedavi alan hastalarda birlikte veya tedavi
sonrası proflaktik amaccedillı kullanılabilir
Progesteron Kullanım Alanları
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Gap-junction formasyonunun azalması
Oksitosin antagonizması
Calcium-calmodulin-myosin light chain kinase
sistem supresyonu
Servikal stabilizasyon
Anti inflamatuar etki
Progesteronun Etki Mekanizmaları
1 Erken doğum oumlykuumlsuuml olan hastalarda kullanılabilir
2 Azalmış servikal uzunluk saptanan hastalarda
kullanılabilir
3 Erken doğum oumlykuumlsuuml ve veya servikal kısalma
saptanan hastalarda serklaj ile progesteronun
beraber kullanılabilir
4 Tokolitik tedavi alan hastalarda birlikte veya tedavi
sonrası proflaktik amaccedillı kullanılabilir
Progesteron Kullanım Alanları
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
1 Erken doğum oumlykuumlsuuml olan hastalarda kullanılabilir
2 Azalmış servikal uzunluk saptanan hastalarda
kullanılabilir
3 Erken doğum oumlykuumlsuuml ve veya servikal kısalma
saptanan hastalarda serklaj ile progesteronun
beraber kullanılabilir
4 Tokolitik tedavi alan hastalarda birlikte veya tedavi
sonrası proflaktik amaccedillı kullanılabilir
Progesteron Kullanım Alanları
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum oumlykuumlsuuml
olan hastalarda
progesteron
kullanımı
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Meis PJ et alPrevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha hydroxy progesterone caproate N Engl J Med 2003
Tedavi grubunda lt37 hafta doğum daha az (363 amp 549 RR 066)
lt35 hafta doğum daha az (206 amp 307 RR 067)
lt32 hafta doğum daha az (114 amp 196 RR 058)
NEC IVH ve oksijen desteği anlamlı daha az
Tedavi başlangıcı 16-20 hafta
Tedavi sonlanması 36 hafta veya doğuma kadar 250 mg 17 OHPC (IM)
(n310)(haftalık )
Plasebo
(n153)
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan tekil gebelikler
Proflaksi
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
bull Tekil erken doğum oumlykuumlsuuml olan gebeler (20-36 hafta arasında )
bull 17-OHPC 250 mg IM haftalık tercihen 16-20 haftalar arasında başlanıp 36 haftaya kadar devamı OumlNERİLİR
bull Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and
preterm birth prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
142 yuumlksek riskli gebe(erken doğum oumlykuumlsuuml uterin anomali)
100 mg vajinal progesteron gebeliğin 24-34 haftaları arasında
Tuumlm gestasyonel haftalarda tekrarlayan erken doğumu azaltmıştır
Fonseca et al Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the
incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk a randomized placebo-controlled double-blind study Am J Obstet Gynecol 2003
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Hastaların daha oumlnce erken doğum yaptıkları haftalara
goumlre değerlendirildiği diğer bir ccedilalışmada
34 hafta oumlncesi doğum yapanlarda proflaktik progesteron
tedavisi anlamlı bulunmuştur
Progesteron tedavisinden fayda goumlrenler
20-28 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
28-34 haftalar arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
Progesteron tedavisinin uumlstuumlnluumlğuuml saptanmayan
34-37 hafta arası doğum yapma oumlykuumlsuuml olanlar
MacKenzie R et al Progesterone for the prevention of preterm birth among women at increase risk a systematic
review and meta-analysis of randomized controlled trials2006
Proflaksi
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
bullProgesteron tedavisi ile erken doğumlarda yılda 2rsquolik bir duumlşme sağlanır
bullYılda 2 milyar dolar ekonomik kayıp oumlnlenmektedir Bailit JL Votruba ME Medical cost savings associated with 17 alphahydroxyprogesterone caproate Am J Obstet Gynecol 2007196219e1e7 Armstrong J 17 Progesterone for preterm birth prevention a potential $2 billion opportunity Am J Obstet Gynecol 2007196194-5
2011 yılında oumlykuumlsuumlnde en az BİR ERKEN DOĞUM
olan ve TEKİL GEBELİĞE sahip olgulara erken
doğumun oumlnlenmesi amacıyla PROFLAKTİK 17 OHPC
