Unidad 15.- Situaciones comunes de la práctica clínica que requieren valoración genética I: Talla baja y

talla alta.

Gerardo Miguel Sánchez Sánchez

Competencia intermedia

• Hacer diagnóstico de talla baja/alta con componente genético a través de su etiología y patogenia, fundamentando manejo, rehabilitación y asesoramiento genético

Talla Baja

• Aquella que se sitúa por debajo de -2 desviaciones estándar para la edad y el sexo del niño.

• Velocidad baja de forma mantenida. Inferior al percentil 25 durante más de 2-3 años consecutivos.

Talla Alta

•Aquella que se sitúa superior a + 2 DE para la edad y el sexo determinado población.•Velocidad de crecimiento excesiva superior a + 2 DE para edad, sexo y desarrollo puberal.

Componente genético • Talla Baja

– Mutaciones en el gen SHOX– Mutaciones en el gen del receptor de la hormona del crecimiento (P. ej.

Síndrome de Laron)– Mutación en el gen IGF-1– Mutaciones en el gen del receptor de IGF-1– Mutaciones en el gen PROP1– Mutaciones en el gen Pit1– Mutaciones en el gen GHRH– Mutaciones en el gen GH1– Mutaciones en el gen del receptor de la insulina– Mutaciones en el gen DAX-i– Delecciones en la región cromosómica 22q11– Síndrome de Turner– Síndrome de Prader Willie

Componente genético• Talla alta

– Niveles altos de GH, IGF-I e IGF-3.– Polisomía X (en niñas) o del Y (en varones).– Gonosomopatía X-frágil.– Trisomía 8.– Varones 47 XYY.– Síndrome de Klinefelter– Mutación del gen de la fibrilina (síndrome de Marfan).– Mutaciones del gen PTEN (Bannayan-Riley-Ruvalcaba).– Mutación del gen NF-1 (neurofibromatosis tipo 1).– Mutaciones del gen CBS (Homocistinuria).– Sobreexposición de IGF-II (Beckwith-Wiedemann).

Acondroplasia• Principal causa de enanismo genético.• Herencia autosómica dominante

clásica.• 80% de los casos aparecen como

mutaciones de novo a partir de padres con estatura normal.

• 1 de 15,000 a 1 de 40,000 nacidos vivos

• Extremidades cortas y tronco normal.• Marcha bamboleante.• Limitación en la extensión del codo.• Manos en tridente• Piernas arqueadas• Gibosidad toracolumbar en la infancia• Protuberancia frontal• Hipoplasia de la mitad de la cara

Síndrome de Noonan• Considerado el Síndrome de

Turner Masculino• Varones fenotípicos y

genotípicos comparten algunas de las manifestaciones clínicas del Síndrome de Turner.

• Cariotipo normal. Casos esporádicos con anomalías cromosómicas.

• Autosómica dominante ( 1 : 8000 nacimientos) ocurren nuevas mutaciones con frecuencia más elevada.

• 12q22. mutaciones en el gen de la proteína tirosina fosfatasa, tipo no receptor, 11 (PTPN11).

• Cuello unido por una membrana

• Ptosis• Corta estatura• Hipogonadismo• Anomalías cardiacas.• Deficiencia de andrógenos• Infértiles• Criptorquidea• Ginecomastia• Hipertelorismo

Ptosis

Hipertelorismo

Hijo de madre diabética

• Gran peso neonatal• Macrosomia• Causado por exceso de

insulina circulante• Pueden presentar

disgenesia caudal.• Malformaciones cardiacas y

vertebrales.

Síndrome de Marfan

• Altos en comparación con los familiares no afectados.

• Articulaciones elásticas,• Deformidad del tórax• Escoliosis. • Ectopia lenticular (subluxación

del cristalino)• Dilatación de la aorta ascendente.• Trastorno del tejido conectivo, de

la fibrilina de tipo I, glucoproteína codificada por el gen FBN1 en 15q21

• Autosómica dominante Niccolò Paganini Bocciardo Tenia este Síndrome.

Síndrome de Sotos• Antes conocido como gigantismo cerebral.• Peso aumentado al nacimiento• Macrocefalia• Dificultad para deglutir• Hipotonía• Retraso motor y ataxia• Supera altura del tope del percentil máximo de crecimiento• Adelanto en la edad ósea• Manos y pies grandes• Fascias características:

– Frente prominente– Hipertelorismo con fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo– Barbilla larga y punteada

Bibliografía

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