apresentação de artigo

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Apresentação de Artigo

PUC-RioLaboratório de NeurociênciasProf. Landeira-Fernadez

Érica de Lana Meirelles11/2008

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Nongenomic Transmission Across Generations of Maternal Behavior and

Stress Responses in Rat

Transmissão não-genética do comportamento materno e da resposta de

estresse em ratos através de gerações

Darlene Francis et al., 1999Science 286; 1155-8.

Montreal - Canada

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Resumo

Variações no cuidado materno:Influência no desenvolvimento das respostas Endócrinas e

Comportamentais ao Estresse

Cross-fostering (Adoção Cruzada):Comportamento Materno // Reatividade ao estresseTransmissão de Diferenças Individuais no comportamento

materno (para as fêmeas)

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Resumo

Manipulações ambientais nas fases iniciais do desenvolvimento

comportamento materno

padrão de transmissão deste comportamento para as gerações seguintes

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Resumo

Cuidado materno pode ser um mecanismo de transmissão comportamental de diferenças individuais (na resposta ao estresse) por gerações

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Conceitos

Comportamento Materno Cross-fostering

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Comportamento Materno

Licking/grooming – arched-back nursing(LG-ABN)

Freqüência

% Tempo

8

B

B B

A

A

A A(...) (...)

B

Cross-fostering

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Introdução

Mecanismos genéticos

Comportamento parental (cuidadores) – “nongenomic”

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Introdução

Cuidado Materno Resposta Comportamental e Endócrina ao

Estresse Eixo hipotalâmico-pituitário-adrenal (HPA)

Os filhotes de ratas com alto comportamento (LG-ABN) são menos responsivos ao medo e têm menor ativação do eixo HPA do que crias de ratas com baixo LG-ABN

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Divisão dos Grupos

Long-Evans (32 fêmeas)

6 observações de 100 min por dia, durante os primeiros 10 dias pós-parto (observadores ingênuos)

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Divisão dos Grupos

Registro de dois comportamento maternos (LG e ABN)

Alta correlação entre LG e ABN (> 0.9)

Média e divisão dos grupos: Média + DP(em ambos) = Alto Media – DP(em ambos) = Baixo

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Divisão dos Grupos

Cross-fostering: 12h após o parto; remoção da rata mãe e troca de 2 (!) filhotes

por ninhada (marcados com caneta colorida);

Retorno da rata.

Observação do comportamento das fêmeas filhotes, quando tiveram crias na idade adulta (mesmos parâmetros)

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Experimentos

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1º Experimento e Resultado

As proles das fêmeas de alto LG-ABN mostraram maiores taxas deste comportamento quando tiveram seus próprios filhotes // baixo LG-ABN

Diferenças de comportamento são passadas entre gerações

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2º Experimento

Cross-fostering (Adoção Cruzada)

Grupos: Grupos experimentais (trocas entre alto e baixo: HL e LH)

Grupos-controle: - entre crias de baixo (LL)

- entre crias de alto (HH)

- adoção falsa (retirar e repor) (HW e LW)

- grupos não manipulados (de alto e baixo) (HC e LC)

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Nomes para os grupos

Ex.:

H L

Filho Biológico de H Criado por L

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Resultados do 2º Experimento

A freqüência de comportamento LG-ABN nos grupos de ALTO foi maior que nos grupos de BAIXO (independentemente da composição da ninhada)

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

HC HW HH HL LC LW LL LH

Grupos

LG (%)

S1

(fêmeas S1)

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Campo aberto (circular – 16cm diâmetro) por 5 min

Filhotes LH (biologicamente filhos de baixo e criados por alto)

Filhotes criados por L (incluindo HL)

ESTRESSE // NOVIDADE

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0

5

10

15

20

25

30

35

40


Grupos

Exploração (em seg)

Média de exploração do Campo Aberto

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Cruzamento das filhotes fêmeas

LH = grupos HC, HW, HH

Grupos criados pela H > L

0

2

4

6

8

10

12

14

16


Grupos de Mães (da 3a geração)

LG (%)

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Postnatal handling of pups altera o comportamento da rata

Cruzamento das filhotes fêmeas (L e H) = S2

Manipulação de ½ da cria: Remoção e colocação em pequena gaiola sem a mãe, por

15 min Recolocação na gaiola original Os outros filhotes não-manipulados (nenhuma

intervenção até o 12º dia)

H > L Ratas mães de filhotes manipulados aumentaram o

comportamento de LG-ABN, para as L, mas não houve modificações significativas para as H.

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6º Experimento

Transmissão das diferenças individuais em relação a respostas comportamentais ao estresse

Grupo: filhotes ( ) de S2 = S3

Sem manipulação (cross-fostering ou handling) dos filhotes

Avaliação em campo aberto

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Low/Handled x H Eventos ambientais comportamento

materno padrões de transmissão de diferenças individuais entre gerações

0

5

10

15

20

25

30

35

High/NH High/H Low/NH Low/H

Grupos

Exploração (em seg) *

Filhotes de mães...

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7º Experimento

Efeitos do cuidado materno // resposta de estresse

mudanças no nível de expressão de genes específicos em regiões cerebrais que regulam a resposta endócrina e comportamental ao estresse

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H (em comparação a L):1) Maior nível de receptores

Glucocorticoid no Hipocampo

2) Mais receptores de Central Benzodiazepine nos núcleos central e basolateral da Amígdala

(mais receptores = menos NT na fenda sináptica = menos estresse)

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3) Diminuição do fator Corticotropin-Releasing no mRNA no núcleo paraventricular do hipotálamo

Comparação de h e não h:1) L (h) = H (h ou nh) Receptores de

Central Benzodiazepine (CBZ)

2) L (h) maior (CBZ) que os grupos nh

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Conclusões do Estudo

Diferenças individuais na expressão de genes em regiões cerebrais que regulam a reatividade ao estresse podem ser transmitidas de uma geração a outra através do comportamento.

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Diferenças individuais no comportamento de medo em relação à novidade podem ser transmitidas para a prole através de um mecanismo de herança não-genética.

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No rato, o mecanismo para este tipo de herança envolve diferenças no cuidado materno nas primeiras semanas de vida.

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Outros estudos apontam a influência dos contextos social, econômico e emocional na qualidade da relação entre pais e criança.

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Relevância: Maior entendimento sobre a

importância de programas de intervenção precoce em humanos.

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Obrigada!

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