tedavisi FDA tarafından onaylandı
Proflaksi
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Kısa serviks saptanan
asemptomatik
Hastalarda
Progesteron
kullanımı
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
2 trimesterde (16-23 hft) saptanan kısa servikal
uzunluk (lt25 mm) erken doğumu oumlngoumlrmede
guumlnuumlmuumlzde kullanılan en iyi belirteccedil olarak kabul
edilmektedir
Oumlnceki gebelikte erken doğum olması tekrar erken
doğum riskini 25 kat arttırır
Servikal Uzunluk
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Mesane boş olmalıdır
Prob vajene yerleştirilir mesane amnion sıvısı ve fetusun prezente olan kısmı belirlenir
Orta hat sagital planda serviks bulunur internal ve external servikal os visuumlalize edilir
Servikal kanal uzunluğu internal-external os arası oumllccediluumllerek yapılmalıdır
15 sn suumlreyle fundal bası yapılarak ve hastadan ıkınması istenerek hunileşme olup olmadığına bakılır
Servikal Uzunluk Oumllccediluumlm Tekniği
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Tedavi grubunda lt34 hafta doğum daha az (192 vs 344RR056)
Neonatal morbitide anlamlı azalma yok
Tedaviye bağlı yan etki yok
24- 34 haftalar arasında tedavi Sonlanma noktası 34 hafta oumlncesi doğum
200 mg vajinal progesteron
(her gece)
Plasebo
24620 gebeye 22 haftada rutin servikal uzunluk oumllccediluumlmuuml
413 (17) gebe lt 15 mm
Fonseca EB Celik E Parra M et al Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix N EnglJ Med 357(5) 462ndash469 (2007)
Kısa serviks
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Randomize plasebo kontrolluuml diğer
bir ccedilalışmada
Progesteron vaginal jel (90 mg) kısa serviksli
olgularda erken doğum sıklığını anlamlı bir şekilde
azaltmış
DeFranco EA OrsquoBrien JM Adair CD et al Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early
preterm birth andimproved neonatal outcome in women with a short cervix a secondary analysis from a
randomized double-blind placebo controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 30(5) 697ndash705 (2007)
Kısa serviks
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Tedavi grubunda lt33 hafta doğum daha az (89 vs 161)
lt28 hafta doğum daha az (51 vs 103)
lt35 hafta doğum daha az(145 vs 233)
RDS Herhangi neonatal morbidite veya mortalite lt1500 gr daha az
Tedaviye bağlı yan etki yok
20 - 23+6 ve 36+6 arası tedavi veya doğuma kadar Sonlanma noktası 33 hafta oumlncesi doğum
Vajinal jel progesteron 90 mg
(n235)
Plasebo
(n223)
Asemptomatik tekil gebelik
19 - 23+6 hafta arasında kısa servikal uzunluk (10-20 mm
Hassan SS Romero R Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial Ultrasound Obstet Gynecol 20113818-31
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum oumlykuumlsuuml yok serviks lt20 mm hafta lt24 tekil gebe
Vajinal yoldan 90 mm jel veya 200 mg supp
Erken doğum ve perinatal mortaliteyi azalttığı iccedilin OumlNERİLİR
Society for Maternal-Fetal Medicine Publications Committee Progesterone and preterm birth
prevention translating clinical trials data into clinical practice Am J Obstet Gynecol 2012
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Servikal uzunluk lt25mm olan 5 ccedilalışmanın meta
analizinde
Vajinal progesteron kullanımı 33 hafta 35 hafta ve 28 haftadan oumlnce doğumlarda
anlamlı azalma sağlamıştır
RDSi lt1500 g doğum ağırlığı YD YBU yatış mekanik ventilatoumlr gereksinimi daha
az bulunmuş
Maternal yan etki ve konjenital anomali fark yok
Bu ccedilalışmaların oumlnemi kısa servikal uzunlukta da
progesteronun etkinliğidir
Bu formulasyon ile ilgili FDA onayı iccedilin gerekli
değerlendirmeler yapılmaktadır
ARomero R Nicolaides K Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the
midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity a systematic review and metaanalysis of individual
patient dataAm J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Tokolitik tedavi ile
beraber
Progesteron
kullanımı
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 190 kadın 94 kadın tokoliz+steroid amp 96 kadın tokoliz+200 mg vajinal progesteron 34 haftaya kadar randomize edilmiştir Doğum haftası arasında iki grup arasında fark yok Ancak uzamış gebelik progesteron grubunda anlamlı yuumlksek (76 vs 63 hafta p=0039) Sadace uterin kontraksiyonları 27 Haftadan sonra başlayan gebelerde 34 haftadan oumlnce doğum ve duumlşuumlk doğum ağırlıklı bebek progesteron grubunda anlamlı az Bomba-Opon DA et al Vaginal progesterone after tocolytic therapy in threatened preterm labor 2011
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Tokolitik tedavi
sonrasında
Progesteron
kullanımı
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum tehdidi nedeniyle tedavi edilen ve kontraksiyonları
durdurulduktan sonra 70 kadın
400 mg progesteron sup amp tedavi verilmeyen kontrol grubu olarak
randomize edilmiştir
Tedavi verilen grupta Doğuma kadar geccedilen suumlre anlamlı daha uzun
Daha az RDS (108 vs 364) P = 0021
Duumlşuumlk doğum ağırlığında azalma
Daha fazla doğum ağırlığı (310154 +- 5879 g vs r 260939 +- 6629 g P =
0002) izlenmiştir
Ancak preterm eylem tekrarında neonatal sepsis YBU yatış arasında fark
saptanmamıştır
Borna S et al Progesterone for maintenance tocolytic therapy after threatened preterm labour a randomised controlled trial 2008
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
28- 36 hafta arasında erken doğum nedeniyle hospitalize edilen 173 kadın Başarılı tokoliz sonrası 36 haftaya kadar ek tedavi olarak 200 mg vajinal progesteron amp plasebo olarak randomize edilmiştir Progesteron grubunda doğuma kadar geccedilen suumlre daha uzun (p=0004)
Fakat progestreon hem lt34 hafta hem de lt 37 hafta doğumlar ile ilişkisiz bulunmuştur
Neonatal ve maternal komplikasyonlarda fark yok
Sharami SH et al Maintenance therapy by vaginal progesterone after threatened idiopathic preterm labor a randomized placebo-controlled double-blind trial 2010
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
bull Erken doğum eyleminde olan 24-34 hafta hastalarda
bull 6 gr Mgsuumllfat ile yuumlkleme sonrası 2 grh idame tedavi kontraksiyonlar durana kadar tedavi
bull Uterin kontraksiyonlar durduktan 24 saat sonra tedavi kesilmiş
bull Hastaların yarısına 400 mg Cyclogestgece 37 haftaya kadar
bull Progesteron grubunda ortalama doğum haftası daha yuumlksek daha fazla ortala doğum suumlresini geciktirme ve daha iyi nenonatal sonuccedillar bildirilmiştir Servikal uzunluk ve dilatasyonda fark saptanmamıştır
bull Gargari S Outcome of vaginal progesterone as a tocolytic agent randomized clinical trial Obstet Gynecol 2012
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
184 hasta 24-31 hafta arası serviks lt25 mm
Tokoliz tedavisi sonrasında 500 mg IM 17-OHPC haftada iki kez 36 hafta veya erken doğuma kadar kullanılmış
Doğum zamanı ve doğum gecikme YAPMAMAKTADIR
Am J Obstet Gynecol 2012
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Kısa serviks dışında
erken doğum iccedilin
riski olan hastalarda
Progesteron
kullanımı
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
1-Serklaj ile
Birlikte
Progesteron
kullanımı
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Vincenzo BERGHELLA Dana FIGUEROA Jeff M SZYCHOWSKI 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate for the prevention of preterm
birth in women with prior preterm birth and a short cervical length Am J Obstet Gynecol 2010 April 202(4) 351
47 gebeye ek olarak
17 OHP
52 gebeye
17 OHP
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan 1014 gebe
16-22 haftada 300 gebe de servikal uzunluk lt25mm
Serklaj
(n148)
Serklaj yapılmamış
(n152)
Serklaj + progesteron
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum oumlykuumlsuuml+ kısa serviksli hastalara yapılan serklaj sonrası 17OHPC tedavisinin additif bir etkisi goumlruumllmemiştir
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Serklaj yapılmayan ve progesteron tedavisi almayanlarda 24 hafta oumlncesi erken doğum ve perinatal oumlluumlm anlamlı olarak daha fazla bulunmuştur
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
2-Pozitif fFN testi
hastalarda
Progesteron
kullanım
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
bull 176 daha oumlnce erken doğum yapan hasta
bull Haftalık 17 OHPC tedavi edilen hastalarda servikal uzunluk ile fetal fibronektinin etkisini karşılaştırmışlar bull 22-32 hafta arasındaki servikal uzunluğun erken
doğumu oumlngoumlrmede etkili olduğu bull Fetal fibronektinin ise ETKİSİZ olduğu belirtilmiş
bull 25 mm az serviks erken doğum ile sıkı ilişkili bull Romero ve ark Am J obstet Gynecol 2012
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Ccediloğul gebelikte
progesteron
kullanımı
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
17OHPC ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Rouse DJ et al A trial of 17alpha hydroxy progesterone caproate to prevent prematurity in twins2007 Norman et al STOPPIT studty Lancet 2009
Vaginal progesteron profilaksisi ikiz gebelikte erken doğumda faydalı bulunmamıştır
Norman JE et al Progesterone for the prevention of preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT) a randomised double-blind placebo-controlled study and meta-analysis2009
Vaginal progesteron profilaksisi yuumlksek riskli ikiz gebelikte (kısa servikserken doğum oumlykuumlsuuml olan) faydalı bulunmamıştır
Klein K etal Vaginal micronized progesterone and risk of preterm delivery in high-risk twin pregnancies secondary analysis of a placebo-controlled randomized trial and meta-analysis2011
İkiz gebelikte progesteron
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Prg endikasyonu Kullanım şekli FDA onayı
Erken doğum oumlykuumlsuuml
VAR 17 OHPC 250mg IM Haftalık 16-20 haftadan itibaren
VAR
Kısa serviks(lt15 mmlt24 hafta)
VAR Tanıdan itibaren 90-200 mg vajinalgece
YOK
Ccediloğul gebelik YOK YOK
PPROM YOK YOK
fFN+ YOK YOK
Serklaj YOK YOK
Tokoliz sonrası idame
Tartışmalı YOK
Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
PROGESTERON BİRCcedilOK YUumlKSEK RİSKLİ KADINDA ERKEN DOĞUMU OumlNLEMEDE ETKİLİ GİBİ GOumlRUumlNMEKLE BİRLİKTE HER DERDE DEVA GİBİ GOumlRUumlLMEMELİDİR (Progesteron not be seen as a panacea) Norwitz ER Progesterone supplementtion and the prevention of preterm labor Reviews ın Obstetrics and Gynecology 2011
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğum yapma oumlykuumlsuuml olan hastalara profilaktik progesteron
verelim mi Tekil gebeliklere verelim
İkiz gebelikte profilaktik progesteron kullanımının faydası var mıdır
Yok gibi Kısa serviks saptanan hastalarda profilaktik progesteron verelim
mi Vaginal progesteron verelim
Erken doğum oumlykuumlsuuml olan veveya kısa serviksli olgularda
progesteron ve serklaj uygulamasının additif etkisi var mıdır Yok gibi
SONUCcedil
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Kimlere proflaktif progesteron başlayalım Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlar ve veya ultrason ile
servikal uzunlukta kısalma saptananlar
(lt15 mm 22-26 gebelik haftasında )
Proflaktik tedavi ne zaman başlamalıdır 16-20 Gebelik haftasından sonra
Tedavi ne zaman kadar suumlrduumlruumllmeldir Prematuumlrite riski azalıncaya kadar
SONUCcedil
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Hangi klinik durumda hangi progesteronu
ne kadar dozda kullanalım
Erken doğum oumlykuumlsuuml olanlarda 17 alfa OHP 250 mg haftalık IM veya
100 mg guumlnluumlk progesterone vajinal
22-26 gebelik haftasında lt15mm servikal uzunluk
saptananlarda 200 mg guumlnluumlk vajinal progesteron
SONUCcedil
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
Erken doğumda tokolitik tedavi olarak tek
başına progesteron kullanalım mı Hayır
Erken doğumda tokolitik tedavi ile beraber
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok
Erken doğumda tokolitik tedavi sonrasında
progesteron kullanalım mı Olabilir Kesin kanıt yok ama destekleyen guumlccedilluuml
ccedilalışmalar mevcut
SONUCcedil
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER
SABRINIZ İCcedilİN
TEŞEKKUumlRLER